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Inhibidor selectivo de TrkA VMD-928 para tratar tumores sólidos o linfomas provocados por la sobreexpresión de TrkA

4 de diciembre de 2025 actualizado por: VM Oncology, LLC

Un estudio abierto, de dosis múltiples y de aumento de dosis para investigar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de VMD-928 en sujetos con tumores sólidos o linfoma

Este es un estudio multicéntrico, abierto, de Fase 1 de VMD-928 administrado por vía oral en sujetos adultos con tumores sólidos avanzados o linfoma que han progresado o no responden a las terapias disponibles y para los cuales no existe una terapia curativa estándar o disponible.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico abierto, Fase I, FTIH, de dosis múltiples, escalada de dosis y expansión de cohortes realizado en tres partes para identificar una dosis y un régimen seguros y farmacológicamente activos para la monoterapia con VMD-928, que se puede implementar en estudios de fase 2 (el RP2D). El régimen se identificará mediante un estudio de dosis múltiples ascendentes de diseño adaptativo en pacientes con cáncer. Para conservar a los pacientes en las cohortes de dosis más bajas, el aumento de la dosis comenzará con un esquema de titulación acelerada. Una segunda parte del estudio evaluará la actividad antitumoral en el RP2D. La tercera parte del estudio recolectará muestras de tumores antes y después del tratamiento para evaluar la actividad biológica.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

242

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Jay Wu, PhD
  • Número de teléfono: 101 1-510-270-2790
  • Correo electrónico: OM@VMOncology.com

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
        • Reclutamiento
        • Providence Medical Foundation (site 209)
        • Investigador principal:
          • Ian C Anderson, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06102
        • Reclutamiento
        • Hartford Hospital (site 210)
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jaykumar Thumar, MD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20037
        • Reclutamiento
        • The George Washington University Cancer Center (site 212)
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Sonal Paul, MD
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
        • Reclutamiento
        • Holy Cross Hospital (site 213)
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Georges Azzi, MD
      • Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33028
        • Reclutamiento
        • Memorial Cancer Institute at Memorial Healthcare Systems (site 132)
        • Contacto:
          • Shoria Martelly
          • Número de teléfono: 954-844-9917
          • Correo electrónico: SMartelly@mhs.net
        • Investigador principal:
          • Luis E Raez, MD
        • Contacto:
    • New Jersey
      • Englewood, New Jersey, Estados Unidos, 07631
        • Reclutamiento
        • Englewood Hospital and Medical Center (site 202)
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Minaxi Jhawer, MD
      • Florham Park, New Jersey, Estados Unidos, 07932
        • Reclutamiento
        • Summit Medical Group (site 205)
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • David Gallinson, DO
        • Contacto:
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
        • Reclutamiento
        • Atlantic Health System, Morristown Medical Center (site 124)
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Angela Alistar, MD
        • Contacto:
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87110
        • Reclutamiento
        • Presbyterian Kaseman Hospital (site 208)
        • Contacto:
          • Matthew Widdows, CCRC
          • Número de teléfono: 505-559-6089
          • Correo electrónico: mwiddows2@phs.org
        • Contacto:
          • Monique Robertson
          • Número de teléfono: 505-559-6143
          • Correo electrónico: mrobertson2@phs.org
        • Investigador principal:
          • Ethan Binder, MD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Weill Cornell Medicine, Cornell University (site 126)
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Barbara Ma, M.D., M.S.
        • Contacto:
    • Ohio
      • Maumee, Ohio, Estados Unidos, 43537
        • Reclutamiento
        • Taylor Cancer Research Center (site 204)
        • Contacto:
          • Stephanie Ambrose, RN, BSN, CCRC
          • Número de teléfono: 567.402.4502
          • Correo electrónico: sambrose@tcrcpt.org
        • Contacto:
          • Jessica Obarski, RN, CCRC
          • Número de teléfono: 567.402.4503
          • Correo electrónico: jobarski@tcrcpt.org
        • Investigador principal:
          • John J Nemunaitis, MD
    • Pennsylvania
      • York, Pennsylvania, Estados Unidos, 17403
        • Reclutamiento
        • Cancer Care Associates of York (site 206)
        • Investigador principal:
          • Chanh Huynh, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center (site 127)
        • Investigador principal:
          • David S Hong, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Reclutamiento
        • PanOncology Trials, Hospital Oncologico - Puerto Rico Medical Center, Río Piedras (site 200)
        • Investigador principal:
          • Marcia Cruz-Correa, MD, PhD, AGAF, FASGE
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cualquier tipo de tumor maligno sólido o linfoma que no responda a las terapias estándar o haya progresado después de la terapia estándar y para el cual no existe una terapia curativa o aprobada. Además, los pacientes no deben ser candidatos o haber agotado los regímenes que se sabe que brindan beneficios clínicos, incluido el trasplante de células madre hematopoyéticas en pacientes con linfoma si se consideran elegibles para el trasplante.
  • Puntuación ECOG de 0 o 1.
  • Capaz de tragar y retener la medicación oral.
  • Función adecuada del sistema de órganos.
  • Los sujetos deben tener muestras de tejido tumoral de archivo disponibles o dar su consentimiento para la toma de muestras de tejido tumoral antes de la primera dosis, que sea suficiente para el análisis IHC de la expresión de TrkA.

  • Los sujetos deben tener un tumor:

    (i). con sobreexpresión de la proteína TrkA en el ensayo TrkA IHC validado, O (ii). con fusión del gen NTRK1 documentada, o un tumor que ha progresado debido a la mutación de NTRK1 después del tratamiento con un inhibidor de pan-Trk (p. larotrectinib o entrectinib)

  • Función adecuada del sistema de órganos como se define a continuación:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5x10^9/L
    2. Hemoglobina ≥9g/dL
    3. Plaquetas ≥100x10^9/L
    4. PT/INR, PTT ≤1,5xULN
    5. Bilirrubina total ≤1,5x LSN
    6. AST, ALT ≤2.5xULN
    7. Creatinina ≤1.2xULN para edad, peso
    8. Depuración de creatinina calculada o depuración de creatinina en orina de 24 h ≥60 ml/min

Criterios clave de exclusión:

  1. Recibió quimioterapia con toxicidad retardada en los últimos 14 días (seis semanas para nitrosourea o mitomicina C anteriores).
  2. Recibió terapia contra el cáncer con radiación, inmunoterapia y un biológico, cirugía y/o embolización tumoral en las últimas 2 semanas.
  3. Recibió un medicamento contra el cáncer en investigación dentro de los 14 días o 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de VMD-928. Cualquier excepción a lo anterior debe ser aprobada por el Monitor Médico del Patrocinador.
  4. Toxicidad no resuelta de terapia anticancerígena anterior > Grado 1 de CTCAE (excepto alopecia o anemia) a menos que lo acuerden tanto el monitor médico patrocinador como el investigador.
  5. Resultado negativo en el ensayo de inmunohistoquímica (IHC) TrkA.
  6. Infecciones activas conocidas, incluida la enfermedad por VIH.
  7. Pacientes con antecedentes de hepatitis viral crónica (VHB/VHC) o antecedentes de cirrosis hepática secundaria a cualquier etiología (es decir, alcoholismo, esteatohepatitis no alcohólica).
  8. Actualmente embarazada, amamantando o planea quedar embarazada durante el curso del estudio.
  9. Intervalo QTcF ≥ 480 mseg.
  10. Insuficiencia cardíaca de clase II, III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA).
  11. Síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent en las últimas 24 semanas.
  12. Enfermedad respiratoria, hepática, renal o cardíaca inestable o no compensada que comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la evaluación del fármaco.
  13. Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas, geográficas u otras condiciones concurrentes que podrían interferir con la evaluación de seguridad, limitar la capacidad del paciente para seguir los procedimientos del protocolo o poner en peligro el cumplimiento del protocolo. Se excluyen los pacientes con depresión mayor no controlada, trastorno bipolar o trastorno de ansiedad grave.
  14. Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia al fármaco del estudio o a los excipientes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Monoterapia VMD-928
Monoterapia con comprimidos VMD-928
Droga: Comprimido de VMD-928 100 mg
Tomado por vía oral una vez al día durante 21 días por ciclo de 21 días
Otros nombres:
  • Monoterapia
Experimental: Terapia Combinada
Comprimido de VMD-928 en combinación con una dosis fija de pembrolizumab de 200 mg una vez cada 21 días (por ciclo)
Droga: Comprimido de VMD-928 y Pembrolizumab (200 mg)
Tableta VMD-928 (oral) comenzando con 300 mg diarios durante 21 días de un ciclo de 21 días. Pemprolizumab en dosis intravenosa fija de 200 mg una vez cada 21 días (por ciclo) durante un máximo de 6 ciclos.
Otros nombres:
  • Terapia de combinación

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número y gravedad de los Eventos Adversos emergentes del tratamiento (Fase 1)
Periodo de tiempo: Primer ciclo (21 días por ciclo)
TEAE
Primer ciclo (21 días por ciclo)
Para determinar la dosis recomendada para la Fase 2 de VMD-928 (Fase 1)
Periodo de tiempo: Primer ciclo (21 días por ciclo)
Dosis 2 recomendada de monoterapia
Primer ciclo (21 días por ciclo)
Para determinar la RP2D de VMD-928 en combinación con pembrolizumab (Fase 1)
Periodo de tiempo: Primer ciclo (21 días por ciclo)
RP2D de terapia combinada
Primer ciclo (21 días por ciclo)
Actividad antitumoral de VMD-928 en sujetos con tumores impulsados por TrkA (Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Señal de eficacia antitumoral para monoterapia
Hasta 18 meses
Actividad antitumoral de VMD-928 en combinación con pembrolizumab en sujetos con tumores impulsados por TrkA (Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Señal de eficacia antitumoral para la terapia combinada
Hasta 18 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo (AUC) de VMD-928.
Periodo de tiempo: El Día 1 y el Día 15 del Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 días)
AUC
El Día 1 y el Día 15 del Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 días)
Concentración plasmática máxima (Cmax) de VMD-928.
Periodo de tiempo: En el Día 1 y el Día 15 del Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 días)
Cmáx
En el Día 1 y el Día 15 del Ciclo 1 (cada ciclo dura 21 días)
Incidencia de toxicidades limitantes de dosis.
Periodo de tiempo: Durante el Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
# de DLTs
Durante el Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Correlación entre la actividad antitumoral clínica y la expresión de la proteína TrkA.
Periodo de tiempo: Hasta el final del Ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
Relación de TrkA frente a eficacia
Hasta el final del Ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

VM Oncology, LLC

Investigadores

  • Silla de estudio: Clinical Development, VM Oncology

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de junio de 2018

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de abril de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de junio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

14 de junio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • VMO-01C

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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