Selectieve TrkA-remmer VMD-928 voor de behandeling van door TrkA-overexpressie aangedreven solide tumoren of lymfoom

Belangrijkste opnamecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van elk type maligniteit van een solide tumor of lymfoom dat niet reageert op standaardtherapieën of progressie vertoonde na standaardtherapie en waarvoor geen goedgekeurde of curatieve therapie bestaat. Bovendien mogen patiënten geen kandidaat zijn voor of uitgeputte regimes hebben waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, waaronder hematopoëtische stamceltransplantatie bij lymfoompatiënten als ze in aanmerking komen voor transplantatie.
• ECOG-score van 0 of 1.
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
• Adequate orgaansysteemfunctie.
• Proefpersonen moeten beschikken over gearchiveerde tumorweefselmonsters of toestemming geven voor monstername van tumorweefsel voorafgaand aan de eerste dosis, wat voldoende is voor IHC-analyse van TrkA-expressie.

• Proefpersonen moeten een tumor hebben:

  (i). met overexpressie van TrkA-eiwit in de gevalideerde TrkA IHC-assay, OR (ii). met gedocumenteerde NTRK1-genfusie, of een tumor die is gegroeid als gevolg van NTRK1-mutatie na behandeling van een pan-Trk-remmer (bijv. larotrectinib of entrectinib)

• Adequate orgaansysteemfunctie zoals als volgt gedefinieerd:

  1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5x10^9/L
  2. Hemoglobine ≥9g/dL
  3. Bloedplaatjes ≥100x10^9/L
  4. PT/INR, PTT ≤1,5xULN
  5. Totaal bilirubine ≤1,5x ULN
  6. ASAT, ALAT ≤2,5xULN
  7. Creatinine ≤1,2xULN voor leeftijd, gewicht
  8. Berekende creatinineklaring of 24-uurs creatinineklaring in de urine ≥60 ml/min

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Kreeg chemotherapie met vertraagde toxiciteit in de afgelopen 14 dagen (zes weken voor eerdere nitrosourea of ​​mitomycine C).
2. Kreeg in de afgelopen 2 weken antikankertherapie met bestraling, immunotherapie en een biologische, operatieve en/of tumorembolisatie.
3. Kreeg een antikankergeneesmiddel in onderzoek binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis VMD-928. Eventuele uitzonderingen op het bovenstaande moeten worden goedgekeurd door de Sponsor Medical Monitor.
4. Onopgeloste toxiciteit van eerdere antikankertherapie > CTCAE Graad 1 (behalve alopecia of anemie), tenzij overeengekomen door zowel de Sponsor Medical Monitor als de Onderzoeker.
5. Negatief resultaat op TrkA immunohistochemie (IHC) assay.
6. Bekende actieve infecties, waaronder HIV-ziekte.
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van chronische virale hepatitis (HBV/HCV) of een voorgeschiedenis van levercirrose secundair aan een etiologie (d.w.z. alcoholisme, niet-alcoholische steatohepatitis).
8. Momenteel zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden in de loop van het onderzoek.
9. QTcF-interval ≥ 480 msec.
10. Klasse II, III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA).
11. Acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek of stenting in de afgelopen 24 weken.
12. Onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, lever-, nier- of hartziekte die de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de beoordeling van het geneesmiddel zou verstoren.
13. Psychologische, familiale, sociologische, geografische of andere gelijktijdige aandoeningen die de veiligheidsevaluatie zouden verstoren, het vermogen van de patiënt beperken om de procedures in het protocol te volgen of anderszins de naleving van het protocol in gevaar brengen. Patiënten met ongecontroleerde ernstige depressie, bipolaire stoornis of ernstige angststoornis zijn uitgesloten.
14. Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of hulpstoffen