Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Selektywny inhibitor TrkA VMD-928 w leczeniu guzów litych lub chłoniaków spowodowanych nadekspresją TrkA

4 grudnia 2025 zaktualizowane przez: VM Oncology, LLC

Otwarte badanie z wielokrotnymi dawkami i zwiększaniem dawki w celu zbadania bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki VMD-928 u pacjentów z guzami litymi lub chłoniakiem

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1 dotyczące doustnego podawania VMD-928 dorosłym pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami, które uległy progresji lub nie reagują na dostępne terapie i dla których nie istnieje standardowa ani dostępna terapia lecznicza

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte wieloośrodkowe badanie fazy I, FTIH, wielokrotne dawkowanie, zwiększanie dawki i rozszerzanie kohorty, przeprowadzone w trzech częściach w celu określenia bezpiecznej i farmakologicznie aktywnej dawki i schematu monoterapii VMD-928, które można wdrożyć w badaniach fazy 2 (RP2D). Schemat zostanie określony przy użyciu adaptacyjnego projektu badania z wielokrotnym zwiększaniem dawki u pacjentów z rakiem. Aby oszczędzić pacjentów w kohortach z niższą dawką, zwiększanie dawki rozpocznie się od schematu przyspieszonego miareczkowania. W drugiej części badania zostanie oceniona aktywność przeciwnowotworowa w RP2D. W trzeciej części badania zostaną zebrane próbki guza przed i po leczeniu w celu oceny aktywności biologicznej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

242

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Portoryko
      • San Juan, Portoryko, 00935
        • Rekrutacyjny
        • PanOncology Trials, Hospital Oncologico - Puerto Rico Medical Center, Río Piedras (site 200)
        • Główny śledczy:
          • Marcia Cruz-Correa, MD, PhD, AGAF, FASGE
        • Kontakt:
        • Kontakt:
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Santa Rosa, California, Stany Zjednoczone, 95403
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06102
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20037
        • Rekrutacyjny
        • The George Washington University Cancer Center (site 212)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sonal Paul, MD
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stany Zjednoczone, 33308
      • Pembroke Pines, Florida, Stany Zjednoczone, 33028
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Cancer Institute at Memorial Healthcare Systems (site 132)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Luis E Raez, MD
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Englewood, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07631
      • Florham Park, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07932
        • Rekrutacyjny
        • Summit Medical Group (site 205)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • David Gallinson, DO
        • Kontakt:
      • Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07962
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87110
        • Rekrutacyjny
        • Presbyterian Kaseman Hospital (site 208)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Ethan Binder, MD
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Rekrutacyjny
        • Weill Cornell Medicine, Cornell University (site 126)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Barbara Ma, M.D., M.S.
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Maumee, Ohio, Stany Zjednoczone, 43537
        • Rekrutacyjny
        • Taylor Cancer Research Center (site 204)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • John J Nemunaitis, MD
    • Pennsylvania
      • York, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17403
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center (site 127)
        • Główny śledczy:
          • David S Hong, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Utah

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie dowolnego rodzaju guza litego lub chłoniaka, który nie odpowiada na standardowe terapie lub u którego nastąpiła progresja po standardowym leczeniu i dla którego nie ma zatwierdzonej lub leczniczej terapii. Ponadto pacjenci nie mogą być kandydatami ani mieć wyczerpanych schematów leczenia, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne, w tym przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z chłoniakiem, jeśli zostaną uznani za kwalifikujących się do przeszczepu.
  • Wynik ECOG 0 lub 1.
  • Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.
  • Odpowiednia funkcja układu narządów.
  • Pacjenci muszą albo mieć dostępne archiwalne próbki tkanki nowotworowej, albo wyrazić zgodę na pobranie próbki tkanki nowotworowej przed podaniem pierwszej dawki, która jest wystarczająca do analizy IHC ekspresji TrkA.

  • Badani muszą mieć guza:

    (i). z nadekspresją białka TrkA w zwalidowanym teście TrkA IHC, OR (ii). z udokumentowaną fuzją genu NTRK1 lub guz, który uległ progresji w wyniku mutacji NTRK1 po leczeniu inhibitorem pan-Trk (np. larotrektynib lub entrektynib)

  • Odpowiednia funkcja układu narządów, zdefiniowana w następujący sposób:

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5x10^9/l
    2. Hemoglobina ≥9g/dl
    3. Płytki krwi ≥100x10^9/L
    4. PT/INR, PTT ≤1,5xGGN
    5. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5x GGN
    6. AspAT, AlAT ≤2,5xGGN
    7. Kreatynina ≤1,2xGGN dla wieku i wagi
    8. Obliczony klirens kreatyniny lub 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu ≥60 ml/min

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  1. Otrzymał chemioterapię z opóźnioną toksycznością w ciągu ostatnich 14 dni (sześć tygodni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika lub mitomycyny C).
  2. Otrzymał terapię przeciwnowotworową z radioterapią, immunoterapią i lekiem biologicznym, chirurgicznym i/lub embolizacją guza w ciągu ostatnich 2 tygodni.
  3. Otrzymał badany lek przeciwnowotworowy w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed pierwszą dawką VMD-928. Wszelkie wyjątki od powyższego muszą zostać zatwierdzone przez Monitora Medycznego Sponsora.
  4. Nierozwiązana toksyczność po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej > stopień 1 CTCAE (z wyjątkiem łysienia lub niedokrwistości), chyba że zostało to uzgodnione zarówno przez monitora medycznego sponsora, jak i badacza.
  5. Negatywny wynik testu immunohistochemicznego TrkA (IHC).
  6. Znane aktywne infekcje, w tym choroba HIV.
  7. Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby (HBV/HCV) w wywiadzie lub marskością wątroby wtórną do jakiejkolwiek etiologii (tj. alkoholizm, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby).
  8. Obecnie w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w trakcie badania.
  9. Odstęp QTcF ≥ 480 ms.
  10. Niewydolność serca klasy II, III lub IV zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association (NYHA).
  11. Ostre zespoły wieńcowe (w tym niestabilna dławica piersiowa), angioplastyka wieńcowa lub stentowanie w ciągu ostatnich 24 tygodni.
  12. Niestabilna lub niewyrównana choroba układu oddechowego, wątroby, nerek lub serca, która mogłaby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić ocenę leku.
  13. Psychologiczne, rodzinne, socjologiczne, geograficzne lub inne współistniejące warunki, które mogłyby zakłócać ocenę bezpieczeństwa, ograniczać zdolność pacjenta do przestrzegania procedur określonych w protokole lub w inny sposób zagrażać przestrzeganiu protokołu. Pacjenci z niekontrolowaną dużą depresją, chorobą afektywną dwubiegunową lub ciężkim zaburzeniem lękowym są wykluczeni.
  14. Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na badany lek lub substancje pomocnicze

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Monoterapia VMD-928
Monoterapia tabletkami VMD-928
Lek: VMD-928 100 mg Tablet
Przyjmowany doustnie raz dziennie przez 21 dni w cyklu 21-dniowym
Inne nazwy:
  • Monoterapia
Eksperymentalny: Terapia skojarzona
Tabletka VMD-928 w połączeniu ze stałą dawką pembrolizumabu 200 mg raz na 21 dni (na cykl)
Lek: Tabletka VMD-928 i pembrolizumab (200 mg)
Tabletka VMD-928 (doustna) zaczynając od 300 mg dziennie przez 21 dni w cyklu 21-dniowym.
Pemprolizumab w stałej dawce dożylnej 200 mg raz na 21 dni (na cykl) przez maks.
6 cykli.
Inne nazwy:
  • Terapia skojarzona

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (Faza 1)
Ramy czasowe: Pierwszy cykl (21 dni na cykl)
TEAE
Pierwszy cykl (21 dni na cykl)
Aby określić zalecaną dawkę w fazie 2 dla VMD-928 (Faza 1)
Ramy czasowe: Pierwszy cykl (21 dni na cykl)
RP2D monoterapii
Pierwszy cykl (21 dni na cykl)
W celu określenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) preparatu VMD-928 w skojarzeniu z pembrolizumabem (Faza 1)
Ramy czasowe: Pierwszy cykl (21 dni na cykl)
RP2D terapii kombinowanej
Pierwszy cykl (21 dni na cykl)
Aktywność przeciwnowotworowa VMD-928 u pacjentów z nowotworami napędzanymi przez TrkA (faza 2)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Sygnał skuteczności przeciwnowotworowej w monoterapii
Do 18 miesięcy
Aktywność przeciwnowotworowa VMD-928 w połączeniu z pembrolizumabem u pacjentów z guzami napędzanymi przez TrkA (faza 2)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Sygnał skuteczności przeciwnowotworowej dla terapii skojarzonej
Do 18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) dla VMD-928.
Ramy czasowe: W Dniu 1 i Dniu 15 Cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
AUC
W Dniu 1 i Dniu 15 Cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) preparatu VMD-928.
Ramy czasowe: W dniu 1 i dniu 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Cmax
W dniu 1 i dniu 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Częstość występowania toksyczności ograniczających dawkę.
Ramy czasowe: Podczas cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
# DLT
Podczas cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Korelacja między klinicznym działaniem przeciwnowotworowym a ekspresją białka TrkA.
Ramy czasowe: Do końca cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni)
Zależność między TrkA a skutecznością
Do końca cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

VM Oncology, LLC

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Clinical Development, VM Oncology

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 czerwca 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 kwietnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 czerwca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 czerwca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VMO-01C

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj