Inibitore selettivo di TrkA VMD-928 per il trattamento di tumori solidi o linfomi guidati da sovraespressione di TrkA

Criteri chiave di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di qualsiasi tipo di tumore solido maligno o linfoma che non risponde alle terapie standard o è progredito dopo la terapia standard e per il quale non esiste una terapia approvata o curativa. Inoltre, i pazienti non devono essere candidati o avere regimi esauriti noti per fornire benefici clinici, incluso il trapianto di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti con linfoma se ritenuti idonei al trapianto.
• Punteggio ECOG di 0 o 1.
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
• Adeguata funzione del sistema degli organi.
• I soggetti devono disporre di campioni di tessuto tumorale disponibili in archivio o acconsentire al campionamento del tessuto tumorale prima della prima dose, sufficiente per l'analisi IHC dell'espressione di TrkA.

• I soggetti devono avere un tumore:

  (io). con sovraespressione della proteina TrkA nel test IHC TrkA convalidato, OR (ii). con fusione del gene NTRK1 documentata o un tumore che è progredito a causa della mutazione NTRK1 dopo il trattamento con un inibitore pan-Trk (ad es. larotrectinib o entrectinib)

• Adeguata funzione del sistema di organi come definita come segue:

  1. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5x10^9/L
  2. Emoglobina ≥9g/dL
  3. Piastrine ≥100x10^9/L
  4. PT/INR, PTT ≤1,5xULN
  5. Bilirubina totale ≤1,5x ULN
  6. AST, ALT ≤2,5xULN
  7. Creatinina ≤1,2xULN per età, peso
  8. Clearance della creatinina calcolata o clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore ≥60 ml/min

Criteri chiave di esclusione:

1. Chemioterapia ricevuta con tossicità ritardata negli ultimi 14 giorni (sei settimane per nitrosourea o mitomicina C precedenti).
2. - Ricevuta terapia antitumorale con radiazioni, immunoterapia e embolizzazione biologica, chirurgica e/o tumorale nelle ultime 2 settimane.
3. - Ricevuto un farmaco antitumorale sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose di VMD-928. Eventuali eccezioni a quanto sopra devono essere approvate dallo Sponsor Medical Monitor.
4. Tossicità irrisolta da precedente terapia antitumorale> Grado 1 CTCAE (eccetto alopecia o anemia) a meno che non sia stato concordato sia dallo Sponsor Medical Monitor che dallo Sperimentatore.
5. Risultato negativo all'analisi immunoistochimica (IHC) di TrkA.
6. Infezioni attive note inclusa la malattia da HIV.
7. Pazienti con una storia di epatite virale cronica (HBV/HCV) o una storia di cirrosi epatica secondaria a qualsiasi eziologia (es. alcolismo, steatoepatite non alcolica).
8. - Attualmente incinta, che allatta o sta pianificando una gravidanza durante il corso dello studio.
9. Intervallo QTcF ≥ 480 msec.
10. Insufficienza cardiaca di classe II, III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA).
11. Sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent nelle ultime 24 settimane.
12. Malattia respiratoria, epatica, renale o cardiaca instabile o non compensata che potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o interferire con la valutazione del farmaco.
13. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche, geografiche o altre condizioni concomitanti che interferirebbero con la valutazione della sicurezza, limiterebbero la capacità del paziente di seguire le procedure del protocollo o comprometterebbero in altro modo la conformità al protocollo. Sono esclusi i pazienti con depressione maggiore incontrollata, disturbo bipolare o grave disturbo d'ansia.
14. Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia al farmaco in studio o agli eccipienti