Selektiv TrkA-hämmare VMD-928 för att behandla TrkA-överuttrycksdrivna solida tumörer eller lymfom

Viktiga inkluderingskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av någon typ av solid tumörmalignitet eller lymfom som inte svarar på standardterapier eller som har utvecklats efter standardterapi och för vilka det inte finns någon godkänd eller botande behandling. Dessutom får patienter inte vara kandidater för eller ha utmattade regimer som är kända för att ge kliniska fördelar, inklusive hematopoetisk stamcellstransplantation hos lymfompatienter om de anses vara berättigade till transplantation.
• ECOG-poäng på 0 eller 1.
• Kan svälja och behålla oral medicin.
• Tillräcklig organsystemfunktion.
• Försökspersonerna måste antingen ha tillgängliga arkiverade tumörvävnadsprover eller samtycka till tumörvävnadsprovtagning före den första dosen, vilket är tillräckligt för IHC-analys av TrkA-uttryck.

• Försökspersoner måste ha en tumör:

  (i). med TrkA-proteinöveruttryck i den validerade TrkA IHC-analysen, OR (ii). med dokumenterad NTRK1-genfusion, eller en tumör som har utvecklats på grund av NTRK1-mutation efter behandling av en pan-Trk-hämmare (t. larotrectinib eller entrectinib)

• Adekvat organsystemfunktion enligt definitionen enligt följande:

  1. Absolut antal neutrofiler ≥1,5x10^9/L
  2. Hemoglobin ≥9g/dL
  3. Blodplättar ≥100x10^9/L
  4. PT/INR, PTT ≤1,5xULN
  5. Totalt bilirubin ≤1,5x ULN
  6. AST, ALT ≤2,5xULN
  7. Kreatinin ≤1,2xULN för ålder, vikt
  8. Beräknat kreatininclearance eller 24 timmars urinkreatininclearance ≥60mL/min

Viktiga uteslutningskriterier:

1. Fick kemoterapi med fördröjd toxicitet inom de senaste 14 dagarna (sex veckor för tidigare nitrosourea eller mitomycin C).
2. Fick anticancerbehandling med strålning, immunterapi och en biologisk, kirurgisk och/eller tumörembolisering inom de senaste 2 veckorna.
3. Fick ett prövningsläkemedel mot cancer inom 14 dagar eller 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är längre, före den första dosen av VMD-928. Alla undantag från ovanstående måste godkännas av Sponsor Medical Monitor.
4. Olöst toxicitet från tidigare anticancerterapi > CTCAE Grad 1 (förutom alopeci eller anemi) om inte godkänts av både sponsorns medicinska monitor och utredaren.
5. Negativt resultat på TrkA immunhistokemi (IHC) analys.
6. Kända aktiva infektioner inklusive HIV-sjukdom.
7. Patienter med en historia av kronisk viral hepatit (HBV/HCV) eller en historia av cirrotisk lever sekundärt till någon etiologi (dvs. alkoholism, icke-alkoholisk steatohepatit).
8. För närvarande gravid, ammar eller planerar att bli gravid under studiens gång.
9. QTcF-intervall ≥ 480 msek.
10. Klass II, III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem.
11. Akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina), koronar angioplastik eller stentning under de senaste 24 veckorna.
12. Instabil eller okompenserad andnings-, lever-, njur- eller hjärtsjukdom som skulle äventyra patientens säkerhet eller störa bedömningen av läkemedlet.
13. Psykologiska, familjära, sociologiska, geografiska eller andra samtidiga tillstånd som skulle störa säkerhetsutvärderingen, begränsa patientens förmåga att följa procedurerna i protokollet eller på annat sätt äventyra efterlevnaden av protokollet. Patienter med okontrollerad egentlig depression, bipolär sjukdom eller svår ångestsjukdom utesluts.
14. Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller egendom mot studieläkemedlet eller hjälpämnen