Selektiver TrkA-Inhibitor VMD-928 zur Behandlung von durch TrkA-Überexpression bedingten soliden Tumoren oder Lymphomen

Wichtige Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines bösartigen soliden Tumors oder Lymphoms, das auf Standardtherapien nicht anspricht oder nach einer Standardtherapie fortgeschritten ist und für das es keine zugelassene oder kurative Therapie gibt. Darüber hinaus dürfen Patienten keine Kandidaten für Therapien sein, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bieten, einschließlich einer Transplantation hämatopoetischer Stammzellen bei Lymphompatienten, wenn sie als für eine Transplantation geeignet erachtet werden.
• ECOG-Score von 0 oder 1.
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten.
• Angemessene Funktion des Organsystems.
• Die Probanden müssen entweder über archivierte Tumorgewebeproben verfügen oder einer Tumorgewebeentnahme vor der ersten Dosis zustimmen, die für die IHC-Analyse der TrkA-Expression ausreicht.

• Die Probanden müssen einen Tumor haben:

  (ich). mit Überexpression des TrkA-Proteins im validierten TrkA-IHC-Assay ODER (ii). mit dokumentierter NTRK1-Genfusion oder einem Tumor, der aufgrund einer NTRK1-Mutation nach Behandlung mit einem pan-Trk-Inhibitor (z. Larotrectinib oder Entrectinib)

• Angemessene Funktion des Organsystems wie folgt definiert:

  1. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5x10^9/L
  2. Hämoglobin ≥9g/dl
  3. Blutplättchen ≥100x10^9/L
  4. PT/INR, PTT ≤1,5xULN
  5. Gesamtbilirubin ≤1,5x ULN
  6. AST, ALT ≤ 2,5 x ULN
  7. Kreatinin ≤1,2xULN für Alter, Gewicht
  8. Berechnete Kreatinin-Clearance oder 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Erhaltene Chemotherapie mit verzögerter Toxizität innerhalb der letzten 14 Tage (sechs Wochen für vorherige Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C).
2. In den letzten 2 Wochen eine Krebstherapie mit Bestrahlung, Immuntherapie und einem biologischen Präparat, Operation und/oder Tumorembolisation erhalten.
3. Erhalten eines Prüfmedikaments gegen Krebs innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis von VMD-928. Alle Ausnahmen von den oben genannten müssen vom Sponsor Medical Monitor genehmigt werden.
4. Ungelöste Toxizität aus einer früheren Krebstherapie > CTCAE-Grad 1 (außer Alopezie oder Anämie), es sei denn, der medizinische Monitor des Sponsors und der Prüfarzt haben zugestimmt.
5. Negatives Ergebnis im TrkA-Immunhistochemie (IHC)-Assay.
6. Bekannte aktive Infektionen einschließlich HIV-Erkrankung.
7. Patienten mit einer chronischen Virushepatitis (HBV/HCV) in der Vorgeschichte oder einer Leberzirrhose in der Vorgeschichte als Folge einer beliebigen Ätiologie (d. h. Alkoholismus, nichtalkoholische Steatohepatitis).
8. Derzeit schwanger, stillend oder geplant, während der Studie schwanger zu werden.
9. QTcF-Intervall ≥ 480 ms.
10. Herzinsuffizienz der Klassen II, III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifizierungssystems der New York Heart Association (NYHA).
11. Akute Koronarsyndrome (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stenting innerhalb der letzten 24 Wochen.
12. Instabile oder unkompensierte Atemwegs-, Leber-, Nieren- oder Herzerkrankungen, die die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Beurteilung des Arzneimittels beeinträchtigen würden.
13. Psychologische, familiäre, soziologische, geografische oder andere gleichzeitige Bedingungen, die die Sicherheitsbewertung beeinträchtigen, die Fähigkeit des Patienten einschränken würden, die Verfahren im Protokoll zu befolgen oder die Einhaltung des Protokolls anderweitig zu gefährden. Patienten mit unkontrollierter schwerer Depression, bipolarer Störung oder schwerer Angststörung sind ausgeschlossen.
14. Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie auf das Studienmedikament oder Hilfsstoffe