Selektiivinen TrkA-inhibiittori VMD-928 TrkA:n yliekspressiosta johtuvien kiinteiden kasvainten tai lymfooman hoitoon

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi minkä tahansa tyyppisestä kiinteän kasvaimen pahanlaatuisuudesta tai lymfoomasta, joka ei reagoi tavanomaisiin hoitoihin tai on edennyt tavanomaisen hoidon jälkeen ja jolle ei ole hyväksyttyä tai parantavaa hoitoa. Lisäksi potilaat eivät saa olla ehdolla tai loppuun kuluneilla hoito-ohjelmilla, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä, mukaan lukien hematopoieettisten kantasolujen siirto lymfoomapotilaille, jos heidän katsotaan olevan siirtokelpoisia.
• ECOG-pisteet 0 tai 1.
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
• Riittävä elinjärjestelmän toiminta.
• Koehenkilöillä on joko oltava saatavilla arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai heillä on oltava suostumus kasvainkudosnäytteiden ottamiseen ennen ensimmäistä annosta, mikä riittää TrkA-ekspression IHC-analyysiin.

• Koehenkilöillä on oltava kasvain:

  (i). TrkA-proteiinin yli-ilmentymisellä validoidussa TrkA IHC -määrityksessä, OR (ii). joilla on dokumentoitu NTRK1-geenifuusio tai kasvain, joka on edennyt NTRK1-mutaation vuoksi pan-Trk-estäjän (esim. larotrektinibi tai entrektinibi)

• Riittävä elinjärjestelmän toiminta seuraavasti:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5x10^9/l
  2. Hemoglobiini ≥9g/dl
  3. Verihiutaleet ≥100x10^9/l
  4. PT/INR, PTT ≤ 1,5 x ULN
  5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
  6. AST, ALT ≤ 2,5 x ULN
  7. Kreatiniini ≤ 1,2 x ULN iän ja painon mukaan
  8. Laskettu kreatiniinipuhdistuma tai 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Sai kemoterapiaa, jonka myrkyllisyys on viivästynyt viimeisten 14 päivän aikana (kuusi viikkoa aikaisemmalla nitrosourealla tai mitomysiini C:llä).
2. Sai syöpähoitoa säteilyllä, immunoterapialla ja biologisella, leikkauksella ja/tai kasvaimen embolisaatiolla viimeisen 2 viikon aikana.
3. Sai tutkittavan syöpälääkkeen 14 päivän tai 5 tutkimusaineen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä VMD-928-annosta. Sponsor Medical Monitorin on hyväksyttävä kaikki poikkeukset yllä olevista.
4. Ratkaisematon toksisuus aikaisemmasta syöpähoidosta > CTCAE Grade 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai anemiaa), elleivät sekä sponsorilääkäri että tutkija ole suostuneet siihen.
5. Negatiivinen tulos TrkA-immunohistokemian (IHC) määrityksessä.
6. Tunnetut aktiiviset infektiot mukaan lukien HIV-tauti.
7. Potilaat, joilla on ollut krooninen virushepatiitti (HBV/HCV) tai maksakirroosi johtuen mistä tahansa syystä (esim. alkoholismi, alkoholiton steatohepatiitti).
8. Tällä hetkellä raskaana, imetät tai suunnittelet raskautta tutkimuksen aikana.
9. QTcF-väli ≥ 480 ms.
10. Luokka II, III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä.
11. Akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi viimeisen 24 viikon aikana.
12. Epästabiili tai kompensoimaton hengitysteiden, maksan, munuaisten tai sydänsairaus, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsee lääkkeen arviointia.
13. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset, maantieteelliset tai muut samanaikaiset olosuhteet, jotka haittaisivat turvallisuuden arviointia, rajoittaisivat potilaan kykyä noudattaa protokollan ohjeita tai muuten vaarantaisivat protokollan noudattamisen. Potilaat, joilla on hallitsematon vakava masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai vakava ahdistuneisuushäiriö, eivät kuulu tähän.
14. Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus tutkimuslääkkeelle tai apuaineille