- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03556228
Inhibidor selectivo de TrkA VMD-928 para tratar tumores sólidos o linfomas provocados por la sobreexpresión de TrkA
Un estudio abierto, de dosis múltiples y de aumento de dosis para investigar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de VMD-928 en sujetos con tumores sólidos o linfoma
This is a multicenter, open-label, Phase 1/2 study of orally administered VMD-928 monotherapy and in combination with pembrolizumab in adult subjects with advanced solid tumors or lymphoma that have progressed or are non responsive to available therapies and for which no standard or available curative therapy exists
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Carcinoma quístico adenoide
- Cancer de pancreas
- Cáncer de esófago
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas
- Cáncer de pulmón
- Mesotelioma
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Carcinoma de cabeza y cuello
- Cánceres de cabeza y cuello
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello HNSCC
- Cánceres de cabeza y cuello - amígdalas
- Carcinomas de glándulas salivales
- Cáncer de pulmón de células pequeñas ( SCLC )
- Cánceres de cabeza y cuello - Garganta
- Labio de cáncer de cabeza y cuello
- Cánceres de cabeza y cuello Cavidad oral
- Cánceres de cabeza y cuello Nasofaringe
- Cánceres de cabeza y cuello Orofaringe
- Cánceres de cabeza y cuello Hipofaringe
- Cánceres de cabeza y cuello Laringe
- Cánceres de cabeza y cuello Tráquea
- Cánceres de cabeza y cuello - Glándula salival
- Cánceres de cabeza y cuello: nasofaríngeos
- Cualquier tumor sólido progresó después de una inmunoterapia previa
- Cáncer de pulmón (localmente avanzado o metastásico)
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
This is an open-label, dose-escalation (Phase 1) and expansion (Phase 2) multi-center study conducted in five parts to identify the safe and pharmacologically active doses (MTD and/orRP2D) and regimen for oral VMD-928 monotherapy and in combination with a PD-1 inhibitor, pembrolizumab in cancer patients. An immunohistochemistry (IHC) assay specific for detecting TrkA protein in tumor tissue samples has been validated and is being used to detect TrkA protein expressions in patient tumor tissue samples at Pre-screening. The study is currently focusing on the top 5 solid tumor with the highest TrkA protein overexpression are: Head and Neck Cancers (HNC), Esophageal cancer, Lung cancers, Mesothelioma, and Pancreatic Cancer.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jay Wu, PhD
- Número de teléfono: 101 1-510-270-2790
- Correo electrónico: OM@VMOncology.com
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
- Reclutamiento
- Providence Medical Foundation (site 209)
-
Investigador principal:
- Ian C Anderson, MD
-
Contacto:
- Melissa Ulrich
- Número de teléfono: 707-521-3833
- Correo electrónico: melissa.ulrich@providence.org
-
Contacto:
- Sam Hansen
- Número de teléfono: 707-521-3829
- Correo electrónico: samantha.hansen@stjoe.org
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06102
- Reclutamiento
- Hartford Hospital (site 210)
-
Contacto:
- Hayley Yackel
- Número de teléfono: 860-972-5518
- Correo electrónico: hayley.dunnack@hhchealth.org
-
Investigador principal:
- Jaykumar Thumar, MD
-
Contacto:
- Holly Maheu
- Número de teléfono: 1-860-972-5025
- Correo electrónico: holly.maheu@hhchealth.org
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20037
- Reclutamiento
- The George Washington University Cancer Center (site 212)
-
Contacto:
- Bethel Sebsebie, MS, BS
- Número de teléfono: 202-994-1747
- Correo electrónico: Bethel.sebsebie@gwu.edu
-
Investigador principal:
- Pavani Chalasani, MD, MPH
-
Contacto:
- Abby Lucas
- Número de teléfono: 1-202-994-3647
- Correo electrónico: allucas@gwu.edu
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
- Reclutamiento
- Holy Cross Hospital (site 213)
-
Contacto:
- Eileen Georgi
- Número de teléfono: 954-542-7748
- Correo electrónico: eileen.georgi@holy-cross.com
-
Contacto:
- Denise Pichardo
- Número de teléfono: 954-542-8565
- Correo electrónico: denise.pichardo@holy-cross.com
-
Investigador principal:
- Georges Azzi, MD
-
Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33028
- Reclutamiento
- Memorial Cancer Institute at Memorial Healthcare Systems (site 132)
-
Investigador principal:
- Luis E Raez, MD
-
Contacto:
- Jorge Gonzalez Rivas
- Número de teléfono: 954-265-2619
- Correo electrónico: JGonzalezRivas@mhs.net
-
Contacto:
- Ines Padron Cubillan, RN, BSN
- Número de teléfono: 954-844-8737
- Correo electrónico: IPadronCubillan@mhs.net
-
-
New Jersey
-
Englewood, New Jersey, Estados Unidos, 07631
- Reclutamiento
- Englewood Hospital and Medical Center (site 202)
-
Contacto:
- Dara Herman
- Correo electrónico: Dara.Herman@EHMCHealth.org
-
Investigador principal:
- Minaxi Jhawer, MD
-
Contacto:
- Kayla Williams
- Número de teléfono: 9786 201-894-3000
- Correo electrónico: Kayla.Williams@EHMCHealth.org
-
Florham Park, New Jersey, Estados Unidos, 07932
- Reclutamiento
- Summit Medical Group (site 205)
-
Contacto:
- Michelle Mackenzie, RN, OCN, CCRC
- Número de teléfono: 1-973-436-1755
- Correo electrónico: mmackenzie@summithealth.com
-
Investigador principal:
- Steven Papish, MD, FACP
-
Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
- Reclutamiento
- Atlantic Health System, Morristown Medical Center (site 124)
-
Investigador principal:
- Angela Alistar, MD
-
Contacto:
- Tracey Hilden, RN, BSN, OCN
- Número de teléfono: 973-971-7889
- Correo electrónico: Tracey.Hilden@atlantichealth.org
-
Contacto:
- Salome Geene, BSN, RN
- Número de teléfono: 973-971-6373
- Correo electrónico: salome.geene@atlantichealth.org
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87110
- Reclutamiento
- Presbyterian Kaseman Hospital (site 208)
-
Contacto:
- Matthew Widdows, CCRC
- Número de teléfono: 505-559-6089
- Correo electrónico: mwiddows2@phs.org
-
Investigador principal:
- Ethan Binder, MD
-
Contacto:
- Kristina Garcia
- Número de teléfono: 505-253-1718
- Correo electrónico: kgarcia70@phs.org
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Reclutamiento
- Weill Cornell Medicine, Cornell University (site 126)
-
Contacto:
- Marvin Castellon
- Número de teléfono: 646-962-6091
- Correo electrónico: mac7087@med.cornell.edu
-
Contacto:
- Agustina Whamond
- Correo electrónico: agw4002@med.cornell.edu
-
Investigador principal:
- Ashish Saxena, M.D., Ph.D.
-
-
Pennsylvania
-
York, Pennsylvania, Estados Unidos, 17403
- Reclutamiento
- Cancer Care Associates of York (site 206)
-
Investigador principal:
- Chanh Huynh, MD
-
Contacto:
- Katelyn Bean
- Número de teléfono: 717-741-9229
- Correo electrónico: kbean@wellspan.org
-
Contacto:
- Jennifer Stough
- Número de teléfono: 1-717-741-9229
- Correo electrónico: jstough4@wellspan.org
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center (site 127)
-
Investigador principal:
- David S Hong, MD
-
Contacto:
- Ly M Nguyen
- Número de teléfono: 713-563-2169
- Correo electrónico: LMNguyen1@mdanderson.org
-
Contacto:
- Madison Maas
- Correo electrónico: MEMaas@mdanderson.org
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00935
- Reclutamiento
- PanOncology Trials, Hospital Oncologico - Puerto Rico Medical Center, Río Piedras (site 200)
-
Contacto:
- Karina M Rodriguez
- Número de teléfono: (787) 407-3333
- Correo electrónico: karina.rodriguez@panoncologytrials.com
-
Contacto:
- Mariangelie López
- Número de teléfono: (787) 407-3333
- Correo electrónico: mariangelie.lopez@panoncologytrials.com
-
Investigador principal:
- Marcia Cruz-Correa, MD, PhD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Key Inclusion Criteria:
#. Histologically or cytologically confirmed diagnosis of any type of solid tumor malignancy or lymphoma:
Phase 1 Dose Escalation only: Subjects with
(A) any advanced solid tumors of
- Head and Neck Cancers ("HNC") (of any types),
- Esophageal cancer,
- Lung cancers (of any types),
- Mesothelioma,
- Pancreatic cancers,
Or,
(B) any NTRK1 gene fusion positive ("NTRK1+") solid tumors or lymphomas, that is relapsed, refractory or intolerant (R/R/I) to standard of care (SOC) and for which there is no approved or curative therapy. Additionally, patients must not be candidates for or have exhausted regimens known to provide clinical benefit, including hematopoietic stem cell transplantation in lymphoma patients if they are deemed transplant eligible.
Phase 2 Monotherapy and Combination with Pembrolizumab only:
Subjects must have
- TrkA-driven HNC, Esophageal, Lung, Mesothelioma, Pancreatic cancers; or,
- any NTRK1+ solid tumors or lymphoma*, that is R/R/I to SOC.
Key Inclusion Criteria:
-
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status: 0 or 1.
-
Able to swallow and retain oral medication.
-
Subjects must either have available archival tumor tissue samples, or consent to tumor tissue sampling prior to the first dose.
-
Adequate organ system function as defined as follows:
- Absolute neutrophil count ≥1.5x10^9/L
- Hemoglobin ≥9g/dL
- Platelets ≥100x10^9/L
- PT/INR, PTT ≤1.5xULN
- Total bilirubin ≤1.5x ULN
- AST, ALT ≤2.5xULN
- Creatinine ≤1.2xULN for age, weight
- Calculated creatinine clearance or 24h urine creatinine clearance ≥60mL/min
Key Exclusion Criteria:
-
Received chemotherapy having delayed toxicity within the last 14 days (six weeks for prior nitrosourea or mitomycin C).
-
Received anticancer therapy with radiation, immunotherapy, and a biologic, surgery and/or tumor embolization within the past 2 weeks.
-
Received an investigational anticancer drug within 14 days or 5 half-lives of the investigational agent, whichever is longer, prior to the first dose of VMD-928. Any exceptions to the above must be approved by the Sponsor Medical Monitor.
-
Unresolved toxicity from previous anticancer therapy > CTCAE Grade 1 (except alopecia or anemia) unless agreed to by both the Sponsor Medical Monitor and the Investigator.
-
Known active infections including HIV disease.
-
Currently pregnant, nursing, or planning to become pregnant during the course of the study.
-
QTcF interval ≥ 480 msec.
-
Class II, III, or IV heart failure as defined by the New York Heart Association (NYHA) functional classification system.
-
Acute coronary syndromes (including unstable angina), coronary angioplasty, or stenting within the past 24 weeks.
-
Unstable or uncompensated respiratory, hepatic, renal, or cardiac disease that would compromise the patient's safety or interfere with assessment of the drug.
-
Psychological, familial, sociological, geographical, or other concurrent conditions that would interfere with safety evaluation, limit the patient's ability to follow the procedures in the protocol or otherwise jeopardize compliance with the protocol. Patients with uncontrolled major depression, bipolar disorder, or severe anxiety disorder are excluded.
-
Patient has had or is currently having other malignant tumors within 3 years.
-
Patients have multiple factors that affect their oral medication.
-
Patients have long-term unhealed wounds or fractures.
-
Patients have uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites that still require repeated drainage.
-
Patients are taking the following drugs and can't stop them during the study:
- Tylenol or medicine containing acetaminophen (paracetamol).
- Antacids (e.g. TUMS, calcium carbonate, or magnesium hydroxide), proton pump inhibitors (e.g. omeprazole), H2 blockers (e.g. famotidine), or buffered vitamins.
-
Epstein-Barr virus (EBV) negative nasopharyngeal carcinoma.
For Phase 2 only:
- Negative result on TrkA immunohistochemistry (IHC) assay.
- Have visceral crisis, defined as severe organ dysfunction and rapid progression of the cancer. (It is not about presence of visceral metastasis.)
For combination therapy with Pembrolizumab only:
- Serious adverse immune related adverse events (grade 3 or 4) with previous PD-1(L1) inhibitor therapy, that were symptomatic and required prolong immunosuppression (>6 weeks).
- Any grade Pneumonitis and Myocarditis related to prior PD-1(L1) inhibitor therapy.
- For subjects that received PD-1(L1) inhibitors before, there should be a washout period of at least 21 days between the last day of PD-1(L1) inhibitor and first day of study medications.
- Subjects who relapsed after prior treatment with PD-1(L1) inhibitors. Relapsed is defined as patients having best overall response of CR or PR after treatment with a PD-1(L1) inhibitor.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: VMD-928 monotherapy
VMD-928 tablet monotherapy |
Taken orally once daily for 21 days per 21-day cycle
Otros nombres:
|
|
Experimental: Combination Therapy
VMD-928 tablet in combination with fixed dose of pembrolizumab 200 mg once-very-21-day (per cycle) |
VMD-928 tablet (oral) starting at 300 mg daily for 21 days of 21-day cycle. Pemprolizumab at fixed intravenous dose of 200 mg once-every-21 days (per cycle) for max. 6 cycles.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Number and severity of treatment-emergent Adverse Events (Phase 1)
Periodo de tiempo: First cycle (21 days per cycle)
|
TEAE |
First cycle (21 days per cycle)
|
|
To determine the recommended Phase 2 dose for VMD-928 (Phase 1)
Periodo de tiempo: First cycle (21 days per cycle)
|
RP2D of monotherapy |
First cycle (21 days per cycle)
|
|
To determine the RP2D of VMD-928 in combination with pembrolizumab (Phase 1)
Periodo de tiempo: First cycle (21 days per cycle)
|
RP2D of combination therapy |
First cycle (21 days per cycle)
|
|
Antitumor activity of VMD-928 in subjects with TrkA-driven tumors (Phase 2)
Periodo de tiempo: Up to 18 months
|
Antitumor efficacy signal for monotherapy |
Up to 18 months
|
|
Antitumor activity of VMD-928 in combination with pembrolizumab in subjects with TrkA-driven tumors (Phase 2)
Periodo de tiempo: Up to 18 months
|
Antitumor efficacy signal for combination therapy |
Up to 18 months
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Area under the plasma concentration versus time curve (AUC) of VMD-928.
Periodo de tiempo: On Day 1 and Day 15 of Cycle 1 (each cycle is 21 days)
|
AUC |
On Day 1 and Day 15 of Cycle 1 (each cycle is 21 days)
|
|
Peak plasma concentration (Cmax) of VMD-928.
Periodo de tiempo: On Day 1 and Day 15 of Cycle 1 (each cycle is 21 days)
|
Cmax |
On Day 1 and Day 15 of Cycle 1 (each cycle is 21 days)
|
|
Incidence of Dose Limiting Toxicities.
Periodo de tiempo: During the Cycle 1 (each cycle is 21 days)
|
# of DLTs |
During the Cycle 1 (each cycle is 21 days)
|
|
Correlation between clinical antitumor and TrkA protein expression.
Periodo de tiempo: Up to the end of the Cycle 2 (each cycle is 21 days)
|
Relationship of TrkA vs. efficacy |
Up to the end of the Cycle 2 (each cycle is 21 days)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Clinical Development, VM Oncology
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Cáncer de pulmón
- NSCLC
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas
- HNSCC
- Carcinoma quístico adenoide
- Laringe
- Mesotelioma
- Cánceres de cabeza y cuello
- SCLC
- Pancreático
- HNC
- CAC
- Hipofaringe
- Esofágico
- Tráquea
- Cavidad oral
- Orofaringe
- TrkA
- NTRK1
- Progresión tras inmunoterapia anti PD-1/PD-L1
- Anginas
- Garganta
- Nasofaríngeo
- Carcinoma de cabeza y cuello
- Progresó después de una inmunoterapia
- Carcinoma de glándula salival
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades de la Boca
- Enfermedades Estomatognáticas
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades pancreáticas
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Procesos Neoplásicos
- Enfermedades esofágicas
- Adenoma
- Neoplasias Mesoteliales
- Carcinoma
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Enfermedades de las glándulas salivales
- Carcinoma De Células Escamosas
- Neoplasias de la Boca
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Neoplasias Pulmonares
- Neoplasias Esofágicas
- Mesotelioma
- Metástasis de neoplasias
- Neoplasias pancreáticas
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Carcinoma de pulmón de células pequeñas
- Carcinoma Adenoide Quístico
- Neoplasias de las glándulas salivales
- Enfermedades traqueales
- Enfermedades de la laringe
- Preparaciones farmacéuticas
- Terapéutica
- Formas de dosificación
- Terapia de modalidad combinada
- pembrolizumab
- Tabletas
Otros números de identificación del estudio
- VMO-01C
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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