Temozolomide (TMZ) nel tumore stromale gastrointestinale (GIST) mutante/deficiente della succinato deidrogenasi (SDH) avanzato
Uno studio in aperto di fase 2 sull'efficacia della temozolomide (TMZ) nel tumore stromale gastrointestinale (GIST) mutante/deficiente della succinato deidrogenasi (SDH) avanzato
Fonte di finanziamento - FDA OOPD
I prodotti approvati dalla FDA per i pazienti con GIST non resecabile o metastatico includono terapie come imatinib e sunitinib. Sebbene esistano prodotti approvati dalla FDA per il trattamento del GIST avanzato/metastatico, è noto che queste terapie sono inefficaci nel sottotipo SDH-mutante/deficiente e non esistono terapie efficaci note.
Lo scopo di questo studio è quello di indagare la risposta del cancro stromale gastrointestinale SDH-mutante/deficiente al farmaco Temozolomide (TMZ) e mirare a migliorare i risultati dei pazienti.
Temozolomide è approvato dalla FDA per il trattamento del glioblastoma multiforme (GBM) di nuova diagnosi e dei tumori refrattari dell'astrocitoma anaplastico.
La temozolomide è considerata sperimentale perché non è approvata dalla FDA per il trattamento del tumore stromale gastrointestinale mutante/deficiente dell'SDH.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio oncologico sarà uno studio di fase 2 per pazienti con GIST avanzato o metastatico. Questo studio determinerà il tasso di risposta globale a 6 mesi per la terapia con TMZ in pazienti con GIST mutante/deficiente di SDH.
Il trattamento continuerà per 6 mesi (con l'opzione di continuare se si beneficia del trattamento) o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Tutti i pazienti saranno sottoposti a valutazioni regolari per la valutazione dei parametri di sicurezza. La dose di temozolomide può essere sospesa e/o modificata per la gestione degli effetti avversi del trattamento secondo criteri pre-specificati. I pazienti verranno sottoposti a imaging radiografico (TAC o risonanza magnetica) ogni 8 settimane per valutare la resezione del tumore.
Una visita di fine trattamento per le valutazioni cliniche e le valutazioni di sicurezza sarà effettuata circa 28 giorni (7 giorni) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. I pazienti che interrompono il trattamento in studio saranno seguiti ogni 3-6 mesi per la recidiva della malattia e la sopravvivenza.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il paziente ha GIST patologicamente confermato con mutazione/deficienza di SDH.
- Si è ripreso dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie.
- Il paziente ha un Performance Status ECOG di 0-2.
- Il paziente ha un'adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale.
- - La paziente di sesso femminile in età fertile ha una gravidanza negativa su siero o urina entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.
- La paziente di sesso femminile in età fertile accetta di utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o di essere chirurgicamente sterile o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
- Il paziente di sesso maschile con un partner in età fertile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
- Ha una malattia misurabile o valutabile secondo RECIST v1.1 (Appendice B).
- Aspettativa di vita > 12 settimane.
Criteri di esclusione:
- - Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio.
- Pazienti che stanno ricevendo altre terapie antineoplastiche concomitanti (ad es. chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia o radioterapia) all'inizio del trattamento in studio.
- I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
- Evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate [ad esempio, respiratorio instabile o non compensato, cardiaco (incluse aritmie potenzialmente letali)].
- Tossicità irrisolta ≥ Grado 2 CTCAE da precedente terapia antitumorale eccetto alopecia (se applicabile) a meno che non sia stato concordato che il paziente possa essere inserito dopo discussione con il Medical Monitor.
- Presenza di definizioni di classe III e IV di compromissione cardiaca; O storia di infarto del miocardio/cardiopatia ischemica attiva entro un anno dall'ingresso nello studio; O aritmie incontrollate; OPPURE angina scarsamente controllata.
- Donne incinte o che allattano.
- Condizione medica come infezione incontrollata (incluso l'HIV), diabete mellito non controllato o malattie cardiache che, a parere del medico curante, renderebbero questo protocollo irragionevolmente pericoloso per il paziente.
- Qualsiasi condizione concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, rende indesiderabile la partecipazione del soggetto a questo studio o che metterebbe a repentaglio il rispetto del protocollo.
- Pazienti che non possono deglutire le formulazioni orali dell'agente
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: TMZ 85 mg/m2 mg per via orale
TMZ 85 mg/m2 mg per via orale una volta per 21 giorni seguiti da 7 giorni senza trattamento in cicli di 28 giorni. Il trattamento continuerà per 6 mesi (con l'opzione di continuare se si beneficia del trattamento) o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Tutti i pazienti saranno sottoposti a valutazioni regolari per la valutazione dei parametri di sicurezza. La dose di temozolomide può essere sospesa e/o modificata per la gestione degli effetti avversi del trattamento secondo criteri pre-specificati. I pazienti verranno sottoposti a imaging radiografico (TAC o risonanza magnetica) ogni 8 settimane per valutare la resezione del tumore. Una visita di fine trattamento per le valutazioni cliniche e le valutazioni di sicurezza verrà eseguita circa 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. I pazienti che interrompono il trattamento in studio saranno seguiti ogni 3-6 mesi per la recidiva della malattia e la sopravvivenza. |
Temozolomide 85 mg/m2 verrà somministrato per via orale per 21 giorni seguiti da 7 giorni senza trattamento in cicli di 28 giorni. Il trattamento continuerà per 6 mesi (con l'opzione di continuare se si beneficia del trattamento) o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Tutti i pazienti saranno sottoposti a valutazioni regolari per la valutazione dei parametri di sicurezza
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Overall Response Rate
Lasso di tempo: 6 months
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To determine overall response rate at 6 months for TMZ therapy in patients with SDH-mutant/deficient GIST.
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for target lesions and assessed by MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR.
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6 months
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Progression-free Survival
Lasso di tempo: 30 months
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Progression-free survival.
Progression is defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions.
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30 months
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Overall Survival
Lasso di tempo: 40 months
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Number of participants alive
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40 months
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Adverse Events and Serious Adverse Events
Lasso di tempo: 40 months
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Number of participants with adverse events and serious adverse events
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40 months
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Adam Burgoyne, MD, PhD, University of California, San Diego
- Investigatore principale: Jason Sicklick, MD, University of California, San Diego
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Ferite e lesioni
- Processi patologici
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Emorragia
- Trauma craniocerebrale
- Trauma, sistema nervoso
- Neoplasie, Connettivo e Tessuto Molle
- Neoplasie, tessuto connettivo
- Emorragie intracraniche
- Emorragia intracranica, traumatica
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Ematoma
- Neoplasie
- Tumori stromali gastrointestinali
- Ematoma, subdurale
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Azoli
- Dacarbazine
- Triazenes
- Imidazoli
- Temozolomide
Altri numeri di identificazione dello studio
- 180114
- FD-R-6334 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: FDA OOPD)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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