Inibidor Seletivo de TrkA VMD-928 para Tratar Tumores Sólidos ou Linfoma Induzidos por Superexpressão de TrkA

Principais Critérios de Inclusão:

• Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de qualquer tipo de tumor sólido maligno ou linfoma que não responde às terapias padrão ou progrediu após a terapia padrão e para o qual não há terapia aprovada ou curativa. Além disso, os pacientes não devem ser candidatos ou ter esgotado regimes conhecidos por fornecer benefícios clínicos, incluindo transplante de células-tronco hematopoiéticas em pacientes com linfoma, se forem considerados elegíveis para transplante.
• Pontuação ECOG de 0 ou 1.
• Capaz de engolir e reter medicação oral.
• Função adequada do sistema de órgãos.
• Os indivíduos devem ter amostras de tecido tumoral de arquivo disponíveis ou consentir com a amostragem de tecido tumoral antes da primeira dose, o que é suficiente para a análise IHC da expressão de TrkA.

• Os indivíduos devem ter um tumor:

  (eu). com superexpressão da proteína TrkA no ensaio TrkA IHC validado, OU (ii). com fusão do gene NTRK1 documentada, ou um tumor que progrediu devido à mutação NTRK1 após o tratamento de um inibidor pan-Trk (por exemplo, larotrectinibe ou entrectinibe)

• Função adequada do sistema de órgãos, conforme definido a seguir:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5x10^9/L
  2. Hemoglobina ≥9g/dL
  3. Plaquetas ≥100x10^9/L
  4. PT/INR, PTT ≤1,5xULN
  5. Bilirrubina total ≤1,5x LSN
  6. AST, ALT ≤2,5xULN
  7. Creatinina ≤1,2xULN para idade, peso
  8. Depuração de creatinina calculada ou depuração de creatinina na urina de 24h ≥60mL/min

Principais Critérios de Exclusão:

1. Recebeu quimioterapia com toxicidade tardia nos últimos 14 dias (seis semanas para nitrosouréia ou mitomicina C anteriores).
2. Recebeu terapia anticancerígena com radiação, imunoterapia e um biológico, cirurgia e/ou embolização tumoral nas últimas 2 semanas.
3. Recebeu um medicamento anticancerígeno experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo, antes da primeira dose de VMD-928. Qualquer exceção ao acima deve ser aprovada pelo Monitor Médico do Patrocinador.
4. Toxicidade não resolvida de terapia anticancerígena anterior > CTCAE Grau 1 (exceto alopecia ou anemia), a menos que acordado pelo Monitor Médico do Patrocinador e pelo Investigador.
5. Resultado negativo no ensaio de imuno-histoquímica TrkA (IHC).
6. Infecções ativas conhecidas, incluindo doença por HIV.
7. Pacientes com histórico de hepatite viral crônica (HBV/HCV) ou histórico de cirrose hepática secundária a qualquer etiologia (i.e. alcoolismo, esteato-hepatite não alcoólica).
8. Atualmente grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo.
9. Intervalo QTcF ≥ 480 mseg.
10. Insuficiência cardíaca classe II, III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA).
11. Síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronariana ou colocação de stent nas últimas 24 semanas.
12. Doença respiratória, hepática, renal ou cardíaca instável ou descompensada que comprometa a segurança do paciente ou interfira na avaliação do medicamento.
13. Condições psicológicas, familiares, sociológicas, geográficas ou outras condições simultâneas que possam interferir na avaliação de segurança, limitar a capacidade do paciente de seguir os procedimentos do protocolo ou prejudicar a adesão ao protocolo. Pacientes com depressão maior não controlada, transtorno bipolar ou transtorno de ansiedade grave são excluídos.
14. Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia ao medicamento do estudo ou excipientes