Temozolomid (TMZ) i avanceret succinatdehydrogenase (SDH)-mutant/deficient gastrointestinal stromal tumor (GIST)

Inklusionskriterier:

1. Patienten har patologisk bekræftet SDH-mutant/deficient GIST.
2. Er kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling.
3. Patienten har en ECOG Performance Status på 0-2.
4. Patienten har tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion.
5. Kvindelig patient i den fødedygtige alder har en negativ serum- eller uringraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin.
6. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder accepterer at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk steril eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
7. Mandlig patient med en partner i den fødedygtige alder indvilliger i at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
8. Har målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 (bilag B).
9. Forventet levetid på >12 uger.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicin.
2. Patienter, som modtager anden samtidig anti-neoplastisk behandling (f.eks. kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller strålebehandling) ved starten af ​​studiebehandlingen.
3. Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
4. Bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme [fx ustabile eller ukompenserede respiratoriske, hjerte- (herunder livstruende arytmier)].
5. Uafklaret toksicitet ≥ CTCAE Grade 2 fra tidligere anti-cancerbehandling undtagen alopeci (hvis relevant), medmindre det er aftalt, at patienten kan indskrives efter drøftelse med den medicinske monitor.
6. Tilstedeværelse af hjerteinsufficiens klasse III og IV definitioner; ELLER historie med myokardieinfarkt/aktiv iskæmisk hjertesygdom inden for et år efter studiestart; ELLER ukontrollerede dysrytmier; ELLER dårligt kontrolleret angina.
7. Gravide eller ammende kvinder.
8. Medicinsk tilstand såsom ukontrolleret infektion (herunder HIV), ukontrolleret diabetes mellitus eller hjertesygdom, som efter den behandlende læges mening ville gøre denne protokol urimelig farlig for patienten.
9. Enhver samtidig tilstand, som efter efterforskerens mening gør det uønsket for forsøgspersonen at deltage i dette forsøg, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare.
10. Patienter, der ikke kan sluge orale formuleringer af midlet