Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Селективный ингибитор TrkA VMD-928 для лечения солидных опухолей или лимфом, вызванных сверхэкспрессией TrkA

4 декабря 2025 г. обновлено: VM Oncology, LLC

Открытое исследование многократных доз с повышением дозы для изучения безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики VMD-928 у субъектов с солидными опухолями или лимфомой

Это многоцентровое открытое исследование фазы 1 перорального введения VMD-928 у взрослых субъектов с прогрессирующими солидными опухолями или лимфомой, которые прогрессировали или не реагируют на доступные методы лечения и для которых не существует стандартного или доступного лечебного лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы I, FTIH, многократных доз, повышения дозы и расширения когорты, проводимое в трех частях для определения безопасной и фармакологически активной дозы и режима монотерапии VMD-928, которые могут быть реализованы. в исследованиях фазы 2 (RP2D). Схема будет определена с использованием адаптивного дизайна исследования с многократно возрастающей дозой у онкологических больных. Чтобы сохранить пациентов в когортах с более низкими дозами, повышение дозы начнется со схемы ускоренного титрования. Вторая часть исследования будет оценивать противоопухолевую активность в RP2D. В третьей части исследования будут собираться образцы опухолей до и после лечения для оценки биологической активности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

242

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jay Wu, PhD
  • Номер телефона: 101 1-510-270-2790
  • Электронная почта: OM@VMOncology.com

Места учебы

  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00935
        • Рекрутинг
        • PanOncology Trials, Hospital Oncologico - Puerto Rico Medical Center, Río Piedras (site 200)
        • Главный следователь:
          • Marcia Cruz-Correa, MD, PhD, AGAF, FASGE
        • Контакт:
        • Контакт:
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403
        • Рекрутинг
        • Providence Medical Foundation (site 209)
        • Главный следователь:
          • Ian C Anderson, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06102
        • Рекрутинг
        • Hartford Hospital (site 210)
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jaykumar Thumar, MD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
        • Рекрутинг
        • The George Washington University Cancer Center (site 212)
        • Контакт:
          • Emilie Ginovker, MS, BS
          • Номер телефона: 202-994-2524
          • Электронная почта: Emilie.ginovker@gwu.edu
        • Контакт:
          • Bethel Sebsebie, MS, BS
          • Номер телефона: 202-994-1747
          • Электронная почта: Bethel.sebsebie@gwu.edu
        • Главный следователь:
          • Sonal Paul, MD
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33308
        • Рекрутинг
        • Holy Cross Hospital (site 213)
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Georges Azzi, MD
      • Pembroke Pines, Florida, Соединенные Штаты, 33028
        • Рекрутинг
        • Memorial Cancer Institute at Memorial Healthcare Systems (site 132)
        • Контакт:
          • Shoria Martelly
          • Номер телефона: 954-844-9917
          • Электронная почта: SMartelly@mhs.net
        • Главный следователь:
          • Luis E Raez, MD
        • Контакт:
          • Ines Padron Cubillan
          • Номер телефона: 954-844-8737
          • Электронная почта: IPadronCubillan@mhs.net
