Темозоломид (ТМЗ) при распространенной сукцинатдегидрогеназе (SDH) - мутантной/дефицитной желудочно-кишечной стромальной опухоли (GIST)
Открытое исследование фазы 2 эффективности темозоломида (ТМЗ) при распространенной сукцинатдегидрогеназной (СДГ) мутантной/дефицитной желудочно-кишечной стромальной опухоли (ГИСО)
Источник финансирования - FDA OOPD
Продукты, одобренные FDA для пациентов с нерезектабельными или метастатическими ГИСО, включают такие препараты, как иматиниб и сунитиниб. Несмотря на то, что существуют одобренные FDA продукты для лечения распространенной/метастатической ГИСО, известно, что эти методы лечения неэффективны при мутантном/дефицитном подтипе SDH, а известных эффективных методов лечения не существует.
Целью этого исследования является изучение реакции SDH-мутантного/дефицитного желудочно-кишечного стромального рака на препарат темозоломид (ТМЗ) и стремление улучшить результаты лечения пациентов.
Темозоломид одобрен FDA для лечения недавно диагностированной мультиформной глиобластомы (GBM) и рефрактерного рака анапластической астроцитомы.
Темозоломид считается экспериментальным, поскольку он не одобрен FDA для лечения SDH-мутантной/дефицитной желудочно-кишечной стромальной опухоли.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это онкологическое исследование будет исследованием фазы 2 для пациентов с распространенным или метастатическим ГИСО. Это исследование определит общую частоту ответа через 6 месяцев на терапию TMZ у пациентов с SDH-мутантным/дефицитным GIST.
Лечение будет продолжаться в течение 6 месяцев (с возможностью продолжения, если лечение принесет пользу) или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности (в зависимости от того, что произойдет раньше). Все пациенты будут проходить регулярные обследования для оценки параметров безопасности. Доза темозоломида может быть сохранена и/или изменена для управления побочными эффектами лечения в соответствии с заранее определенными критериями. Каждые 8 недель пациенты будут проходить рентгенографию (КТ или МРТ) для оценки резекции опухоли.
Визит в конце лечения для клинической оценки и оценки безопасности будет проводиться примерно через 28 дней (7 дней) после последней дозы исследуемого препарата. Пациенты, прекратившие прием исследуемого препарата, будут наблюдаться каждые 3-6 месяцев на предмет рецидива заболевания и выживаемости.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- У пациента патологически подтвержденный SDH-мутантный/дефицитный GIST.
- Вылечился от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии.
- Состояние пациента по шкале ECOG равно 0-2.
- У пациента адекватная гематологическая, печеночная и почечная функции.
- Пациентка детородного возраста имеет отрицательный результат на беременность в сыворотке крови или моче в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата.
- Пациентка детородного возраста соглашается использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодной, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Пациент мужского пола с партнершей детородного возраста соглашается использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
- Имеет поддающееся измерению или оценке заболевание в соответствии с RECIST v1.1 (Приложение B).
- Ожидаемая продолжительность жизни >12 недель.
Критерий исключения:
- Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата.
- Пациенты, получающие другую противоопухолевую терапию (например, химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию или лучевую терапию) в начале исследуемого лечения.
- Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
- Доказательства тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний [например, нестабильная или некомпенсированная дыхательная, сердечная (включая опасные для жизни аритмии)].
- Неразрешенная токсичность ≥ CTCAE Grade 2 от предыдущей противораковой терапии, за исключением алопеции (если применимо), если только не согласовано, что пациент может быть включен после обсуждения с медицинским монитором.
- Наличие сердечной недостаточности III и IV классов определения; ИЛИ история инфаркта миокарда/активной ишемической болезни сердца в течение одного года после включения в исследование; ИЛИ неконтролируемые аритмии; ИЛИ плохо контролируемая стенокардия.
- Беременные или кормящие женщины.
- Медицинское состояние, такое как неконтролируемая инфекция (включая ВИЧ), неконтролируемый сахарный диабет или заболевание сердца, которые, по мнению лечащего врача, могут сделать этот протокол необоснованно опасным для пациента.
- Любое сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, делает нежелательным участие субъекта в этом испытании или может поставить под угрозу соблюдение протокола.
- Пациенты, которые не могут глотать пероральные формы агента
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ТМЗ 85 мг/м2 мг перорально
ТМЗ 85 мг/м2 мг перорально однократно в течение 21 дня, затем 7 дней без лечения циклами по 28 дней. Лечение будет продолжаться в течение 6 месяцев (с возможностью продолжения, если лечение принесет пользу) или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности (в зависимости от того, что произойдет раньше). Все пациенты будут проходить регулярные обследования для оценки параметров безопасности. Доза темозоломида может быть сохранена и/или изменена для управления побочными эффектами лечения в соответствии с заранее определенными критериями. Каждые 8 недель пациенты будут проходить рентгенографию (КТ или МРТ) для оценки резекции опухоли. Визит в конце лечения для клинической оценки и оценки безопасности будет проводиться примерно через 28 дней после последней дозы исследуемого препарата. Пациенты, прекратившие прием исследуемого препарата, будут наблюдаться каждые 3-6 месяцев на предмет рецидива заболевания и выживаемости. |
Темозоломид в дозе 85 мг/м2 будет вводиться перорально в течение 21 дня, а затем в течение 7 дней без лечения циклами по 28 дней. Лечение будет продолжаться в течение 6 месяцев (с возможностью продолжения, если лечение принесет пользу) или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности (в зависимости от того, что произойдет раньше). Все пациенты будут проходить регулярные обследования для оценки параметров безопасности.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Overall Response Rate
Временное ограничение: 6 months
|
To determine overall response rate at 6 months for TMZ therapy in patients with SDH-mutant/deficient GIST.
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for target lesions and assessed by MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR.
|
6 months
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival
Временное ограничение: 30 months
|
Progression-free survival.
Progression is defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions.
|
30 months
|
|
Overall Survival
Временное ограничение: 40 months
|
Number of participants alive
|
40 months
|
|
Adverse Events and Serious Adverse Events
Временное ограничение: 40 months
|
Number of participants with adverse events and serious adverse events
|
40 months
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Adam Burgoyne, MD, PhD, University of California, San Diego
- Главный следователь: Jason Sicklick, MD, University of California, San Diego
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Раны и травмы
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Кровотечение
- Черепно-мозговая травма
- Травма, нервная система
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования соединительной ткани
- Внутричерепные кровоизлияния
- Внутричерепное кровоизлияние, травматическое
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Гематома
- Новообразования
- Желудочно-кишечные стромальные опухоли
- Гематома субдуральная
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Азолы
- Дакарбазин
- Триазены
- Имидазолы
- Темозоломид
Другие идентификационные номера исследования
- 180114
- FD-R-6334 (Другой номер гранта/финансирования: FDA OOPD)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .