Inhibiteur sélectif de TrkA VMD-928 pour traiter les tumeurs solides ou les lymphomes induits par la surexpression de TrkA

Critères d'inclusion clés :

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tout type de tumeur maligne solide ou de lymphome qui ne répond pas aux traitements standard ou qui a progressé après un traitement standard et pour lequel il n'existe aucun traitement approuvé ou curatif. De plus, les patients ne doivent pas être candidats ou avoir épuisé les schémas thérapeutiques connus pour apporter un bénéfice clinique, y compris la greffe de cellules souches hématopoïétiques chez les patients atteints de lymphome s'ils sont jugés éligibles à la greffe.
• Score ECOG de 0 ou 1.
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
• Fonction adéquate du système organique.
• Les sujets doivent soit disposer d'échantillons de tissus tumoraux d'archives, soit consentir à l'échantillonnage de tissus tumoraux avant la première dose, ce qui est suffisant pour l'analyse IHC de l'expression de TrkA.

• Les sujets doivent avoir une tumeur :

  (je). avec surexpression de la protéine TrkA dans le test TrkA IHC validé, OU (ii). avec une fusion documentée du gène NTRK1, ou une tumeur qui a progressé en raison d'une mutation NTRK1 après traitement d'un inhibiteur pan-Trk (par ex. larotrectinib ou entrectinib)

• Fonction adéquate du système organique telle que définie comme suit :

  1. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5x10^9/L
  2. Hémoglobine ≥9g/dL
  3. Plaquettes ≥100x10^9/L
  4. TQ/INR, PTT ≤ 1,5 x LSN
  5. Bilirubine totale ≤1,5x LSN
  6. ASAT, ALAT ≤ 2,5 x LSN
  7. Créatinine ≤1.2xULN pour l'âge, le poids
  8. Clairance de la créatinine calculée ou clairance de la créatinine urinaire sur 24 h ≥ 60 ml/min

Critères d'exclusion clés :

1. A reçu une chimiothérapie ayant retardé la toxicité au cours des 14 derniers jours (six semaines pour la nitrosourée ou la mitomycine C antérieure).
2. A reçu un traitement anticancéreux avec radiothérapie, immunothérapie et embolisation biologique, chirurgicale et/ou tumorale au cours des 2 dernières semaines.
3. A reçu un médicament anticancéreux expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue des deux, avant la première dose de VMD-928. Toute exception à ce qui précède doit être approuvée par le moniteur médical du commanditaire.
4. Toxicité non résolue d'un traitement anticancéreux antérieur> Grade CTCAE 1 (sauf alopécie ou anémie) sauf accord du moniteur médical sponsor et de l'investigateur.
5. Résultat négatif au test d'immunohistochimie (IHC) TrkA.
6. Infections actives connues, y compris la maladie à VIH.
7. Patients ayant des antécédents d'hépatite virale chronique (VHB/VHC) ou des antécédents de foie cirrhotique secondaire à toute étiologie (c.-à-d. alcoolisme, stéatohépatite non alcoolique).
8. Actuellement enceinte, allaitante ou envisageant de devenir enceinte au cours de l'étude.
9. Intervalle QTcF ≥ 480 msec.
10. Insuffisance cardiaque de classe II, III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA).
11. Syndromes coronariens aigus (y compris angor instable), angioplastie coronarienne ou stenting au cours des 24 dernières semaines.
12. Maladie respiratoire, hépatique, rénale ou cardiaque instable ou non compensée qui compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation du médicament.
13. Conditions psychologiques, familiales, sociologiques, géographiques ou autres conditions concomitantes qui interféreraient avec l'évaluation de la sécurité, limiteraient la capacité du patient à suivre les procédures du protocole ou compromettraient autrement le respect du protocole. Les patients souffrant de dépression majeure non contrôlée, de trouble bipolaire ou de trouble anxieux sévère sont exclus.
14. Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou idiosyncrasie au médicament à l'étude ou aux excipients