Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Selektiivinen TrkA-inhibiittori VMD-928 TrkA:n yliekspressiosta johtuvien kiinteiden kasvainten tai lymfooman hoitoon

torstai 4. joulukuuta 2025 päivittänyt: VM Oncology, LLC

Avoin, usean annoksen, annoksen eskalaatiotutkimus VMD-928:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia tai lymfooma

Tämä on monikeskus, avoin, vaiheen 1 tutkimus suun kautta annetusta VMD-928:sta aikuispotilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma, jotka ovat edenneet tai eivät reagoi saatavilla oleviin hoitoihin ja joille ei ole olemassa standardia tai saatavilla olevaa parantavaa hoitoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, faasi I, FTIH, usean annoksen, annoksen eskaloitumisen ja kohortin laajentamisen monikeskustutkimus, joka toteutettiin kolmessa osassa turvallisen ja farmakologisesti aktiivisen annoksen ja hoito-ohjelman tunnistamiseksi VMD-928-monoterapialle, joka voidaan toteuttaa. vaiheen 2 tutkimuksissa (RP2D). Hoito-ohjelma tunnistetaan käyttämällä adaptiivista suunnittelua, useita nousevia annoksia koskevaa tutkimusta syöpäpotilailla. Potilaiden säästämiseksi pienemmissä annosryhmissä annoksen nostaminen aloitetaan nopeutetulla titrausjärjestelmällä. Tutkimuksen toisessa osassa arvioidaan kasvainten vastaista aktiivisuutta RP2D:ssä. Tutkimuksen kolmannessa osassa kerätään kasvainnäytteitä ennen hoitoa ja sen jälkeen biologisen aktiivisuuden arvioimiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

242

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Jay Wu, PhD
  • Puhelinnumero: 101 1-510-270-2790
  • Sähköposti: OM@VMOncology.com

Opiskelupaikat

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Rekrytointi
        • PanOncology Trials, Hospital Oncologico - Puerto Rico Medical Center, Río Piedras (site 200)
        • Päätutkija:
          • Marcia Cruz-Correa, MD, PhD, AGAF, FASGE
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
  • Yhdysvallat
    • California
      • Santa Rosa, California, Yhdysvallat, 95403
        • Rekrytointi
        • Providence Medical Foundation (site 209)
        • Päätutkija:
          • Ian C Anderson, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06102
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20037
        • Rekrytointi
        • The George Washington University Cancer Center (site 212)
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Sonal Paul, MD
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat, 33308
      • Pembroke Pines, Florida, Yhdysvallat, 33028
        • Rekrytointi
        • Memorial Cancer Institute at Memorial Healthcare Systems (site 132)
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Luis E Raez, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • New Jersey
      • Englewood, New Jersey, Yhdysvallat, 07631
      • Florham Park, New Jersey, Yhdysvallat, 07932
        • Rekrytointi
        • Summit Medical Group (site 205)
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • David Gallinson, DO
        • Ottaa yhteyttä:
      • Morristown, New Jersey, Yhdysvallat, 07962
        • Rekrytointi
        • Atlantic Health System, Morristown Medical Center (site 124)
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Angela Alistar, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87110
        • Rekrytointi
        • Presbyterian Kaseman Hospital (site 208)
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Ethan Binder, MD
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Rekrytointi
        • Weill Cornell Medicine, Cornell University (site 126)
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Barbara Ma, M.D., M.S.
        • Ottaa yhteyttä:
    • Ohio
      • Maumee, Ohio, Yhdysvallat, 43537
        • Rekrytointi
        • Taylor Cancer Research Center (site 204)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Stephanie Ambrose, RN, BSN, CCRC
          • Puhelinnumero: 567.402.4502
          • Sähköposti: sambrose@tcrcpt.org
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • John J Nemunaitis, MD
    • Pennsylvania
      • York, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17403
        • Rekrytointi
        • Cancer Care Associates of York (site 206)
        • Päätutkija:
          • Chanh Huynh, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center (site 127)
        • Päätutkija:
          • David S Hong, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • Utah

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi minkä tahansa tyyppisestä kiinteän kasvaimen pahanlaatuisuudesta tai lymfoomasta, joka ei reagoi tavanomaisiin hoitoihin tai on edennyt tavanomaisen hoidon jälkeen ja jolle ei ole hyväksyttyä tai parantavaa hoitoa. Lisäksi potilaat eivät saa olla ehdolla tai loppuun kuluneilla hoito-ohjelmilla, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä, mukaan lukien hematopoieettisten kantasolujen siirto lymfoomapotilaille, jos heidän katsotaan olevan siirtokelpoisia.
  • ECOG-pisteet 0 tai 1.
  • Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
  • Riittävä elinjärjestelmän toiminta.
  • Koehenkilöillä on joko oltava saatavilla arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai heillä on oltava suostumus kasvainkudosnäytteiden ottamiseen ennen ensimmäistä annosta, mikä riittää TrkA-ekspression IHC-analyysiin.

  • Koehenkilöillä on oltava kasvain:

    (i). TrkA-proteiinin yli-ilmentymisellä validoidussa TrkA IHC -määrityksessä, OR (ii). joilla on dokumentoitu NTRK1-geenifuusio tai kasvain, joka on edennyt NTRK1-mutaation vuoksi pan-Trk-estäjän (esim. larotrektinibi tai entrektinibi)

  • Riittävä elinjärjestelmän toiminta seuraavasti:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5x10^9/l
    2. Hemoglobiini ≥9g/dl
    3. Verihiutaleet ≥100x10^9/l
    4. PT/INR, PTT ≤ 1,5 x ULN
    5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
    6. AST, ALT ≤ 2,5 x ULN
    7. Kreatiniini ≤ 1,2 x ULN iän ja painon mukaan
    8. Laskettu kreatiniinipuhdistuma tai 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  1. Sai kemoterapiaa, jonka myrkyllisyys on viivästynyt viimeisten 14 päivän aikana (kuusi viikkoa aikaisemmalla nitrosourealla tai mitomysiini C:llä).
  2. Sai syöpähoitoa säteilyllä, immunoterapialla ja biologisella, leikkauksella ja/tai kasvaimen embolisaatiolla viimeisen 2 viikon aikana.
  3. Sai tutkittavan syöpälääkkeen 14 päivän tai 5 tutkimusaineen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä VMD-928-annosta. Sponsor Medical Monitorin on hyväksyttävä kaikki poikkeukset yllä olevista.
  4. Ratkaisematon toksisuus aikaisemmasta syöpähoidosta > CTCAE Grade 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai anemiaa), elleivät sekä sponsorilääkäri että tutkija ole suostuneet siihen.
  5. Negatiivinen tulos TrkA-immunohistokemian (IHC) määrityksessä.
  6. Tunnetut aktiiviset infektiot mukaan lukien HIV-tauti.
  7. Potilaat, joilla on ollut krooninen virushepatiitti (HBV/HCV) tai maksakirroosi johtuen mistä tahansa syystä (esim. alkoholismi, alkoholiton steatohepatiitti).
  8. Tällä hetkellä raskaana, imetät tai suunnittelet raskautta tutkimuksen aikana.
  9. QTcF-väli ≥ 480 ms.
  10. Luokka II, III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä.
  11. Akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi viimeisen 24 viikon aikana.
  12. Epästabiili tai kompensoimaton hengitysteiden, maksan, munuaisten tai sydänsairaus, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsee lääkkeen arviointia.
  13. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset, maantieteelliset tai muut samanaikaiset olosuhteet, jotka haittaisivat turvallisuuden arviointia, rajoittaisivat potilaan kykyä noudattaa protokollan ohjeita tai muuten vaarantaisivat protokollan noudattamisen. Potilaat, joilla on hallitsematon vakava masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai vakava ahdistuneisuushäiriö, eivät kuulu tähän.
  14. Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus tutkimuslääkkeelle tai apuaineille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: VMD-928 monoteriaapia
VMD-928-tabletti monoterapiana
Lääke: VMD-928 100 mg Tabletti
Suun kautta kerran päivässä 21 päivän ajan 21 päivän syklissä
Muut nimet:
  • Monoterapia
Kokeellinen: Yhdistelmähoito
VMD-928-tabletti yhdistettynä kiinteään pembrolizumab-annokseen 200 mg kerran 21 päivässä (jaksoa kohden)
Lääke: VMD-928-tabletti ja pembrolitsumabi (200 mg)
VMD-928-tabletti (orali) alkaen 300 mg päivittäin 21 päivän ajan 21 päivän syklissä. Pemprolitsumabi kiinteä laskimonsisäinen annos 200 mg kerran 21 päivän välein (per sykli) enintään 6 sykliä.
Muut nimet:
  • Yhdistelmähoito

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidosta johtuvien haittavaikutusten lukumäärä ja vakavuus (vaihe 1)
Aikaikkuna: Ensimmäinen jakso (21 päivää per jakso)
TEAE
Ensimmäinen jakso (21 päivää per jakso)
VMD-928:n suositellun vaiheen 2 annoksen määrittämiseksi (vaihe 1)
Aikaikkuna: Ensimmäinen sykli (21 päivää per sykli)
Monoterapian RP2D
Ensimmäinen sykli (21 päivää per sykli)
VMD-928:n RP2D:n määrittämiseksi yhdistettynä pembrolizumabin kanssa (vaihe 1)
Aikaikkuna: Ensimmäinen sykli (21 päivää per sykli)
Yhdistelmähoitojen suositeltu vaihe 2 annos
Ensimmäinen sykli (21 päivää per sykli)
VMD-928:n antiumoritoiminta TrkA-välitteisiin kasvaimiin liittyvillä potilailla (vaihe 2)
Aikaikkuna: Enintään 18 kuukautta
Antitumoraalisen monoterapian teho-oire
Enintään 18 kuukautta
VMD-928:n ja pembrolizumabin yhdistelmän antikasvaintoiminta potilailla, joilla on TrkA-välitteisiä kasvaimia (vaihe 2)
Aikaikkuna: Enintään 18 kuukautta
Yhdistelmähoidon antikasvaintehokkuussignaali
Enintään 18 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
VMD-928:n plasmapitoisuuden ja ajan käyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
Aikaikkuna: Syklien 1 päivänä 1 ja päivänä 15 (jokainen sykli on 21 päivää)
AUC
Syklien 1 päivänä 1 ja päivänä 15 (jokainen sykli on 21 päivää)
VMD-928:n huippuplasmakonsentraatio (Cmax).
Aikaikkuna: Syklillä 1 päivänä 1 ja päivänä 15 (jokainen sykli on 21 päivää)
Cmax
Syklillä 1 päivänä 1 ja päivänä 15 (jokainen sykli on 21 päivää)
Annosrajoittavien myrkyllisyystapausten esiintyvyys.
Aikaikkuna: Kierroksen 1 aikana (jokainen kierros on 21 päivää)
DLT:iden lukumäärä
Kierroksen 1 aikana (jokainen kierros on 21 päivää)
Korrelaatio kliinisen antituumorivaikutuksen ja TrkA-proteiinin ilmentymän välillä.
Aikaikkuna: Jaksosta 2 loppuun saakka (jokainen jakso on 21 päivää)
TrkA:n suhde tehokkuuteen
Jaksosta 2 loppuun saakka (jokainen jakso on 21 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

VM Oncology, LLC

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Clinical Development, VM Oncology

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 8. kesäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. kesäkuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 29. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. kesäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 14. kesäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 11. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • VMO-01C

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa