Selektywny inhibitor TrkA VMD-928 w leczeniu guzów litych lub chłoniaków spowodowanych nadekspresją TrkA

Kluczowe kryteria włączenia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie dowolnego rodzaju guza litego lub chłoniaka, który nie odpowiada na standardowe terapie lub u którego nastąpiła progresja po standardowym leczeniu i dla którego nie ma zatwierdzonej lub leczniczej terapii. Ponadto pacjenci nie mogą być kandydatami ani mieć wyczerpanych schematów leczenia, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne, w tym przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z chłoniakiem, jeśli zostaną uznani za kwalifikujących się do przeszczepu.
• Wynik ECOG 0 lub 1.
• Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.
• Odpowiednia funkcja układu narządów.
• Pacjenci muszą albo mieć dostępne archiwalne próbki tkanki nowotworowej, albo wyrazić zgodę na pobranie próbki tkanki nowotworowej przed podaniem pierwszej dawki, która jest wystarczająca do analizy IHC ekspresji TrkA.

• Badani muszą mieć guza:

  (i). z nadekspresją białka TrkA w zwalidowanym teście TrkA IHC, OR (ii). z udokumentowaną fuzją genu NTRK1 lub guz, który uległ progresji w wyniku mutacji NTRK1 po leczeniu inhibitorem pan-Trk (np. larotrektynib lub entrektynib)

• Odpowiednia funkcja układu narządów, zdefiniowana w następujący sposób:

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5x10^9/l
  2. Hemoglobina ≥9g/dl
  3. Płytki krwi ≥100x10^9/L
  4. PT/INR, PTT ≤1,5xGGN
  5. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5x GGN
  6. AspAT, AlAT ≤2,5xGGN
  7. Kreatynina ≤1,2xGGN dla wieku i wagi
  8. Obliczony klirens kreatyniny lub 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu ≥60 ml/min

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Otrzymał chemioterapię z opóźnioną toksycznością w ciągu ostatnich 14 dni (sześć tygodni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika lub mitomycyny C).
2. Otrzymał terapię przeciwnowotworową z radioterapią, immunoterapią i lekiem biologicznym, chirurgicznym i/lub embolizacją guza w ciągu ostatnich 2 tygodni.
3. Otrzymał badany lek przeciwnowotworowy w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed pierwszą dawką VMD-928. Wszelkie wyjątki od powyższego muszą zostać zatwierdzone przez Monitora Medycznego Sponsora.
4. Nierozwiązana toksyczność po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej > stopień 1 CTCAE (z wyjątkiem łysienia lub niedokrwistości), chyba że zostało to uzgodnione zarówno przez monitora medycznego sponsora, jak i badacza.
5. Negatywny wynik testu immunohistochemicznego TrkA (IHC).
6. Znane aktywne infekcje, w tym choroba HIV.
7. Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby (HBV/HCV) w wywiadzie lub marskością wątroby wtórną do jakiejkolwiek etiologii (tj. alkoholizm, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby).
8. Obecnie w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w trakcie badania.
9. Odstęp QTcF ≥ 480 ms.
10. Niewydolność serca klasy II, III lub IV zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association (NYHA).
11. Ostre zespoły wieńcowe (w tym niestabilna dławica piersiowa), angioplastyka wieńcowa lub stentowanie w ciągu ostatnich 24 tygodni.
12. Niestabilna lub niewyrównana choroba układu oddechowego, wątroby, nerek lub serca, która mogłaby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić ocenę leku.
13. Psychologiczne, rodzinne, socjologiczne, geograficzne lub inne współistniejące warunki, które mogłyby zakłócać ocenę bezpieczeństwa, ograniczać zdolność pacjenta do przestrzegania procedur określonych w protokole lub w inny sposób zagrażać przestrzeganiu protokołu. Pacjenci z niekontrolowaną dużą depresją, chorobą afektywną dwubiegunową lub ciężkim zaburzeniem lękowym są wykluczeni.
14. Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na badany lek lub substancje pomocnicze