Темозоломид (ТМЗ) при распространенной сукцинатдегидрогеназе (SDH) - мутантной/дефицитной желудочно-кишечной стромальной опухоли (GIST)
Открытое исследование фазы 2 эффективности темозоломида (ТМЗ) при распространенной сукцинатдегидрогеназной (СДГ) мутантной/дефицитной желудочно-кишечной стромальной опухоли (ГИСО)
Источник финансирования - FDA OOPD
Продукты, одобренные FDA для пациентов с нерезектабельными или метастатическими ГИСО, включают такие препараты, как иматиниб и сунитиниб. Несмотря на то, что существуют одобренные FDA продукты для лечения распространенной/метастатической ГИСО, известно, что эти методы лечения неэффективны при мутантном/дефицитном подтипе SDH, а известных эффективных методов лечения не существует.
Целью этого исследования является изучение реакции SDH-мутантного/дефицитного желудочно-кишечного стромального рака на препарат темозоломид (ТМЗ) и стремление улучшить результаты лечения пациентов.
Темозоломид одобрен FDA для лечения недавно диагностированной мультиформной глиобластомы (GBM) и рефрактерного рака анапластической астроцитомы.
Темозоломид считается экспериментальным, поскольку он не одобрен FDA для лечения SDH-мутантной/дефицитной желудочно-кишечной стромальной опухоли.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это онкологическое исследование будет исследованием фазы 2 для пациентов с распространенным или метастатическим ГИСО. Это исследование определит общую частоту ответа через 6 месяцев на терапию TMZ у пациентов с SDH-мутантным/дефицитным GIST.
Лечение будет продолжаться в течение 6 месяцев (с возможностью продолжения, если лечение принесет пользу) или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности (в зависимости от того, что произойдет раньше). Все пациенты будут проходить регулярные обследования для оценки параметров безопасности. Доза темозоломида может быть сохранена и/или изменена для управления побочными эффектами лечения в соответствии с заранее определенными критериями. Каждые 8 недель пациенты будут проходить рентгенографию (КТ или МРТ) для оценки резекции опухоли.
Визит в конце лечения для клинической оценки и оценки безопасности будет проводиться примерно через 28 дней (7 дней) после последней дозы исследуемого препарата. Пациенты, прекратившие прием исследуемого препарата, будут наблюдаться каждые 3-6 месяцев на предмет рецидива заболевания и выживаемости.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Adam M Burgoyne, MD, PhD
- Номер телефона: 5 (858) 657-1276
- Электронная почта: aburgoyne@health.ucsd.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Jason Sicklick, MD
- Номер телефона: 858-822-6173
- Электронная почта: jsicklick@health.ucsd.edu
Места учебы
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- У пациента патологически подтвержденный SDH-мутантный/дефицитный GIST.
- Вылечился от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии.
- Состояние пациента по шкале ECOG равно 0-2.
- У пациента адекватная гематологическая, печеночная и почечная функции.
- Пациентка детородного возраста имеет отрицательный результат на беременность в сыворотке крови или моче в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата.
- Пациентка детородного возраста соглашается использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодной, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Пациент мужского пола с партнершей детородного возраста соглашается использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
- Имеет поддающееся измерению или оценке заболевание в соответствии с RECIST v1.1 (Приложение B).
- Ожидаемая продолжительность жизни >12 недель.
Критерий исключения:
- Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата.
- Пациенты, получающие другую противоопухолевую терапию (например, химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию или лучевую терапию) в начале исследуемого лечения.
- Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
- Доказательства тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний [например, нестабильная или некомпенсированная дыхательная, сердечная (включая опасные для жизни аритмии)].
- Неразрешенная токсичность ≥ CTCAE Grade 2 от предыдущей противораковой терапии, за исключением алопеции (если применимо), если только не согласовано, что пациент может быть включен после обсуждения с медицинским монитором.
- Наличие сердечной недостаточности III и IV классов определения; ИЛИ история инфаркта миокарда/активной ишемической болезни сердца в течение одного года после включения в исследование; ИЛИ неконтролируемые аритмии; ИЛИ плохо контролируемая стенокардия.
- Беременные или кормящие женщины.
- Медицинское состояние, такое как неконтролируемая инфекция (включая ВИЧ), неконтролируемый сахарный диабет или заболевание сердца, которые, по мнению лечащего врача, могут сделать этот протокол необоснованно опасным для пациента.
- Любое сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, делает нежелательным участие субъекта в этом испытании или может поставить под угрозу соблюдение протокола.
- Пациенты, которые не могут глотать пероральные формы агента
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ТМЗ 85 мг/м2 мг перорально
ТМЗ 85 мг/м2 мг перорально однократно в течение 21 дня, затем 7 дней без лечения циклами по 28 дней. Лечение будет продолжаться в течение 6 месяцев (с возможностью продолжения, если лечение принесет пользу) или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности (в зависимости от того, что произойдет раньше). Все пациенты будут проходить регулярные обследования для оценки параметров безопасности. Доза темозоломида может быть сохранена и/или изменена для управления побочными эффектами лечения в соответствии с заранее определенными критериями. Каждые 8 недель пациенты будут проходить рентгенографию (КТ или МРТ) для оценки резекции опухоли. Визит в конце лечения для клинической оценки и оценки безопасности будет проводиться примерно через 28 дней после последней дозы исследуемого препарата. Пациенты, прекратившие прием исследуемого препарата, будут наблюдаться каждые 3-6 месяцев на предмет рецидива заболевания и выживаемости. |
Темозоломид в дозе 85 мг/м2 будет вводиться перорально в течение 21 дня, а затем в течение 7 дней без лечения циклами по 28 дней. Лечение будет продолжаться в течение 6 месяцев (с возможностью продолжения, если лечение принесет пользу) или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности (в зависимости от того, что произойдет раньше). Все пациенты будут проходить регулярные обследования для оценки параметров безопасности.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Определить общую частоту ответа через 6 месяцев на терапию ТМЗ у пациентов с SDH-мутантным/дефицитным ГИСО.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 4 года
|
4 года
|
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 4 года
|
4 года
|
|
|
Побочные эффекты, связанные с TMZ
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Описание, оценка [CTCAE v4.03] и серьезность
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Adam Burgoyne, MD, PhD, University of California, San Diego
- Главный следователь: Jason Sicklick, MD, University of California, San Diego
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования соединительной ткани
- Желудочно-кишечные стромальные опухоли
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Темозоломид
Другие идентификационные номера исследования
- 180114
- FD-R-6334 (Другой номер гранта/финансирования: FDA OOPD)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .