Temozolomid (TMZ) v pokročilém sukcinátdehydrogenázovém (SDH) mutantním/deficientním gastrointestinálním stromálním nádoru (GIST)
Otevřená studie účinnosti 2. fáze temozolomidu (TMZ) u pokročilého sukcinátdehydrogenázového (SDH) mutantního/deficientního gastrointestinálního stromálního nádoru (GIST)
Zdroj financování - FDA OOPD
Mezi produkty schválené FDA pro pacienty s neresekovatelným nebo metastatickým GIST patří terapie, jako je imatinib a sunitinib. Ačkoli existují produkty schválené FDA pro léčbu pokročilého/metastatického GIST, je známo, že tyto terapie jsou neúčinné u podtypu SDH-mutant/deficit a neexistují žádné známé účinné terapie.
Účelem této studie je prozkoumat odpověď SDH-mutanta/deficientního gastrointestinálního stromálního karcinomu na lék Temozolomid (TMZ) a zaměřit se na zlepšení výsledků pacientů.
Temozolomid je schválen FDA pro léčbu nově diagnostikovaného multiformního glioblastomu (GBM) a refrakterního anaplastického astrocytomu.
Temozolomid je považován za experimentální, protože není schválen FDA pro léčbu SDH-mutantního/deficientního gastrointestinálního stromálního nádoru.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato onkologická studie bude studií fáze 2 pro pacienty s pokročilým nebo metastazujícím GIST. Tato studie určí celkovou míru odpovědi po 6 měsících na léčbu TMZ u pacientů s SDH-mutantem/deficitem GIST.
Léčba bude pokračovat po dobu 6 měsíců (s možností pokračovat, pokud je léčba prospěšná) nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity (podle toho, co nastane dříve). Všichni pacienti budou mít pravidelná hodnocení pro hodnocení bezpečnostních parametrů. Dávka temozolomidu může být zachována a/nebo upravena pro zvládnutí nežádoucích účinků léčby podle předem specifikovaných kritérií. Pacienti budou mít radiografické zobrazování (CT nebo MRI) každých 8 týdnů k posouzení resekce nádoru.
Návštěva na konci léčby pro klinické hodnocení a hodnocení bezpečnosti bude provedena přibližně 28 dní (7 dní) po poslední dávce studovaného léčiva. Pacienti, kteří přeruší léčbu ve studii, budou sledováni každých 3-6 měsíců z hlediska recidivy onemocnění a přežití.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient má patologicky potvrzený SDH-mutant/deficientní GIST.
- Vyléčila se z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.
- Pacient má výkonnostní stav ECOG 0-2.
- Pacient má adekvátní hematologické, jaterní a renální funkce.
- Pacientka ve fertilním věku má negativní těhotenství v séru nebo moči během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku.
- Pacientka ve fertilním věku souhlasí s tím, že bude používat 2 metody antikoncepce nebo bude chirurgicky sterilní nebo se zdrží heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace.
- Mužský pacient s partnerkou ve fertilním věku souhlasí s tím, že bude používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
- Má měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST v1.1 (příloha B).
- Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní medikace.
- Pacienti, kteří dostávají jinou souběžnou antineoplastickou terapii (např. chemoterapii, cílenou terapii, imunoterapii nebo radioterapii) na začátku studijní léčby.
- Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často vyvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
- Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních [např. nestabilní nebo nekompenzované respirační, srdeční (včetně život ohrožujících arytmií)].
- Nevyřešená toxicita ≥ CTCAE stupeň 2 z předchozí protirakovinné terapie s výjimkou alopecie (pokud existuje), pokud nebylo dohodnuto, že pacient může být zařazen po projednání s lékařským monitorem.
- Přítomnost definic srdečního poškození třídy III a IV; NEBO anamnéza infarktu myokardu/aktivní ischemické choroby srdeční do jednoho roku od vstupu do studie; NEBO nekontrolované dysrytmie; NEBO špatně kontrolovaná angina pectoris.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Zdravotní stav, jako je nekontrolovaná infekce (včetně HIV), nekontrolovaný diabetes mellitus nebo srdeční onemocnění, které by podle názoru ošetřujícího lékaře činily tento protokol pro pacienta nepřiměřeně nebezpečným.
- Jakýkoli souběžný stav, který podle názoru zkoušejícího činí pro subjekt nežádoucí účast v tomto hodnocení nebo který by ohrozil soulad s protokolem.
- Pacienti, kteří nemohou polykat perorální formulace činidla
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TMZ 85 mg/m2 mg perorálně
TMZ 85 mg/m2 mg perorálně jednou po dobu 21 dnů následovaných 7 dny bez léčby ve 28denních cyklech. Léčba bude pokračovat po dobu 6 měsíců (s možností pokračovat, pokud je léčba prospěšná) nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity (podle toho, co nastane dříve). Všichni pacienti budou mít pravidelná hodnocení pro hodnocení bezpečnostních parametrů. Dávka temozolomidu může být zachována a/nebo upravena pro zvládnutí nežádoucích účinků léčby podle předem specifikovaných kritérií. Pacienti budou mít radiografické zobrazování (CT nebo MRI) každých 8 týdnů k posouzení resekce nádoru. Návštěva na konci léčby za účelem klinického hodnocení a hodnocení bezpečnosti bude provedena přibližně 28 dní po poslední dávce studovaného léčiva. Pacienti, kteří přeruší léčbu ve studii, budou sledováni každých 3-6 měsíců z hlediska recidivy onemocnění a přežití. |
Temozolomid 85 mg/m2 bude podáván perorálně po dobu 21 dnů, po kterých bude následovat 7 dnů bez léčby ve 28denních cyklech. Léčba bude pokračovat po dobu 6 měsíců (s možností pokračovat, pokud je léčba prospěšná) nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity (podle toho, co nastane dříve). Všichni pacienti budou mít pravidelná hodnocení pro hodnocení bezpečnostních parametrů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Overall Response Rate
Časové okno: 6 months
|
To determine overall response rate at 6 months for TMZ therapy in patients with SDH-mutant/deficient GIST.
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for target lesions and assessed by MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR.
|
6 months
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival
Časové okno: 30 months
|
Progression-free survival.
Progression is defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions.
|
30 months
|
|
Overall Survival
Časové okno: 40 months
|
Number of participants alive
|
40 months
|
|
Adverse Events and Serious Adverse Events
Časové okno: 40 months
|
Number of participants with adverse events and serious adverse events
|
40 months
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Adam Burgoyne, MD, PhD, University of California, San Diego
- Vrchní vyšetřovatel: Jason Sicklick, MD, University of California, San Diego
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Rány a zranění
- Patologické procesy
- Novotvary podle histologického typu
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Krvácení
- Kraniocerebrální trauma
- Trauma, nervový systém
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary, pojivová tkáň
- Intrakraniální krvácení
- Intrakraniální krvácení, traumatické
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Hematom
- Novotvary
- Gastrointestinální stromální nádory
- Hematom, subdurální
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Azoly
- Dacarbazine
- Triazenes
- Imidazoly
- Temozolomid
Další identifikační čísla studie
- 180114
- FD-R-6334 (Jiné číslo grantu/financování: FDA OOPD)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .