Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Selektivní inhibitor TrkA VMD-928 k léčbě pevných nádorů nebo lymfomů vyvolaných nadměrnou expresí TrkA

30. října 2026 aktualizováno: VM Oncology, LLC

Otevřená studie s více dávkami a eskalací dávek ke zkoumání bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky VMD-928 u subjektů se solidními nádory nebo lymfomy

This is a multicenter, open-label, Phase 1/2 study of orally administered VMD-928 monotherapy and in combination with pembrolizumab in adult subjects with advanced solid tumors or lymphoma that have progressed or are non responsive to available therapies and for which no standard or available curative therapy exists

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

This is an open-label, dose-escalation (Phase 1) and expansion (Phase 2) multi-center study conducted in five parts to identify the safe and pharmacologically active doses (MTD and/orRP2D) and regimen for oral VMD-928 monotherapy and in combination with a PD-1 inhibitor, pembrolizumab in cancer patients. An immunohistochemistry (IHC) assay specific for detecting TrkA protein in tumor tissue samples has been validated and is being used to detect TrkA protein expressions in patient tumor tissue samples at Pre-screening. The study is currently focusing on the top 5 solid tumor with the highest TrkA protein overexpression are: Head and Neck Cancers (HNC), Esophageal cancer, Lung cancers, Mesothelioma, and Pancreatic Cancer.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

242

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Jay Wu, PhD
  • Telefonní číslo: 101 1-510-270-2790
  • E-mail: OM@VMOncology.com

Studijní místa

  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00935
  • Spojené státy
    • California
      • Santa Rosa, California, Spojené státy, 95403
        • Nábor
        • Providence Medical Foundation (site 209)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ian C Anderson, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06102
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20037
        • Nábor
        • The George Washington University Cancer Center (site 212)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pavani Chalasani, MD, MPH
        • Kontakt:
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33308
      • Pembroke Pines, Florida, Spojené státy, 33028
        • Nábor
        • Memorial Cancer Institute at Memorial Healthcare Systems (site 132)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Luis E Raez, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Englewood, New Jersey, Spojené státy, 07631
      • Florham Park, New Jersey, Spojené státy, 07932
        • Nábor
        • Summit Medical Group (site 205)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Steven Papish, MD, FACP
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07962
        • Nábor
        • Atlantic Health System, Morristown Medical Center (site 124)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Angela Alistar, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87110
        • Nábor
        • Presbyterian Kaseman Hospital (site 208)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ethan Binder, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Weill Cornell Medicine, Cornell University (site 126)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ashish Saxena, M.D., Ph.D.
    • Pennsylvania
      • York, Pennsylvania, Spojené státy, 17403
        • Nábor
        • Cancer Care Associates of York (site 206)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Chanh Huynh, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center (site 127)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David S Hong, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Key Inclusion Criteria:

#. Histologically or cytologically confirmed diagnosis of any type of solid tumor malignancy or lymphoma:

Phase 1 Dose Escalation only: Subjects with

(A) any advanced solid tumors of

  1. Head and Neck Cancers ("HNC") (of any types),
  2. Esophageal cancer,
  3. Lung cancers (of any types),
  4. Mesothelioma,
  5. Pancreatic cancers,

Or,

(B) any NTRK1 gene fusion positive ("NTRK1+") solid tumors or lymphomas, that is relapsed, refractory or intolerant (R/R/I) to standard of care (SOC) and for which there is no approved or curative therapy. Additionally, patients must not be candidates for or have exhausted regimens known to provide clinical benefit, including hematopoietic stem cell transplantation in lymphoma patients if they are deemed transplant eligible.

Phase 2 Monotherapy and Combination with Pembrolizumab only:

Subjects must have

  1. TrkA-driven HNC, Esophageal, Lung, Mesothelioma, Pancreatic cancers; or,
  2. any NTRK1+ solid tumors or lymphoma*, that is R/R/I to SOC.

Key Inclusion Criteria:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status: 0 or 1.

  • Able to swallow and retain oral medication.

  • Subjects must either have available archival tumor tissue samples, or consent to tumor tissue sampling prior to the first dose.

  • Adequate organ system function as defined as follows:

    1. Absolute neutrophil count ≥1.5x10^9/L
    2. Hemoglobin ≥9g/dL
    3. Platelets ≥100x10^9/L
    4. PT/INR, PTT ≤1.5xULN
    5. Total bilirubin ≤1.5x ULN
    6. AST, ALT ≤2.5xULN
    7. Creatinine ≤1.2xULN for age, weight
    8. Calculated creatinine clearance or 24h urine creatinine clearance ≥60mL/min

Key Exclusion Criteria:

  • Received chemotherapy having delayed toxicity within the last 14 days (six weeks for prior nitrosourea or mitomycin C).

  • Received anticancer therapy with radiation, immunotherapy, and a biologic, surgery and/or tumor embolization within the past 2 weeks.

  • Received an investigational anticancer drug within 14 days or 5 half-lives of the investigational agent, whichever is longer, prior to the first dose of VMD-928. Any exceptions to the above must be approved by the Sponsor Medical Monitor.

  • Unresolved toxicity from previous anticancer therapy > CTCAE Grade 1 (except alopecia or anemia) unless agreed to by both the Sponsor Medical Monitor and the Investigator.

