Temozolomide (TMZ) i avansert succinatdehydrogenase (SDH)-mutant/mangelfull gastrointestinal stromal tumor (GIST)
En åpen, fase 2-effektivitetsstudie av temozolomid (TMZ) i avansert succinatdehydrogenase (SDH)-mutant/mangelfull gastrointestinal stromal tumor (GIST)
Finansieringskilde – FDA OOPD
FDA-godkjente produkter for pasienter med ikke-opererbar eller metastatisk GIST inkluderer terapier som imatinib og sunitinib. Selv om det finnes FDA-godkjente produkter for behandling av avansert/metastatisk GIST, er disse terapiene kjent for å være ineffektive i SDH-mutant/deficient subtype og ingen kjente effektive terapier eksisterer.
Hensikten med denne studien er å undersøke SDH-mutant/mangelfull gastrointestinal stromal krefts respons på stoffet Temozolomide (TMZ) og sikte på å forbedre pasientresultatene.
Temozolomide er godkjent av FDA for behandling av nylig diagnostisert glioblastoma multiforme (GBM) og refraktær anaplastisk astrocytomkreft.
Temozolomide anses som eksperimentelt fordi det ikke er godkjent av FDA for behandling av SDH-mutant/mangelfull gastrointestinal stromal svulst.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne onkologistudien vil være en fase 2-studie for pasienter med avansert eller metastatisk GIST. Denne studien vil bestemme total responsrate ved 6 måneder for TMZ-behandling hos pasienter med SDH-mutant/defekt GIST.
Behandlingen vil fortsette i 6 måneder (med mulighet for å fortsette hvis det er gunstig for behandling) eller til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først). Alle pasienter vil ha regelmessige evalueringer for vurdering av sikkerhetsparametere. Temozolomiddosen kan holdes og/eller modifiseres for behandling av uønskede behandlingseffekter i henhold til forhåndsspesifiserte kriterier. Pasienter vil ha røntgenundersøkelse (CT eller MR) hver 8. uke for å vurdere tumorreseksjon.
Et avsluttet behandlingsbesøk for kliniske evalueringer og sikkerhetsvurderinger vil bli utført ca. 28 dager (7 dager) etter siste dose av studiemedikamentet. Pasienter som avbryter studiebehandling vil bli fulgt hver 3.-6. måned for tilbakefall av sykdom og overlevelse.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten har patologisk bekreftet SDH-mutant/defekt GIST.
- Har kommet seg etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling.
- Pasienten har en ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
- Pasienten har tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon.
- Kvinnelige pasienter i fertil alder har en negativ serum- eller uringraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin.
- Kvinnelige pasienter i fertil alder godtar å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin.
- Mannlige pasienter med en partner i fertil alder samtykker i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
- Har målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 (vedlegg B).
- Forventet levealder på >12 uker.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har hatt større operasjoner innen 4 uker etter oppstart av studiemedisinering.
- Pasienter som får annen samtidig antineoplastisk behandling (f.eks. kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller strålebehandling) ved starten av studiebehandlingen.
- Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
- Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer [f.eks. ustabil eller ukompensert respiratorisk, hjerte (inkludert livstruende arytmier)].
- Uløst toksisitet ≥ CTCAE Grad 2 fra tidligere anti-kreftbehandling unntatt alopeci (hvis aktuelt) med mindre det er avtalt at pasienten kan gå inn etter diskusjon med medisinsk monitor.
- Tilstedeværelse av hjertesvikt klasse III og IV definisjoner; ELLER historie med hjerteinfarkt/aktiv iskemisk hjertesykdom innen ett år etter studiestart; ELLER ukontrollerte dysrytmier; ELLER dårlig kontrollert angina.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Medisinsk tilstand som ukontrollert infeksjon (inkludert HIV), ukontrollert diabetes mellitus eller hjertesykdom som etter den behandlende legens mening ville gjøre denne protokollen urimelig farlig for pasienten.
- Enhver samtidig tilstand som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for forsøkspersonen å delta i denne rettssaken, eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare.
- Pasienter som ikke kan svelge orale formuleringer av midlet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TMZ 85 mg/m2 mg oralt
TMZ 85 mg/m2 mg oralt én gang i 21 dager etterfulgt av 7 dager uten behandling i 28 dagers sykluser. Behandlingen vil fortsette i 6 måneder (med mulighet for å fortsette hvis det er gunstig for behandling) eller til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først). Alle pasienter vil ha regelmessige evalueringer for vurdering av sikkerhetsparametere. Temozolomiddosen kan holdes og/eller modifiseres for behandling av uønskede behandlingseffekter i henhold til forhåndsspesifiserte kriterier. Pasienter vil ha røntgenundersøkelse (CT eller MR) hver 8. uke for å vurdere tumorreseksjon. Et avsluttet behandlingsbesøk for kliniske evalueringer og sikkerhetsvurderinger vil bli utført ca. 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Pasienter som avbryter studiebehandling vil bli fulgt hver 3.-6. måned for tilbakefall av sykdom og overlevelse. |
Temozolomide 85 mg/m2 vil bli administrert oralt i 21 dager etterfulgt av 7 dager uten behandling i 28 dagers sykluser. Behandlingen vil fortsette i 6 måneder (med mulighet for å fortsette hvis det er gunstig for behandling) eller til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet (avhengig av hva som inntreffer først). Alle pasienter vil ha regelmessige evalueringer for vurdering av sikkerhetsparametere
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overall Response Rate
Tidsramme: 6 months
|
To determine overall response rate at 6 months for TMZ therapy in patients with SDH-mutant/deficient GIST.
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for target lesions and assessed by MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR.
|
6 months
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival
Tidsramme: 30 months
|
Progression-free survival.
Progression is defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions.
|
30 months
|
|
Overall Survival
Tidsramme: 40 months
|
Number of participants alive
|
40 months
|
|
Adverse Events and Serious Adverse Events
Tidsramme: 40 months
|
Number of participants with adverse events and serious adverse events
|
40 months
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Adam Burgoyne, MD, PhD, University of California, San Diego
- Hovedetterforsker: Jason Sicklick, MD, University of California, San Diego
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Sår og skader
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter histologisk type
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Blødning
- Kraniocerebralt traume
- Traumer, nervesystemet
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer, bindevev
- Intrakranielle blødninger
- Intrakraniell blødning, traumatisk
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hematom
- Neoplasmer
- Gastrointestinale stromale svulster
- Hematom, subdural
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Azoler
- Dacarbazine
- Triazener
- Imidazoles
- Temozolomid
Andre studie-ID-numre
- 180114
- FD-R-6334 (Annet stipend/finansieringsnummer: FDA OOPD)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .