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Inibidor Seletivo de TrkA VMD-928 para Tratar Tumores Sólidos ou Linfoma Induzidos por Superexpressão de TrkA

4 de dezembro de 2025 atualizado por: VM Oncology, LLC

Um estudo aberto, de dose múltipla e escalonamento de dose para investigar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica do VMD-928 em indivíduos com tumores sólidos ou linfoma

Este é um estudo multicêntrico, aberto, de Fase 1 de VMD-928 administrado por via oral em indivíduos adultos com tumores sólidos avançados ou linfoma que progrediram ou não respondem às terapias disponíveis e para os quais não existe terapia curativa padrão ou disponível

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico aberto, Fase I, FTIH, dose múltipla, escalonamento de dose e expansão de coorte, conduzido em três partes para identificar uma dose e um regime farmacologicamente ativos e seguros para a monoterapia VMD-928, que pode ser implementado em estudos de Fase 2 (o RP2D). O regime será identificado usando um desenho adaptativo, estudo de dose ascendente múltipla em pacientes com câncer. Para conservar os pacientes nas coortes de dose mais baixa, o escalonamento da dose começará com um esquema de titulação acelerada. Uma segunda parte do estudo avaliará a atividade antitumoral no RP2D. A terceira parte do estudo coletará amostras de tumor antes e depois do tratamento para avaliar a atividade biológica.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

242

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Jay Wu, PhD
  • Número de telefone: 101 1-510-270-2790
  • E-mail: OM@VMOncology.com

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
        • Recrutamento
        • Providence Medical Foundation (site 209)
        • Investigador principal:
          • Ian C Anderson, MD
        • Contato:
        • Contato:
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06102
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20037
        • Recrutamento
        • The George Washington University Cancer Center (site 212)
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sonal Paul, MD
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
      • Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33028
        • Recrutamento
        • Memorial Cancer Institute at Memorial Healthcare Systems (site 132)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Luis E Raez, MD
        • Contato:
    • New Jersey
      • Englewood, New Jersey, Estados Unidos, 07631
      • Florham Park, New Jersey, Estados Unidos, 07932
        • Recrutamento
        • Summit Medical Group (site 205)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • David Gallinson, DO
        • Contato:
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
        • Recrutamento
        • Atlantic Health System, Morristown Medical Center (site 124)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Angela Alistar, MD
        • Contato:
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87110
        • Recrutamento
        • Presbyterian Kaseman Hospital (site 208)
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ethan Binder, MD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Weill Cornell Medicine, Cornell University (site 126)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Barbara Ma, M.D., M.S.
        • Contato:
    • Ohio
      • Maumee, Ohio, Estados Unidos, 43537
        • Recrutamento
        • Taylor Cancer Research Center (site 204)
        • Contato:
          • Stephanie Ambrose, RN, BSN, CCRC
          • Número de telefone: 567.402.4502
          • E-mail: sambrose@tcrcpt.org
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • John J Nemunaitis, MD
    • Pennsylvania
      • York, Pennsylvania, Estados Unidos, 17403
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center (site 127)
        • Investigador principal:
          • David S Hong, MD
        • Contato:
        • Contato:
    • Utah
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • Recrutamento
        • PanOncology Trials, Hospital Oncologico - Puerto Rico Medical Center, Río Piedras (site 200)
        • Investigador principal:
          • Marcia Cruz-Correa, MD, PhD, AGAF, FASGE
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de qualquer tipo de tumor sólido maligno ou linfoma que não responde às terapias padrão ou progrediu após a terapia padrão e para o qual não há terapia aprovada ou curativa. Além disso, os pacientes não devem ser candidatos ou ter esgotado regimes conhecidos por fornecer benefícios clínicos, incluindo transplante de células-tronco hematopoiéticas em pacientes com linfoma, se forem considerados elegíveis para transplante.
  • Pontuação ECOG de 0 ou 1.
  • Capaz de engolir e reter medicação oral.
  • Função adequada do sistema de órgãos.
  • Os indivíduos devem ter amostras de tecido tumoral de arquivo disponíveis ou consentir com a amostragem de tecido tumoral antes da primeira dose, o que é suficiente para a análise IHC da expressão de TrkA.

  • Os indivíduos devem ter um tumor:

    (eu). com superexpressão da proteína TrkA no ensaio TrkA IHC validado, OU (ii). com fusão do gene NTRK1 documentada, ou um tumor que progrediu devido à mutação NTRK1 após o tratamento de um inibidor pan-Trk (por exemplo, larotrectinibe ou entrectinibe)

  • Função adequada do sistema de órgãos, conforme definido a seguir:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5x10^9/L
    2. Hemoglobina ≥9g/dL
    3. Plaquetas ≥100x10^9/L
    4. PT/INR, PTT ≤1,5xULN
    5. Bilirrubina total ≤1,5x LSN
    6. AST, ALT ≤2,5xULN
    7. Creatinina ≤1,2xULN para idade, peso
    8. Depuração de creatinina calculada ou depuração de creatinina na urina de 24h ≥60mL/min

Principais Critérios de Exclusão:

  1. Recebeu quimioterapia com toxicidade tardia nos últimos 14 dias (seis semanas para nitrosouréia ou mitomicina C anteriores).
  2. Recebeu terapia anticancerígena com radiação, imunoterapia e um biológico, cirurgia e/ou embolização tumoral nas últimas 2 semanas.
  3. Recebeu um medicamento anticancerígeno experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo, antes da primeira dose de VMD-928. Qualquer exceção ao acima deve ser aprovada pelo Monitor Médico do Patrocinador.
  4. Toxicidade não resolvida de terapia anticancerígena anterior > CTCAE Grau 1 (exceto alopecia ou anemia), a menos que acordado pelo Monitor Médico do Patrocinador e pelo Investigador.
  5. Resultado negativo no ensaio de imuno-histoquímica TrkA (IHC).
  6. Infecções ativas conhecidas, incluindo doença por HIV.
  7. Pacientes com histórico de hepatite viral crônica (HBV/HCV) ou histórico de cirrose hepática secundária a qualquer etiologia (i.e. alcoolismo, esteato-hepatite não alcoólica).
  8. Atualmente grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo.
  9. Intervalo QTcF ≥ 480 mseg.
  10. Insuficiência cardíaca classe II, III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA).
  11. Síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronariana ou colocação de stent nas últimas 24 semanas.
  12. Doença respiratória, hepática, renal ou cardíaca instável ou descompensada que comprometa a segurança do paciente ou interfira na avaliação do medicamento.
  13. Condições psicológicas, familiares, sociológicas, geográficas ou outras condições simultâneas que possam interferir na avaliação de segurança, limitar a capacidade do paciente de seguir os procedimentos do protocolo ou prejudicar a adesão ao protocolo. Pacientes com depressão maior não controlada, transtorno bipolar ou transtorno de ansiedade grave são excluídos.
  14. Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia ao medicamento do estudo ou excipientes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Monoterapia com VMD-928
Monoterapia com comprimido VMD-928
Medicamento: VMD-928 100 mg Comprimido
Tomado oralmente uma vez por dia durante 21 dias por ciclo de 21 dias
Outros nomes:
  • Monoterapia
Experimental: Terapia de Combinação
Comprimido VMD-928 em combinação com dose fixa de pembrolizumab 200 mg uma vez a cada 21 dias (por ciclo)
Medicamento: Comprimido VMD-928 e Pembrolizumab (200 mg)
Comprimido VMD-928 (oral) iniciando com 300 mg diários durante 21 dias do ciclo de 21 dias. Pemprolizumab em dose intravenosa fixa de 200 mg uma vez a cada 21 dias (por ciclo) durante no máximo 6 ciclos.
Outros nomes:
  • Terapia combinada

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número e gravidade dos Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (Fase 1)
Prazo: Primeiro ciclo (21 dias por ciclo)
EAET
Primeiro ciclo (21 dias por ciclo)
Para determinar a dose recomendada para a Fase 2 do VMD-928 (Fase 1)
Prazo: Primeiro ciclo (21 dias por ciclo)
RP2D de monoterapia
Primeiro ciclo (21 dias por ciclo)
Para determinar a RP2D do VMD-928 em combinação com pembrolizumab (Fase 1)
Prazo: Primeiro ciclo (21 dias por ciclo)
Dose recomendada de fase 2 da terapia combinada
Primeiro ciclo (21 dias por ciclo)
Atividade antitumoral do VMD-928 em doentes com tumores TrkA (Fase 2)
Prazo: Até 18 meses
Sinal de eficácia antitumoral para monoterapia
Até 18 meses
Atividade antitumoral do VMD-928 em combinação com pembrolizumab em doentes com tumores conduzidos por TrkA (Fase 2)
Prazo: Até 18 meses
Sinal de eficácia antitumoral para terapia combinada
Até 18 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva da concentração plasmática em função do tempo (AUC) do VMD-928.
Prazo: No Dia 1 e no Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
AUC
No Dia 1 e no Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Concentração plasmática máxima (Cmax) de VMD-928.
Prazo: No Dia 1 e no Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Cmax
No Dia 1 e no Dia 15 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose.
Prazo: Durante o Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
# de DLTs
Durante o Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Correlação entre a atividade antitumoral clínica e a expressão da proteína TrkA.
Prazo: Até ao final do Ciclo 2 (cada ciclo tem 21 dias)
Relação de TrkA vs. eficácia
Até ao final do Ciclo 2 (cada ciclo tem 21 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

VM Oncology, LLC

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Clinical Development, VM Oncology

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de junho de 2018

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de abril de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de junho de 2018

Primeira postagem (Real)

14 de junho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • VMO-01C

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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