Temozolomid (TMZ) bei fortgeschrittener Succinat-Dehydrogenase (SDH)-Mutante/defizientem gastrointestinalem Stromatumor (GIST)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine pathologisch bestätigte SDH-Mutation/defizienten GIST.
2. Hat sich von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt.
3. Der Patient hat einen ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
4. Der Patient hat eine angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktion.
5. Eine Patientin im gebärfähigen Alter hat innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Serum- oder Urinschwangerschaft.
6. Weibliche Patientin im gebärfähigen Alter stimmt zu, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder sich für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation von heterosexuellen Aktivitäten zu enthalten.
7. Der männliche Patient mit einem Partner im gebärfähigen Alter stimmt zu, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.
8. Hat eine messbare oder auswertbare Krankheit gemäß RECIST v1.1 (Anhang B).
9. Lebenserwartung von >12 Wochen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation einer größeren Operation unterzogen haben.
2. Patienten, die zu Beginn der Studienbehandlung gleichzeitig eine andere antineoplastische Therapie (z. B. Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie) erhalten.
3. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
4. Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen [z. B. instabile oder unkompensierte Atmung, Herz (einschließlich lebensbedrohlicher Arrhythmien)].
5. Ungelöste Toxizität ≥ CTCAE-Grad 2 von einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie (falls zutreffend), es sei denn, es wurde vereinbart, dass der Patient nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor aufgenommen werden kann.
6. Vorhandensein von Definitionen der Herzinsuffizienzklasse III und IV; ODER Vorgeschichte von Myokardinfarkt/aktiver ischämischer Herzkrankheit innerhalb eines Jahres nach Studieneintritt; ODER unkontrollierte Rhythmusstörungen; ODER schlecht kontrollierte Angina.
7. Schwangere oder stillende Frauen.
8. Erkrankungen wie unkontrollierte Infektionen (einschließlich HIV), unkontrollierter Diabetes mellitus oder Herzerkrankungen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes dieses Protokoll für den Patienten unangemessen gefährlich machen würden.
9. Jeder gleichzeitige Zustand, der es nach Ansicht des Prüfarztes für den Probanden unerwünscht macht, an dieser Studie teilzunehmen, oder der die Einhaltung des Protokolls gefährden würde.
10. Patienten, die orale Formulierungen des Mittels nicht schlucken können