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Inibitore selettivo di TrkA VMD-928 per il trattamento di tumori solidi o linfomi guidati da sovraespressione di TrkA

4 dicembre 2025 aggiornato da: VM Oncology, LLC

Uno studio in aperto, a dosi multiple, con aumento della dose per studiare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di VMD-928 in soggetti con tumori solidi o linfoma

Questo è uno studio multicentrico, in aperto, di fase 1 di VMD-928 somministrato per via orale in soggetti adulti con tumori solidi avanzati o linfoma che sono progrediti o non rispondono alle terapie disponibili e per i quali non esiste una terapia curativa standard o disponibile

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio multicentrico in aperto, di fase I, FTIH, a dose multipla, con incremento della dose e di espansione di coorte condotto in tre parti per identificare una dose e un regime sicuri e farmacologicamente attivi per la monoterapia VMD-928, che può essere implementata negli studi di Fase 2 (RP2D). Il regime sarà identificato utilizzando un disegno adattivo, uno studio di dose ascendente multipla nei pazienti oncologici. Per conservare i pazienti nelle coorti con dose inferiore, l'aumento della dose inizierà con uno schema di titolazione accelerato. Una seconda parte dello studio valuterà l'attività antitumorale presso l'RP2D. La terza parte dello studio raccoglierà campioni di tumore prima e dopo il trattamento per valutare l'attività biologica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

242

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • Reclutamento
        • PanOncology Trials, Hospital Oncologico - Puerto Rico Medical Center, Río Piedras (site 200)
        • Investigatore principale:
          • Marcia Cruz-Correa, MD, PhD, AGAF, FASGE
        • Contatto:
        • Contatto:
  • Stati Uniti
    • California
      • Santa Rosa, California, Stati Uniti, 95403
        • Reclutamento
        • Providence Medical Foundation (site 209)
        • Investigatore principale:
          • Ian C Anderson, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06102
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20037
        • Reclutamento
        • The George Washington University Cancer Center (site 212)
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sonal Paul, MD
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33308
      • Pembroke Pines, Florida, Stati Uniti, 33028
        • Reclutamento
        • Memorial Cancer Institute at Memorial Healthcare Systems (site 132)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Luis E Raez, MD
        • Contatto:
    • New Jersey
      • Englewood, New Jersey, Stati Uniti, 07631
      • Florham Park, New Jersey, Stati Uniti, 07932
        • Reclutamento
        • Summit Medical Group (site 205)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • David Gallinson, DO
        • Contatto:
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07962
        • Reclutamento
        • Atlantic Health System, Morristown Medical Center (site 124)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Angela Alistar, MD
        • Contatto:
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87110
        • Reclutamento
        • Presbyterian Kaseman Hospital (site 208)
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ethan Binder, MD
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Weill Cornell Medicine, Cornell University (site 126)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Barbara Ma, M.D., M.S.
        • Contatto:
    • Ohio
      • Maumee, Ohio, Stati Uniti, 43537
        • Reclutamento
        • Taylor Cancer Research Center (site 204)
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • John J Nemunaitis, MD
    • Pennsylvania
      • York, Pennsylvania, Stati Uniti, 17403
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center (site 127)
        • Investigatore principale:
          • David S Hong, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Utah

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di qualsiasi tipo di tumore solido maligno o linfoma che non risponde alle terapie standard o è progredito dopo la terapia standard e per il quale non esiste una terapia approvata o curativa. Inoltre, i pazienti non devono essere candidati o avere regimi esauriti noti per fornire benefici clinici, incluso il trapianto di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti con linfoma se ritenuti idonei al trapianto.
  • Punteggio ECOG di 0 o 1.
  • In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
  • Adeguata funzione del sistema degli organi.
  • I soggetti devono disporre di campioni di tessuto tumorale disponibili in archivio o acconsentire al campionamento del tessuto tumorale prima della prima dose, sufficiente per l'analisi IHC dell'espressione di TrkA.

  • I soggetti devono avere un tumore:

    (io). con sovraespressione della proteina TrkA nel test IHC TrkA convalidato, OR (ii). con fusione del gene NTRK1 documentata o un tumore che è progredito a causa della mutazione NTRK1 dopo il trattamento con un inibitore pan-Trk (ad es. larotrectinib o entrectinib)

  • Adeguata funzione del sistema di organi come definita come segue:

    1. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5x10^9/L
    2. Emoglobina ≥9g/dL
    3. Piastrine ≥100x10^9/L
    4. PT/INR, PTT ≤1,5xULN
    5. Bilirubina totale ≤1,5x ULN
    6. AST, ALT ≤2,5xULN
    7. Creatinina ≤1,2xULN per età, peso
    8. Clearance della creatinina calcolata o clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore ≥60 ml/min

Criteri chiave di esclusione:

  1. Chemioterapia ricevuta con tossicità ritardata negli ultimi 14 giorni (sei settimane per nitrosourea o mitomicina C precedenti).
  2. - Ricevuta terapia antitumorale con radiazioni, immunoterapia e embolizzazione biologica, chirurgica e/o tumorale nelle ultime 2 settimane.
  3. - Ricevuto un farmaco antitumorale sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose di VMD-928. Eventuali eccezioni a quanto sopra devono essere approvate dallo Sponsor Medical Monitor.
  4. Tossicità irrisolta da precedente terapia antitumorale> Grado 1 CTCAE (eccetto alopecia o anemia) a meno che non sia stato concordato sia dallo Sponsor Medical Monitor che dallo Sperimentatore.
  5. Risultato negativo all'analisi immunoistochimica (IHC) di TrkA.
  6. Infezioni attive note inclusa la malattia da HIV.
  7. Pazienti con una storia di epatite virale cronica (HBV/HCV) o una storia di cirrosi epatica secondaria a qualsiasi eziologia (es. alcolismo, steatoepatite non alcolica).
  8. - Attualmente incinta, che allatta o sta pianificando una gravidanza durante il corso dello studio.
  9. Intervallo QTcF ≥ 480 msec.
  10. Insufficienza cardiaca di classe II, III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA).
  11. Sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent nelle ultime 24 settimane.
  12. Malattia respiratoria, epatica, renale o cardiaca instabile o non compensata che potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o interferire con la valutazione del farmaco.
  13. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche, geografiche o altre condizioni concomitanti che interferirebbero con la valutazione della sicurezza, limiterebbero la capacità del paziente di seguire le procedure del protocollo o comprometterebbero in altro modo la conformità al protocollo. Sono esclusi i pazienti con depressione maggiore incontrollata, disturbo bipolare o grave disturbo d'ansia.
  14. Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia al farmaco in studio o agli eccipienti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Monoterapia con VMD-928
Monoterapia con compressa VMD-928
Droga: VMD-928 100 mg Compressa
Assunto per via orale una volta al giorno per 21 giorni per ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
  • Monoterapia
Sperimentale: Terapia di Combinazione
Compressa VMD-928 in combinazione con dose fissa di pembrolizumab 200 mg una-volta-ogni-21-giorni (per ciclo)
Droga: Compressa VMD-928 e Pembrolizumab (200 mg)
Compressa VMD-928 (orale) a partire da 300 mg al giorno per 21 giorni del ciclo di 21 giorni.
Pemprolizumab a dose endovenosa fissa di 200 mg una volta ogni 21 giorni (per ciclo) per un massimo di
6 cicli.
Altri nomi:
  • Terapia di combinazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (Fase 1)
Lasso di tempo: Primo ciclo (21 giorni per ciclo)
TEAE
Primo ciclo (21 giorni per ciclo)
Per determinare la dose consigliata per la Fase 2 di VMD-928 (Fase 1)
Lasso di tempo: Primo ciclo (21 giorni per ciclo)
RP2D di monoterapia
Primo ciclo (21 giorni per ciclo)
Per determinare la RP2D di VMD-928 in combinazione con pembrolizumab (Fase 1)
Lasso di tempo: Primo ciclo (21 giorni per ciclo)
RP2D della terapia combinata
Primo ciclo (21 giorni per ciclo)
Attività antitumorale di VMD-928 in soggetti con tumori guidati da TrkA (Fase 2)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Segnale di efficacia antitumorale per la monoterapia
Fino a 18 mesi
Attività antitumorale di VMD-928 in combinazione con pembrolizumab in soggetti con tumori guidati da TrkA (Fase 2)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Segnale di efficacia antitumorale per la terapia di combinazione
Fino a 18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo (AUC) di VMD-928.
Lasso di tempo: Il giorno 1 e il giorno 15 del ciclo 1 (ogni ciclo dura 21 giorni)
AUC
Il giorno 1 e il giorno 15 del ciclo 1 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di VMD-928.
Lasso di tempo: Il Giorno 1 e il Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Cmax
Il Giorno 1 e il Giorno 15 del Ciclo 1 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Incidenza delle tossicità dose limitanti.
Lasso di tempo: Durante il Ciclo 1 (ogni ciclo dura 21 giorni)
# di DLT
Durante il Ciclo 1 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Correlazione tra l'attività antitumorale clinica e l'espressione della proteina TrkA.
Lasso di tempo: Fino alla fine del Ciclo 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Relazione tra TrkA ed efficacia
Fino alla fine del Ciclo 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

VM Oncology, LLC

Investigatori

  • Cattedra di studio: Clinical Development, VM Oncology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 giugno 2018

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 aprile 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 giugno 2018

Primo Inserito (Effettivo)

14 giugno 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VMO-01C

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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