Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Selektivní inhibitor TrkA VMD-928 k léčbě pevných nádorů nebo lymfomů vyvolaných nadměrnou expresí TrkA

4. prosince 2025 aktualizováno: VM Oncology, LLC

Otevřená studie s více dávkami a eskalací dávek ke zkoumání bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky VMD-928 u subjektů se solidními nádory nebo lymfomy

Toto je multicentrická, otevřená studie fáze 1 orálně podávaného VMD-928 u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory nebo lymfomem, které progredovaly nebo nereagují na dostupné terapie a pro které neexistuje žádná standardní nebo dostupná kurativní terapie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená multicentrická studie fáze I FTIH s více dávkami, eskalací dávky a rozšířením kohorty, která byla provedena ve třech částech s cílem identifikovat bezpečnou a farmakologicky aktivní dávku a režim pro monoterapii VMD-928, kterou lze implementovat ve studiích fáze 2 (RP2D). Režim bude identifikován pomocí adaptivního designu, studie s vícenásobnou vzestupnou dávkou u pacientů s rakovinou. Aby se ušetřili pacienti v kohortách s nižší dávkou, začne zvyšování dávky pomocí schématu zrychlené titrace. Druhá část studie bude hodnotit protinádorovou aktivitu na RP2D. Třetí část studie bude shromažďovat vzorky nádorů před a po léčbě pro posouzení biologické aktivity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

242

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Jay Wu, PhD
  • Telefonní číslo: 101 1-510-270-2790
  • E-mail: OM@VMOncology.com

Studijní místa

  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00935
        • Nábor
        • PanOncology Trials, Hospital Oncologico - Puerto Rico Medical Center, Río Piedras (site 200)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marcia Cruz-Correa, MD, PhD, AGAF, FASGE
        • Kontakt:
        • Kontakt:
  • Spojené státy
    • California
      • Santa Rosa, California, Spojené státy, 95403
        • Nábor
        • Providence Medical Foundation (site 209)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ian C Anderson, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06102
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20037
        • Nábor
        • The George Washington University Cancer Center (site 212)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sonal Paul, MD
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33308
      • Pembroke Pines, Florida, Spojené státy, 33028
        • Nábor
        • Memorial Cancer Institute at Memorial Healthcare Systems (site 132)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Luis E Raez, MD
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Englewood, New Jersey, Spojené státy, 07631
      • Florham Park, New Jersey, Spojené státy, 07932
        • Nábor
        • Summit Medical Group (site 205)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Gallinson, DO
        • Kontakt:
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07962
        • Nábor
        • Atlantic Health System, Morristown Medical Center (site 124)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Angela Alistar, MD
        • Kontakt:
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87110
        • Nábor
        • Presbyterian Kaseman Hospital (site 208)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ethan Binder, MD
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Weill Cornell Medicine, Cornell University (site 126)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Barbara Ma, M.D., M.S.
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Maumee, Ohio, Spojené státy, 43537
        • Nábor
        • Taylor Cancer Research Center (site 204)
        • Kontakt:
          • Stephanie Ambrose, RN, BSN, CCRC
          • Telefonní číslo: 567.402.4502
          • E-mail: sambrose@tcrcpt.org
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John J Nemunaitis, MD
    • Pennsylvania
      • York, Pennsylvania, Spojené státy, 17403
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center (site 127)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David S Hong, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Utah

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza jakéhokoli typu solidního nádorového zhoubného bujení nebo lymfomu, který nereaguje na standardní terapie nebo progredoval po standardní terapii a pro který neexistuje žádná schválená nebo kurativní terapie. Kromě toho pacienti nesmějí být kandidáty na nebo mít vyčerpané režimy, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos, včetně transplantace hematopoetických kmenových buněk u pacientů s lymfomem, pokud jsou považováni za způsobilé k transplantaci.
  • ECOG skóre 0 nebo 1.
  • Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
  • Přiměřená funkce orgánového systému.
  • Subjekty musí mít buď dostupné archivní vzorky nádorové tkáně, nebo souhlas s odběrem vzorků nádorové tkáně před první dávkou, což je dostatečné pro IHC analýzu exprese TrkA.

  • Subjekty musí mít nádor:

    (i). s nadměrnou expresí proteinu TrkA ve validovaném testu TrkA IHC, OR (ii). s dokumentovanou fúzí genu NTRK1 nebo nádorem, který progredoval v důsledku mutace NTRK1 po léčbě pan-Trk inhibitorem (např. larotrektinib nebo entrektinib)

  • Přiměřená funkce orgánového systému, jak je definována takto:

    1. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5x10^9/l
    2. Hemoglobin ≥9 g/dl
    3. Krevní destičky ≥100x10^9/l
    4. PT/INR, PTT ≤1,5xULN
    5. Celkový bilirubin ≤1,5x ULN
    6. AST, ALT ≤2,5xULN
    7. Kreatinin ≤1,2xULN pro věk, hmotnost
    8. Vypočtená clearance kreatininu nebo clearance kreatininu za 24 hodin v moči ≥60 ml/min

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Přijatá chemoterapie s opožděnou toxicitou během posledních 14 dnů (šest týdnů u předchozí nitrosomočoviny nebo mitomycinu C).
  2. Během posledních 2 týdnů podstoupil protirakovinnou léčbu ozařováním, imunoterapií a biologickou, chirurgickou a/nebo nádorovou embolizací.
  3. Obdrželi testované protirakovinné léčivo během 14 dnů nebo 5 poločasů testovaného činidla, podle toho, co je delší, před první dávkou VMD-928. Jakékoli výjimky z výše uvedeného musí schválit lékař sponzora.
  4. Nevyřešená toxicita z předchozí protinádorové léčby > CTCAE stupeň 1 (kromě alopecie nebo anémie), pokud s tím nesouhlasí jak lékař sponzora, tak zkoušející.
  5. Negativní výsledek imunohistochemického testu TrkA (IHC).
  6. Známé aktivní infekce včetně onemocnění HIV.
  7. Pacienti s anamnézou chronické virové hepatitidy (HBV/HCV) nebo cirhózou jater v anamnéze sekundární z jakékoli etiologie (tj. alkoholismus, nealkoholická steatohepatitida).
  8. V současné době těhotná, kojíte nebo plánujete otěhotnět v průběhu studie.
  9. QTcF interval ≥ 480 msec.
  10. Srdeční selhání třídy II, III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).
  11. Akutní koronární syndromy (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastika nebo stentování během posledních 24 týdnů.
  12. Nestabilní nebo nekompenzované onemocnění dýchacích cest, jater, ledvin nebo srdce, které by ohrozilo bezpečnost pacienta nebo narušilo hodnocení léku.
  13. Psychologické, rodinné, sociologické, geografické nebo jiné souběžné podmínky, které by narušovaly hodnocení bezpečnosti, omezovaly schopnost pacienta dodržovat postupy uvedené v protokolu nebo jinak ohrožovaly dodržování protokolu. Pacienti s nekontrolovanou velkou depresí, bipolární poruchou nebo těžkou úzkostnou poruchou jsou vyloučeni.
  14. Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na studované léčivo nebo pomocné látky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: VMD-928 monoterapie
Monoterapie tabletou VMD-928
Lék: VMD-928 100 mg Tableta
Užívá se orálně jednou denně po dobu 21 dnů v každém 21denním cyklu
Ostatní jména:
  • Monoterapie
Experimentální: Kombinovaná terapie
Tableta VMD-928 v kombinaci s pevnou dávkou pembrolizumabu 200 mg jednou za 21 dní (na cyklus)
Lék: Tableta VMD-928 a Pembrolizumab (200 mg)
Tableta VMD-928 (perorální) začínající na 300 mg denně po dobu 21 dnů v 21denním cyklu.
Pemprolizumab v pevné intravenózní dávce 200 mg jednou za 21 dní (na cyklus) maximálně po dobu 6 cyklů.
Ostatní jména:
  • Kombinovaná terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (Fáze 1)
Časové okno: První cyklus (21 dní na cyklus)
NEA
První cyklus (21 dní na cyklus)
Ke stanovení doporučené dávky pro fázi 2 pro VMD-928 (Fáze 1)
Časové okno: První cyklus (21 dní na cyklus)
RP2D monoterapie
První cyklus (21 dní na cyklus)
K určení RP2D přípravku VMD-928 v kombinaci s pembrolizumabem (fáze 1)
Časové okno: První cyklus (21 dní na cyklus)
RP2D kombinační terapie
První cyklus (21 dní na cyklus)
Protinádorová aktivita přípravku VMD-928 u pacientů s nádory řízenými TrkA (fáze 2)
Časové okno: Až 18 měsíců
Signál protinádorové účinnosti pro monoterapii
Až 18 měsíců
Protinádorová aktivita přípravku VMD-928 v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s nádory poháněnými TrkA (fáze 2)
Časové okno: Až 18 měsíců
Signál protinádorové účinnosti pro kombinovanou léčbu
Až 18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC) VMD-928.
Časové okno: V den 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus trvá 21 dní)
AUC
V den 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus trvá 21 dní)
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) léčiva VMD-928.
Časové okno: Dne 1 a dne 15 cyklu 1 (každý cyklus trvá 21 dní)
Cmax
Dne 1 a dne 15 cyklu 1 (každý cyklus trvá 21 dní)
Výskyt toxicit omezujících dávkování.
Časové okno: Během cyklu 1 (každý cyklus trvá 21 dní)
# DLT
Během cyklu 1 (každý cyklus trvá 21 dní)
Korelace mezi klinickým protinádorovým účinkem a expresí proteinu TrkA.
Časové okno: Až do konce Cyklu 2 (každý cyklus trvá 21 dní)
Vztah TrkA vs. účinnost
Až do konce Cyklu 2 (každý cyklus trvá 21 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

VM Oncology, LLC

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Clinical Development, VM Oncology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. června 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. června 2018

První zveřejněno (Aktuální)

14. června 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VMO-01C

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit