Temozolomid (TMZ) v pokročilém sukcinátdehydrogenázovém (SDH) mutantním/deficientním gastrointestinálním stromálním nádoru (GIST)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient má patologicky potvrzený SDH-mutant/deficientní GIST.
2. Vyléčila se z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.
3. Pacient má výkonnostní stav ECOG 0-2.
4. Pacient má adekvátní hematologické, jaterní a renální funkce.
5. Pacientka ve fertilním věku má negativní těhotenství v séru nebo moči během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku.
6. Pacientka ve fertilním věku souhlasí s tím, že bude používat 2 metody antikoncepce nebo bude chirurgicky sterilní nebo se zdrží heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace.
7. Mužský pacient s partnerkou ve fertilním věku souhlasí s tím, že bude používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
8. Má měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST v1.1 (příloha B).
9. Předpokládaná délka života > 12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní medikace.
2. Pacienti, kteří dostávají jinou souběžnou antineoplastickou terapii (např. chemoterapii, cílenou terapii, imunoterapii nebo radioterapii) na začátku studijní léčby.
3. Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často vyvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
4. Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních [např. nestabilní nebo nekompenzované respirační, srdeční (včetně život ohrožujících arytmií)].
5. Nevyřešená toxicita ≥ CTCAE stupeň 2 z předchozí protirakovinné terapie s výjimkou alopecie (pokud existuje), pokud nebylo dohodnuto, že pacient může být zařazen po projednání s lékařským monitorem.
6. Přítomnost definic srdečního poškození třídy III a IV; NEBO anamnéza infarktu myokardu/aktivní ischemické choroby srdeční do jednoho roku od vstupu do studie; NEBO nekontrolované dysrytmie; NEBO špatně kontrolovaná angina pectoris.
7. Těhotné nebo kojící ženy.
8. Zdravotní stav, jako je nekontrolovaná infekce (včetně HIV), nekontrolovaný diabetes mellitus nebo srdeční onemocnění, které by podle názoru ošetřujícího lékaře činily tento protokol pro pacienta nepřiměřeně nebezpečným.
9. Jakýkoli souběžný stav, který podle názoru zkoušejícího činí pro subjekt nežádoucí účast v tomto hodnocení nebo který by ohrozil soulad s protokolem.
10. Pacienti, kteří nemohou polykat perorální formulace činidla