Temozolomid (TMZ) w zaawansowanej mutacji dehydrogenazy bursztynianowej (SDH)/z niedoborem guza podścieliskowego przewodu pokarmowego (GIST)

Kryteria przyjęcia:

1. U pacjenta potwierdzono patologicznie mutanta SDH/niedobór GIST.
2. Wyzdrowiał po ostrych toksycznych skutkach wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.
3. Stan sprawności pacjenta w skali ECOG wynosi 0-2.
4. