- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03556384
Temozolomida (TMZ) em Succinato Desidrogenase Avançado (SDH)-Mutante/Deficiente em Tumor Estromal Gastrointestinal (GIST)
Um estudo aberto de eficácia de fase 2 da temozolomida (TMZ) no tumor estromal gastrointestinal (GIST) mutante/deficiente da succinato desidrogenase (SDH)
Fonte de Financiamento - FDA OOPD
Os produtos aprovados pela FDA para pacientes com GIST irressecável ou metastático incluem terapias como imatinibe e sunitinibe. Embora existam produtos aprovados pela FDA para o tratamento de GIST avançado/metastático, sabe-se que essas terapias são ineficazes no subtipo deficiente/mutante de SDH e não existem terapias eficazes conhecidas.
O objetivo deste estudo é investigar a resposta do câncer estromal gastrointestinal mutante/deficiente de SDH ao medicamento Temozolomida (TMZ) e visar melhorar os resultados dos pacientes.
A temozolomida é aprovada pelo FDA para o tratamento de cânceres de glioblastoma multiforme (GBM) recém-diagnosticados e de astrocitoma anaplásico refratário.
A temozolomida é considerada experimental porque não foi aprovada pelo FDA para o tratamento de tumor estromal gastrointestinal deficiente/mutante SDH.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo oncológico será um estudo de fase 2 para pacientes com GIST avançado ou metastático. Este estudo determinará a taxa de resposta global em 6 meses para a terapia TMZ em pacientes com SDH-mutante/GIST deficiente.
O tratamento continuará por 6 meses (com opção de continuar se o tratamento for benéfico) ou até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável (o que ocorrer primeiro). Todos os pacientes terão avaliações regulares para avaliação dos parâmetros de segurança. A dose de temozolomida pode ser mantida e/ou modificada para o controle dos efeitos adversos do tratamento de acordo com critérios pré-especificados. Os pacientes terão imagens radiográficas (CT ou MRI) a cada 8 semanas para avaliar a ressecção do tumor.
Uma visita de fim de tratamento para avaliações clínicas e avaliações de segurança será realizada aproximadamente 28 dias (7 dias) após a última dose do medicamento do estudo. Os pacientes que descontinuarem o tratamento do estudo serão acompanhados a cada 3-6 meses para recorrência da doença e sobrevida.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente tem GIST mutante/deficiente em SDH confirmado patologicamente.
- Recuperou-se dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores.
- O paciente tem um status de desempenho ECOG de 0-2.
- O paciente apresenta função hematológica, hepática e renal adequadas.
- Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar tem soro negativo ou gravidez na urina dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo.
- Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar concorda em usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéril, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.
- Paciente do sexo masculino com uma parceira com potencial para engravidar concorda em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.
- Tem doença mensurável ou avaliável de acordo com RECIST v1.1 (Apêndice B).
- Expectativa de vida > 12 semanas.
Critério de exclusão:
- Pacientes que tiveram cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início da medicação do estudo.
- Pacientes que estão recebendo outra terapia antineoplásica concomitante (por exemplo, quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia ou radioterapia) no início do tratamento do estudo.
- Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu prognóstico ruim e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
- Evidência de doenças sistêmicas graves ou descontroladas [por exemplo, respiratórias, cardíacas instáveis ou descompensadas (incluindo arritmias com risco de vida)].
- Toxicidade não resolvida ≥ CTCAE Grau 2 de terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia (se aplicável), a menos que acordado que o paciente pode ser admitido após discussão com o Monitor Médico.
- Presença de definições de comprometimento cardíaco classe III e IV; OU história de infarto do miocárdio/doença cardíaca isquêmica ativa dentro de um ano da entrada no estudo; OU arritmias não controladas; OU angina mal controlada.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Condição médica, como infecção não controlada (incluindo HIV), diabetes mellitus não controlada ou doença cardíaca que, na opinião do médico assistente, tornaria este protocolo excessivamente perigoso para o paciente.
- Qualquer condição concomitante que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do sujeito neste estudo ou que prejudique a conformidade com o protocolo.
- Pacientes que não conseguem engolir formulações orais do agente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TMZ 85 mg/m2 mg por via oral
TMZ 85 mg/m2 mg por via oral uma vez durante 21 dias seguidos de 7 dias sem tratamento em ciclos de 28 dias. O tratamento continuará por 6 meses (com opção de continuar se o tratamento for benéfico) ou até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável (o que ocorrer primeiro). Todos os pacientes terão avaliações regulares para avaliação dos parâmetros de segurança. A dose de temozolomida pode ser mantida e/ou modificada para o controle dos efeitos adversos do tratamento de acordo com critérios pré-especificados. Os pacientes terão imagens radiográficas (CT ou MRI) a cada 8 semanas para avaliar a ressecção do tumor. Uma visita de fim de tratamento para avaliações clínicas e avaliações de segurança será realizada aproximadamente 28 dias após a última dose do medicamento do estudo. Os pacientes que descontinuarem o tratamento do estudo serão acompanhados a cada 3-6 meses para recorrência da doença e sobrevida. |
A temozolomida 85 mg/m2 será administrada por via oral durante 21 dias, seguidos de 7 dias sem tratamento em ciclos de 28 dias. O tratamento continuará por 6 meses (com opção de continuar se o tratamento for benéfico) ou até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável (o que ocorrer primeiro). Todos os pacientes terão avaliações regulares para avaliação dos parâmetros de segurança
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Overall Response Rate
Prazo: 6 months
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To determine overall response rate at 6 months for TMZ therapy in patients with SDH-mutant/deficient GIST.
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for target lesions and assessed by MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR.
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6 months
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Progression-free Survival
Prazo: 30 months
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Progression-free survival.
Progression is defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions.
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30 months
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Overall Survival
Prazo: 40 months
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Number of participants alive
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40 months
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Adverse Events and Serious Adverse Events
Prazo: 40 months
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Number of participants with adverse events and serious adverse events
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40 months
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Adam Burgoyne, MD, PhD, University of California, San Diego
- Investigador principal: Jason Sicklick, MD, University of California, San Diego
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Ferimentos e Lesões
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Hemorragia
- Trauma Craniocerebral
- Trauma, Sistema Nervoso
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias do Tecido Conjuntivo
- Hemorragias Intracranianas
- Hemorragia Intracraniana Traumática
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Hematoma
- Neoplasias
- Tumores Estromais Gastrointestinais
- Hematoma Subdural
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Azoles
- Dacarbazina
- Triazenos
- Imidazoles
- Temozolomida
Outros números de identificação do estudo
- 180114
- FD-R-6334 (Número de outro subsídio/financiamento: FDA OOPD)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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