    • New Jersey
      • Englewood, New Jersey, Соединенные Штаты, 07631
        • Рекрутинг
        • Englewood Hospital and Medical Center (site 202)
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Minaxi Jhawer, MD
      • Florham Park, New Jersey, Соединенные Штаты, 07932
        • Рекрутинг
        • Summit Medical Group (site 205)
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • David Gallinson, DO
        • Контакт:
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07962
        • Рекрутинг
        • Atlantic Health System, Morristown Medical Center (site 124)
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Angela Alistar, MD
        • Контакт:
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87110
        • Рекрутинг
        • Presbyterian Kaseman Hospital (site 208)
        • Контакт:
          • Matthew Widdows, CCRC
          • Номер телефона: 505-559-6089
          • Электронная почта: mwiddows2@phs.org
        • Контакт:
          • Monique Robertson
          • Номер телефона: 505-559-6143
          • Электронная почта: mrobertson2@phs.org
        • Главный следователь:
          • Ethan Binder, MD
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Weill Cornell Medicine, Cornell University (site 126)
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Barbara Ma, M.D., M.S.
        • Контакт:
          • Marvin Castellon
          • Номер телефона: 646-962-6091
          • Электронная почта: mac7087@med.cornell.edu
    • Ohio
      • Maumee, Ohio, Соединенные Штаты, 43537
        • Рекрутинг
        • Taylor Cancer Research Center (site 204)
        • Контакт:
          • Stephanie Ambrose, RN, BSN, CCRC
          • Номер телефона: 567.402.4502
          • Электронная почта: sambrose@tcrcpt.org
        • Контакт:
          • Jessica Obarski, RN, CCRC
          • Номер телефона: 567.402.4503
          • Электронная почта: jobarski@tcrcpt.org
        • Главный следователь:
          • John J Nemunaitis, MD
    • Pennsylvania
      • York, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17403
        • Рекрутинг
        • Cancer Care Associates of York (site 206)
        • Главный следователь:
          • Chanh Huynh, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center (site 127)
        • Главный следователь:
          • David S Hong, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84106
        • Рекрутинг
        • Utah Cancer Specialists (site 203)
        • Главный следователь:
          • Stephan DiSean Kendall, MD
        • Контакт:
          • Angela Nuttall
          • Номер телефона: 801-269-0231
          • Электронная почта: anuttall@utahcancer.com
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз солидной злокачественной опухоли или лимфомы любого типа, которые не реагируют на стандартную терапию или прогрессируют после стандартной терапии и для которых не существует одобренной или излечивающей терапии. Кроме того, пациенты не должны быть кандидатами или иметь исчерпанные схемы, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу, включая трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с лимфомой, если они признаны подходящими для трансплантации.
  • Оценка ECOG 0 или 1.
  • Способен глотать и удерживать пероральные лекарства.
  • Адекватное функционирование систем органов.
  • Субъекты должны либо иметь доступные архивные образцы опухолевой ткани, либо дать согласие на взятие образца опухолевой ткани до первой дозы, что достаточно для ИГХ-анализа экспрессии TrkA.

  • У субъектов должна быть опухоль:

    (я). со сверхэкспрессией белка TrkA в подтвержденном анализе TrkA IHC, OR (ii). с задокументированным слиянием генов NTRK1 или опухолью, которая прогрессировала из-за мутации NTRK1 после лечения ингибитором pan-Trk (например, ларотректиниб или энтректиниб)

  • Адекватная функция системы органов определяется следующим образом:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5x10^9/л
    2. Гемоглобин ≥9 г/дл
    3. Тромбоциты ≥100x10^9/л
    4. ПВ/МНО, АЧТВ ≤1,5xВГН
    5. Общий билирубин ≤1,5xВГН
    6. АСТ, АЛТ ≤2,5xВГН
    7. Креатинин ≤1,2xВГН для возраста, массы тела
    8. Расчетный клиренс креатинина или 24-часовой клиренс креатинина с мочой ≥60 мл/мин.

Ключевые критерии исключения:

  1. Получил химиотерапию с отсроченной токсичностью в течение последних 14 дней (шесть недель для предшествующей нитромочевины или митомицина С).
  2. Получал противораковую терапию с лучевой, иммунотерапией и биологическими препаратами, хирургическим вмешательством и/или эмболизацией опухоли в течение последних 2 недель.
  3. Получал исследуемый противораковый препарат в течение 14 дней или 5 периодов полураспада исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы VMD-928. Любые исключения из вышеперечисленного должны быть одобрены Медицинским монитором Спонсора.
  4. Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии > CTCAE Grade 1 (за исключением алопеции или анемии), если это не согласовано как со спонсорским медицинским монитором, так и с исследователем.
  5. Отрицательный результат иммуногистохимического анализа (IHC) TrkA.
  6. Известные активные инфекции, включая ВИЧ-инфекцию.
  7. Пациенты с хроническим вирусным гепатитом (HBV/HCV) в анамнезе или вторичным циррозом печени любой этиологии (т. алкоголизм, неалкогольный стеатогепатит).
  8. В настоящее время беременна, кормит грудью или планирует забеременеть в ходе исследования.
  9. Интервал QTcF ≥ 480 мс.
  10. Сердечная недостаточность класса II, III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  11. Острые коронарные синдромы (включая нестабильную стенокардию), коронарную ангиопластику или стентирование в течение последних 24 недель.
  12. Нестабильное или некомпенсированное респираторное, печеночное, почечное или сердечное заболевание, которое может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке препарата.
  13. Психологические, семейные, социологические, географические или другие сопутствующие условия, которые могут помешать оценке безопасности, ограничить способность пациента следовать процедурам, указанным в протоколе, или иным образом поставить под угрозу соблюдение протокола. Исключаются пациенты с неконтролируемой большой депрессией, биполярным расстройством или тяжелым тревожным расстройством.
  14. Известная немедленная или отсроченная реакция гиперчувствительности или индивидуальная непереносимость к исследуемому лекарственному средству или вспомогательным веществам

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Монотерапия VMD-928
Монотерапия таблетками VMD-928
Лекарство: Таблетка VMD-928 100 мг
Принимать перорально один раз в день в течение 21 дня каждого 21-дневного цикла
Другие имена:
  • Монотерапия
Экспериментальный: Комбинированная терапия
Таблетка VMD-928 в комбинации с фиксированной дозой пембролизумаба 200 мг один раз в 21 день (за цикл)
Лекарство: Таблетка VMD-928 и Пембролизумаб (200 мг)
Таблетка VMD-928 (перорально) с начальной дозы 300 мг ежедневно в течение 21 дня 21-дневного цикла. Пемпролизумаб в фиксированной внутривенной дозе 200 мг один раз в 21 день (за цикл) максимум 6 циклов.
Другие имена:
  • Комбинированная терапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество и тяжесть нежелательных явлений, связанных с лечением (Фаза 1)
Временное ограничение: Первый цикл (21 день за цикл)
НЯП
Первый цикл (21 день за цикл)
Для определения рекомендуемой дозы для фазы 2 VMD-928 (Фаза 1)
Временное ограничение: Первый цикл (21 день на цикл)
RP2D монотерапии
Первый цикл (21 день на цикл)
Для определения РП2Д VMD-928 в комбинации с пембролизумабом (Фаза 1)
Временное ограничение: Первый цикл (21 день на цикл)
RP2D комбинированной терапии
Первый цикл (21 день на цикл)
Противопухолевая активность VMD-928 у пациентов с TrkA-позитивными опухолями (Фаза 2)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Сигнал противоопухолевой эффективности монотерапии
До 18 месяцев
Противопухолевая активность VMD-928 в комбинации с пембролизумабом у пациентов с опухолями, обусловленными TrkA (Фаза 2)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Сигнал противоопухолевой эффективности для комбинированной терапии
До 18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) препарата VMD-928.
Временное ограничение: На 1-й и 15-й день 1-го цикла (каждый цикл составляет 21 день)
Площадь под кривой
На 1-й и 15-й день 1-го цикла (каждый цикл составляет 21 день)
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) препарата VMD-928.
Временное ограничение: В день 1 и день 15 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Cmax
В день 1 и день 15 цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Частота развития дозолимитирующих токсических реакций.
Временное ограничение: В течение Цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
# DLT
В течение Цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Корреляция между клинической противоопухолевой активностью и экспрессией белка TrkA.
Временное ограничение: До конца Цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день)
Связь TrkA с эффективностью
До конца Цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

VM Oncology, LLC

Следователи

  • Учебный стул: Clinical Development, VM Oncology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 июня 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 апреля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 июня 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 июня 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VMO-01C

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться