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Inhibiteur sélectif de TrkA VMD-928 pour traiter les tumeurs solides ou les lymphomes induits par la surexpression de TrkA

30 octobre 2026 mis à jour par: VM Oncology, LLC

Une étude ouverte, à doses multiples et à dose croissante pour étudier l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du VMD-928 chez des sujets atteints de tumeurs solides ou de lymphomes

This is a multicenter, open-label, Phase 1/2 study of orally administered VMD-928 monotherapy and in combination with pembrolizumab in adult subjects with advanced solid tumors or lymphoma that have progressed or are non responsive to available therapies and for which no standard or available curative therapy exists

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

This is an open-label, dose-escalation (Phase 1) and expansion (Phase 2) multi-center study conducted in five parts to identify the safe and pharmacologically active doses (MTD and/orRP2D) and regimen for oral VMD-928 monotherapy and in combination with a PD-1 inhibitor, pembrolizumab in cancer patients. An immunohistochemistry (IHC) assay specific for detecting TrkA protein in tumor tissue samples has been validated and is being used to detect TrkA protein expressions in patient tumor tissue samples at Pre-screening. The study is currently focusing on the top 5 solid tumor with the highest TrkA protein overexpression are: Head and Neck Cancers (HNC), Esophageal cancer, Lung cancers, Mesothelioma, and Pancreatic Cancer.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

242

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Jay Wu, PhD
  • Numéro de téléphone: 101 1-510-270-2790
  • E-mail: OM@VMOncology.com

Lieux d'étude

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • Recrutement
        • PanOncology Trials, Hospital Oncologico - Puerto Rico Medical Center, Río Piedras (site 200)
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Marcia Cruz-Correa, MD, PhD
  • États-Unis
    • California
      • Santa Rosa, California, États-Unis, 95403
        • Recrutement
        • Providence Medical Foundation (site 209)
        • Chercheur principal:
          • Ian C Anderson, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06102
        • Recrutement
        • Hartford Hospital (site 210)
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jaykumar Thumar, MD
        • Contact:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20037
        • Recrutement
        • The George Washington University Cancer Center (site 212)
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Pavani Chalasani, MD, MPH
        • Contact:
          • Abby Lucas
          • Numéro de téléphone: 1-202-994-3647
          • E-mail: allucas@gwu.edu
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33308
      • Pembroke Pines, Florida, États-Unis, 33028
        • Recrutement
        • Memorial Cancer Institute at Memorial Healthcare Systems (site 132)
        • Chercheur principal:
          • Luis E Raez, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • New Jersey
      • Englewood, New Jersey, États-Unis, 07631
      • Florham Park, New Jersey, États-Unis, 07932
        • Recrutement
        • Summit Medical Group (site 205)
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Steven Papish, MD, FACP
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07962
        • Recrutement
        • Atlantic Health System, Morristown Medical Center (site 124)
        • Chercheur principal:
          • Angela Alistar, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87110
        • Recrutement
        • Presbyterian Kaseman Hospital (site 208)
        • Contact:
          • Matthew Widdows, CCRC
          • Numéro de téléphone: 505-559-6089
          • E-mail: mwiddows2@phs.org
        • Chercheur principal:
          • Ethan Binder, MD
        • Contact:
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Weill Cornell Medicine, Cornell University (site 126)
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ashish Saxena, M.D., Ph.D.
    • Pennsylvania
      • York, Pennsylvania, États-Unis, 17403
        • Recrutement
        • Cancer Care Associates of York (site 206)
        • Chercheur principal:
          • Chanh Huynh, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center (site 127)
        • Chercheur principal:
          • David S Hong, MD
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Key Inclusion Criteria:

#. Histologically or cytologically confirmed diagnosis of any type of solid tumor malignancy or lymphoma:

Phase 1 Dose Escalation only: Subjects with

(A) any advanced solid tumors of

  1. Head and Neck Cancers ("HNC") (of any types),
  2. Esophageal cancer,
  3. Lung cancers (of any types),
  4. Mesothelioma,
  5. Pancreatic cancers,

Or,

(B) any NTRK1 gene fusion positive ("NTRK1+") solid tumors or lymphomas, that is relapsed, refractory or intolerant (R/R/I) to standard of care (SOC) and for which there is no approved or curative therapy. Additionally, patients must not be candidates for or have exhausted regimens known to provide clinical benefit, including hematopoietic stem cell transplantation in lymphoma patients if they are deemed transplant eligible.

Phase 2 Monotherapy and Combination with Pembrolizumab only:

Subjects must have

  1. TrkA-driven HNC, Esophageal, Lung, Mesothelioma, Pancreatic cancers; or,
  2. any NTRK1+ solid tumors or lymphoma*, that is R/R/I to SOC.

Key Inclusion Criteria:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status: 0 or 1.

  • Able to swallow and retain oral medication.

  • Subjects must either have available archival tumor tissue samples, or consent to tumor tissue sampling prior to the first dose.

  • Adequate organ system function as defined as follows:

    1. Absolute neutrophil count ≥1.5x10^9/L
    2. Hemoglobin ≥9g/dL
    3. Platelets ≥100x10^9/L
    4. PT/INR, PTT ≤1.5xULN
    5. Total bilirubin ≤1.5x ULN
    6. AST, ALT ≤2.5xULN
    7. Creatinine ≤1.2xULN for age, weight
    8. Calculated creatinine clearance or 24h urine creatinine clearance ≥60mL/min

Key Exclusion Criteria:

  • Received chemotherapy having delayed toxicity within the last 14 days (six weeks for prior nitrosourea or mitomycin C).

  • Received anticancer therapy with radiation, immunotherapy, and a biologic, surgery and/or tumor embolization within the past 2 weeks.

  • Received an investigational anticancer drug within 14 days or 5 half-lives of the investigational agent, whichever is longer, prior to the first dose of VMD-928. Any exceptions to the above must be approved by the Sponsor Medical Monitor.

  • Unresolved toxicity from previous anticancer therapy > CTCAE Grade 1 (except alopecia or anemia) unless agreed to by both the Sponsor Medical Monitor and the Investigator.

  • Known active infections including HIV disease.

  • Currently pregnant, nursing, or planning to become pregnant during the course of the study.

  • QTcF interval ≥ 480 msec.

  • Class II, III, or IV heart failure as defined by the New York Heart Association (NYHA) functional classification system.

  • Acute coronary syndromes (including unstable angina), coronary angioplasty, or stenting within the past 24 weeks.

  • Unstable or uncompensated respiratory, hepatic, renal, or cardiac disease that would compromise the patient's safety or interfere with assessment of the drug.

  • Psychological, familial, sociological, geographical, or other concurrent conditions that would interfere with safety evaluation, limit the patient's ability to follow the procedures in the protocol or otherwise jeopardize compliance with the protocol. Patients with uncontrolled major depression, bipolar disorder, or severe anxiety disorder are excluded.

  • Patient has had or is currently having other malignant tumors within 3 years.

  • Patients have multiple factors that affect their oral medication.

  • Patients have long-term unhealed wounds or fractures.

  • Patients have uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites that still require repeated drainage.

  • Patients are taking the following drugs and can't stop them during the study:

    • Tylenol or medicine containing acetaminophen (paracetamol).
    • Antacids (e.g. TUMS, calcium carbonate, or magnesium hydroxide), proton pump inhibitors (e.g. omeprazole), H2 blockers (e.g. famotidine), or buffered vitamins.

  • Epstein-Barr virus (EBV) negative nasopharyngeal carcinoma.

For Phase 2 only:

  • Negative result on TrkA immunohistochemistry (IHC) assay.
  • Have visceral crisis, defined as severe organ dysfunction and rapid progression of the cancer. (It is not about presence of visceral metastasis.)

For combination therapy with Pembrolizumab only:

  • Serious adverse immune related adverse events (grade 3 or 4) with previous PD-1(L1) inhibitor therapy, that were symptomatic and required prolong immunosuppression (>6 weeks).
  • Any grade Pneumonitis and Myocarditis related to prior PD-1(L1) inhibitor therapy.
  • For subjects that received PD-1(L1) inhibitors before, there should be a washout period of at least 21 days between the last day of PD-1(L1) inhibitor and first day of study medications.
  • Subjects who relapsed after prior treatment with PD-1(L1) inhibitors. Relapsed is defined as patients having best overall response of CR or PR after treatment with a PD-1(L1) inhibitor.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: VMD-928 monotherapy

VMD-928 tablet monotherapy
Médicament: VMD-928 100 mg Tablet

Taken orally once daily for 21 days per 21-day cycle

Autres noms:
  • Monothérapie
Expérimental: Combination Therapy

VMD-928 tablet in combination with fixed dose of pembrolizumab 200 mg once-very-21-day (per cycle)
Médicament: VMD-928 Tablet and Pembrolizumab (200 mg)

VMD-928 tablet (oral) starting at 300 mg daily for 21 days of 21-day cycle. Pemprolizumab at fixed intravenous dose of 200 mg once-every-21 days (per cycle) for max. 6 cycles.

Autres noms:
  • Thérapie combinée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Number and severity of treatment-emergent Adverse Events (Phase 1)
Délai: First cycle (21 days per cycle)

TEAE
First cycle (21 days per cycle)
To determine the recommended Phase 2 dose for VMD-928 (Phase 1)
Délai: First cycle (21 days per cycle)

RP2D of monotherapy
First cycle (21 days per cycle)
To determine the RP2D of VMD-928 in combination with pembrolizumab (Phase 1)
Délai: First cycle (21 days per cycle)

RP2D of combination therapy
First cycle (21 days per cycle)
Antitumor activity of VMD-928 in subjects with TrkA-driven tumors (Phase 2)
Délai: Up to 18 months

Antitumor efficacy signal for monotherapy
Up to 18 months
Antitumor activity of VMD-928 in combination with pembrolizumab in subjects with TrkA-driven tumors (Phase 2)
Délai: Up to 18 months

Antitumor efficacy signal for combination therapy
Up to 18 months

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Area under the plasma concentration versus time curve (AUC) of VMD-928.
Délai: On Day 1 and Day 15 of Cycle 1 (each cycle is 21 days)

AUC
On Day 1 and Day 15 of Cycle 1 (each cycle is 21 days)
Peak plasma concentration (Cmax) of VMD-928.
Délai: On Day 1 and Day 15 of Cycle 1 (each cycle is 21 days)

Cmax
On Day 1 and Day 15 of Cycle 1 (each cycle is 21 days)
Incidence of Dose Limiting Toxicities.
Délai: During the Cycle 1 (each cycle is 21 days)

# of DLTs
During the Cycle 1 (each cycle is 21 days)
Correlation between clinical antitumor and TrkA protein expression.
Délai: Up to the end of the Cycle 2 (each cycle is 21 days)

Relationship of TrkA vs. efficacy
Up to the end of the Cycle 2 (each cycle is 21 days)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

VM Oncology, LLC

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Clinical Development, VM Oncology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 juin 2018

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 avril 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2018

Première publication (Réel)

14 juin 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 novembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 octobre 2026

Dernière vérification

1 octobre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VMO-01C

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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