Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Selectieve TrkA-remmer VMD-928 voor de behandeling van door TrkA-overexpressie aangedreven solide tumoren of lymfoom

4 december 2025 bijgewerkt door: VM Oncology, LLC

Een open-label onderzoek met meerdere doses en dosisescalatie om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van VMD-928 te onderzoeken bij proefpersonen met solide tumoren of lymfoom

Dit is een multicenter, open-label, fase 1-onderzoek naar oraal toegediend VMD-928 bij volwassen proefpersonen met gevorderde solide tumoren of lymfoom die zijn gevorderd of niet reageren op beschikbare therapieën en waarvoor geen standaard of beschikbare curatieve therapie bestaat.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, Fase I, FTIH, meervoudige dosis, dosis-escalatie en cohortuitbreiding multi-center studie uitgevoerd in drie delen om een ​​veilige en farmacologisch actieve dosis en regime voor VMD-928 monotherapie te identificeren, die kunnen worden geïmplementeerd in fase 2-onderzoeken (de RP2D). Het regime zal worden geïdentificeerd met behulp van een adaptief ontwerp, een studie met meerdere oplopende doses bij kankerpatiënten. Om patiënten in de lagere dosiscohorten te behouden, zal de dosisescalatie beginnen met een versneld titratieschema. Een tweede deel van de studie zal de antitumoractiviteit op de RP2D beoordelen. Het derde deel van de studie zal voor en na de behandeling tumormonsters verzamelen om de biologische activiteit te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

242

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Werving
        • PanOncology Trials, Hospital Oncologico - Puerto Rico Medical Center, Río Piedras (site 200)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marcia Cruz-Correa, MD, PhD, AGAF, FASGE
        • Contact:
        • Contact:
  • Verenigde Staten
    • California
      • Santa Rosa, California, Verenigde Staten, 95403
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06102
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20037
        • Werving
        • The George Washington University Cancer Center (site 212)
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sonal Paul, MD
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33308
      • Pembroke Pines, Florida, Verenigde Staten, 33028
        • Werving
        • Memorial Cancer Institute at Memorial Healthcare Systems (site 132)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Luis E Raez, MD
        • Contact:
    • New Jersey
      • Englewood, New Jersey, Verenigde Staten, 07631
      • Florham Park, New Jersey, Verenigde Staten, 07932
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07962
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87110
        • Werving
        • Presbyterian Kaseman Hospital (site 208)
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ethan Binder, MD
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Weill Cornell Medicine, Cornell University (site 126)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Barbara Ma, M.D., M.S.
        • Contact:
    • Ohio
      • Maumee, Ohio, Verenigde Staten, 43537
        • Werving
        • Taylor Cancer Research Center (site 204)
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • John J Nemunaitis, MD
    • Pennsylvania
      • York, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17403
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center (site 127)
        • Hoofdonderzoeker:
          • David S Hong, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Utah

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van elk type maligniteit van een solide tumor of lymfoom dat niet reageert op standaardtherapieën of progressie vertoonde na standaardtherapie en waarvoor geen goedgekeurde of curatieve therapie bestaat. Bovendien mogen patiënten geen kandidaat zijn voor of uitgeputte regimes hebben waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, waaronder hematopoëtische stamceltransplantatie bij lymfoompatiënten als ze in aanmerking komen voor transplantatie.
  • ECOG-score van 0 of 1.
  • In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
  • Adequate orgaansysteemfunctie.
  • Proefpersonen moeten beschikken over gearchiveerde tumorweefselmonsters of toestemming geven voor monstername van tumorweefsel voorafgaand aan de eerste dosis, wat voldoende is voor IHC-analyse van TrkA-expressie.

  • Proefpersonen moeten een tumor hebben:

    (i). met overexpressie van TrkA-eiwit in de gevalideerde TrkA IHC-assay, OR (ii). met gedocumenteerde NTRK1-genfusie, of een tumor die is gegroeid als gevolg van NTRK1-mutatie na behandeling van een pan-Trk-remmer (bijv. larotrectinib of entrectinib)

  • Adequate orgaansysteemfunctie zoals als volgt gedefinieerd:

    1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5x10^9/L
    2. Hemoglobine ≥9g/dL
    3. Bloedplaatjes ≥100x10^9/L
    4. PT/INR, PTT ≤1,5xULN
    5. Totaal bilirubine ≤1,5x ULN
    6. ASAT, ALAT ≤2,5xULN
    7. Creatinine ≤1,2xULN voor leeftijd, gewicht
    8. Berekende creatinineklaring of 24-uurs creatinineklaring in de urine ≥60 ml/min

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Kreeg chemotherapie met vertraagde toxiciteit in de afgelopen 14 dagen (zes weken voor eerdere nitrosourea of ​​mitomycine C).
  2. Kreeg in de afgelopen 2 weken antikankertherapie met bestraling, immunotherapie en een biologische, operatieve en/of tumorembolisatie.
  3. Kreeg een antikankergeneesmiddel in onderzoek binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis VMD-928. Eventuele uitzonderingen op het bovenstaande moeten worden goedgekeurd door de Sponsor Medical Monitor.
  4. Onopgeloste toxiciteit van eerdere antikankertherapie > CTCAE Graad 1 (behalve alopecia of anemie), tenzij overeengekomen door zowel de Sponsor Medical Monitor als de Onderzoeker.
  5. Negatief resultaat op TrkA immunohistochemie (IHC) assay.
  6. Bekende actieve infecties, waaronder HIV-ziekte.
  7. Patiënten met een voorgeschiedenis van chronische virale hepatitis (HBV/HCV) of een voorgeschiedenis van levercirrose secundair aan een etiologie (d.w.z. alcoholisme, niet-alcoholische steatohepatitis).
  8. Momenteel zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden in de loop van het onderzoek.
  9. QTcF-interval ≥ 480 msec.
  10. Klasse II, III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA).
  11. Acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek of stenting in de afgelopen 24 weken.
  12. Onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, lever-, nier- of hartziekte die de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de beoordeling van het geneesmiddel zou verstoren.
  13. Psychologische, familiale, sociologische, geografische of andere gelijktijdige aandoeningen die de veiligheidsevaluatie zouden verstoren, het vermogen van de patiënt beperken om de procedures in het protocol te volgen of anderszins de naleving van het protocol in gevaar brengen. Patiënten met ongecontroleerde ernstige depressie, bipolaire stoornis of ernstige angststoornis zijn uitgesloten.
  14. Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of hulpstoffen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: VMD-928 monotherapie
VMD-928 tablet monotherapie
Geneesmiddel: VMD-928 100 mg Tablet
Eenmaal daags oraal ingenomen gedurende 21 dagen per cyclus van 21 dagen
Andere namen:
  • Monotherapie
Experimenteel: Combinatietherapie
VMD-928 tablet in combinatie met een vaste dosis pembrolizumab 200 mg eenmaal-per-21-dag (per cyclus)
Geneesmiddel: VMD-928-tablet en Pembrolizumab (200 mg)
VMD-928-tablet (oraal) startend met 300 mg dagelijks gedurende 21 dagen van een 21-daagse cyclus. Pemprolizumab in een vaste intraveneuze dosis van 200 mg eenmaal-per-21-dagen (per cyclus) voor maximaal 6 cycli.
Andere namen:
  • Combinatietherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal en ernst van behandeling-gerelateerde bijwerkingen (Fase 1)
Tijdsspanne: Eerste cyclus (21 dagen per cyclus)
TEAE
Eerste cyclus (21 dagen per cyclus)
Om de aanbevolen fase 2-dosis voor VMD-928 te bepalen (Fase 1)
Tijdsspanne: Eerste cyclus (21 dagen per cyclus)
RP2D van monotherapie
Eerste cyclus (21 dagen per cyclus)
Om de RP2D van VMD-928 in combinatie met pembrolizumab te bepalen (Fase 1)
Tijdsspanne: Eerste cyclus (21 dagen per cyclus)
RP2D van combinatietherapie
Eerste cyclus (21 dagen per cyclus)
Antitumor activiteit van VMD-928 bij proefpersonen met TrkA-gestuurde tumoren (Fase 2)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Antitumor werkzaamheidssignaal voor monotherapie
Tot 18 maanden
Antitumoral activiteit van VMD-928 in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met TrkA-gedreven tumoren (Fase 2)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Antitumorefficaciteitssignaal voor combinatietherapie
Tot 18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Oppervlak onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) van VMD-928.
Tijdsspanne: Op dag 1 en dag 15 van Cyclus 1 (elke cyclus is 21 dagen)
AUC
Op dag 1 en dag 15 van Cyclus 1 (elke cyclus is 21 dagen)
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van VMD-928.
Tijdsspanne: Op dag 1 en dag 15 van Cyclus 1 (elke cyclus is 21 dagen)
Cmax
Op dag 1 en dag 15 van Cyclus 1 (elke cyclus is 21 dagen)
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten.
Tijdsspanne: Tijdens cyclus 1 (elke cyclus is 21 dagen)
# van DLT's
Tijdens cyclus 1 (elke cyclus is 21 dagen)
Correlatie tussen klinische antitumor- en TrkA-eiwitexpressie.
Tijdsspanne: Tot het einde van Cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Relatie van TrkA versus effectiviteit
Tot het einde van Cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

VM Oncology, LLC

Onderzoekers

  • Studie stoel: Clinical Development, VM Oncology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 juni 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 april 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 juni 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 juni 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VMO-01C

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren