Selektivní inhibitor TrkA VMD-928 k léčbě pevných nádorů nebo lymfomů vyvolaných nadměrnou expresí TrkA

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza jakéhokoli typu solidního nádorového zhoubného bujení nebo lymfomu, který nereaguje na standardní terapie nebo progredoval po standardní terapii a pro který neexistuje žádná schválená nebo kurativní terapie. Kromě toho pacienti nesmějí být kandidáty na nebo mít vyčerpané režimy, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos, včetně transplantace hematopoetických kmenových buněk u pacientů s lymfomem, pokud jsou považováni za způsobilé k transplantaci.
• ECOG skóre 0 nebo 1.
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
• Přiměřená funkce orgánového systému.
• Subjekty musí mít buď dostupné archivní vzorky nádorové tkáně, nebo souhlas s odběrem vzorků nádorové tkáně před první dávkou, což je dostatečné pro IHC analýzu exprese TrkA.

• Subjekty musí mít nádor:

  (i). s nadměrnou expresí proteinu TrkA ve validovaném testu TrkA IHC, OR (ii). s dokumentovanou fúzí genu NTRK1 nebo nádorem, který progredoval v důsledku mutace NTRK1 po léčbě pan-Trk inhibitorem (např. larotrektinib nebo entrektinib)

• Přiměřená funkce orgánového systému, jak je definována takto:

  1. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5x10^9/l
  2. Hemoglobin ≥9 g/dl
  3. Krevní destičky ≥100x10^9/l
  4. PT/INR, PTT ≤1,5xULN
  5. Celkový bilirubin ≤1,5x ULN
  6. AST, ALT ≤2,5xULN
  7. Kreatinin ≤1,2xULN pro věk, hmotnost
  8. Vypočtená clearance kreatininu nebo clearance kreatininu za 24 hodin v moči ≥60 ml/min

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Přijatá chemoterapie s opožděnou toxicitou během posledních 14 dnů (šest týdnů u předchozí nitrosomočoviny nebo mitomycinu C).
2. Během posledních 2 týdnů podstoupil protirakovinnou léčbu ozařováním, imunoterapií a biologickou, chirurgickou a/nebo nádorovou embolizací.
3. Obdrželi testované protirakovinné léčivo během 14 dnů nebo 5 poločasů testovaného činidla, podle toho, co je delší, před první dávkou VMD-928. Jakékoli výjimky z výše uvedeného musí schválit lékař sponzora.
4. Nevyřešená toxicita z předchozí protinádorové léčby > CTCAE stupeň 1 (kromě alopecie nebo anémie), pokud s tím nesouhlasí jak lékař sponzora, tak zkoušející.
5. Negativní výsledek imunohistochemického testu TrkA (IHC).
6. Známé aktivní infekce včetně onemocnění HIV.
7. Pacienti s anamnézou chronické virové hepatitidy (HBV/HCV) nebo cirhózou jater v anamnéze sekundární z jakékoli etiologie (tj. alkoholismus, nealkoholická steatohepatitida).
8. V současné době těhotná, kojíte nebo plánujete otěhotnět v průběhu studie.
9. QTcF interval ≥ 480 msec.
10. Srdeční selhání třídy II, III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).
11. Akutní koronární syndromy (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastika nebo stentování během posledních 24 týdnů.
12. Nestabilní nebo nekompenzované onemocnění dýchacích cest, jater, ledvin nebo srdce, které by ohrozilo bezpečnost pacienta nebo narušilo hodnocení léku.
13. Psychologické, rodinné, sociologické, geografické nebo jiné souběžné podmínky, které by narušovaly hodnocení bezpečnosti, omezovaly schopnost pacienta dodržovat postupy uvedené v protokolu nebo jinak ohrožovaly dodržování protokolu. Pacienti s nekontrolovanou velkou depresí, bipolární poruchou nebo těžkou úzkostnou poruchou jsou vyloučeni.
14. Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na studované léčivo nebo pomocné látky