  • Known active infections including HIV disease.

  • Currently pregnant, nursing, or planning to become pregnant during the course of the study.

  • QTcF interval ≥ 480 msec.

  • Class II, III, or IV heart failure as defined by the New York Heart Association (NYHA) functional classification system.

  • Acute coronary syndromes (including unstable angina), coronary angioplasty, or stenting within the past 24 weeks.

  • Unstable or uncompensated respiratory, hepatic, renal, or cardiac disease that would compromise the patient's safety or interfere with assessment of the drug.

  • Psychological, familial, sociological, geographical, or other concurrent conditions that would interfere with safety evaluation, limit the patient's ability to follow the procedures in the protocol or otherwise jeopardize compliance with the protocol. Patients with uncontrolled major depression, bipolar disorder, or severe anxiety disorder are excluded.

  • Patient has had or is currently having other malignant tumors within 3 years.

  • Patients have multiple factors that affect their oral medication.

  • Patients have long-term unhealed wounds or fractures.

  • Patients have uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites that still require repeated drainage.

  • Patients are taking the following drugs and can't stop them during the study:

    • Tylenol or medicine containing acetaminophen (paracetamol).
    • Antacids (e.g. TUMS, calcium carbonate, or magnesium hydroxide), proton pump inhibitors (e.g. omeprazole), H2 blockers (e.g. famotidine), or buffered vitamins.

  • Epstein-Barr virus (EBV) negative nasopharyngeal carcinoma.

For Phase 2 only:

  • Negative result on TrkA immunohistochemistry (IHC) assay.
  • Have visceral crisis, defined as severe organ dysfunction and rapid progression of the cancer. (It is not about presence of visceral metastasis.)

For combination therapy with Pembrolizumab only:

  • Serious adverse immune related adverse events (grade 3 or 4) with previous PD-1(L1) inhibitor therapy, that were symptomatic and required prolong immunosuppression (>6 weeks).
  • Any grade Pneumonitis and Myocarditis related to prior PD-1(L1) inhibitor therapy.
  • For subjects that received PD-1(L1) inhibitors before, there should be a washout period of at least 21 days between the last day of PD-1(L1) inhibitor and first day of study medications.
  • Subjects who relapsed after prior treatment with PD-1(L1) inhibitors. Relapsed is defined as patients having best overall response of CR or PR after treatment with a PD-1(L1) inhibitor.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: VMD-928 monotherapy

VMD-928 tablet monotherapy
Lék: VMD-928 100 mg Tablet

Taken orally once daily for 21 days per 21-day cycle

Ostatní jména:
  • Monoterapie
Experimentální: Combination Therapy

VMD-928 tablet in combination with fixed dose of pembrolizumab 200 mg once-very-21-day (per cycle)
Lék: VMD-928 Tablet and Pembrolizumab (200 mg)

VMD-928 tablet (oral) starting at 300 mg daily for 21 days of 21-day cycle. Pemprolizumab at fixed intravenous dose of 200 mg once-every-21 days (per cycle) for max. 6 cycles.

Ostatní jména:
  • Kombinovaná terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Number and severity of treatment-emergent Adverse Events (Phase 1)
Časové okno: First cycle (21 days per cycle)

TEAE
First cycle (21 days per cycle)
To determine the recommended Phase 2 dose for VMD-928 (Phase 1)
Časové okno: First cycle (21 days per cycle)

RP2D of monotherapy
First cycle (21 days per cycle)
To determine the RP2D of VMD-928 in combination with pembrolizumab (Phase 1)
Časové okno: First cycle (21 days per cycle)

RP2D of combination therapy
First cycle (21 days per cycle)
Antitumor activity of VMD-928 in subjects with TrkA-driven tumors (Phase 2)
Časové okno: Up to 18 months

Antitumor efficacy signal for monotherapy
Up to 18 months
Antitumor activity of VMD-928 in combination with pembrolizumab in subjects with TrkA-driven tumors (Phase 2)
Časové okno: Up to 18 months

Antitumor efficacy signal for combination therapy
Up to 18 months

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Area under the plasma concentration versus time curve (AUC) of VMD-928.
Časové okno: On Day 1 and Day 15 of Cycle 1 (each cycle is 21 days)

AUC
On Day 1 and Day 15 of Cycle 1 (each cycle is 21 days)
Peak plasma concentration (Cmax) of VMD-928.
Časové okno: On Day 1 and Day 15 of Cycle 1 (each cycle is 21 days)

Cmax
On Day 1 and Day 15 of Cycle 1 (each cycle is 21 days)
Incidence of Dose Limiting Toxicities.
Časové okno: During the Cycle 1 (each cycle is 21 days)

# of DLTs
During the Cycle 1 (each cycle is 21 days)
Correlation between clinical antitumor and TrkA protein expression.
Časové okno: Up to the end of the Cycle 2 (each cycle is 21 days)

Relationship of TrkA vs. efficacy
Up to the end of the Cycle 2 (each cycle is 21 days)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

VM Oncology, LLC

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Clinical Development, VM Oncology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. června 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. června 2018

První zveřejněno (Aktuální)

14. června 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. listopadu 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. října 2026

Naposledy ověřeno

1. října 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VMO-01C

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit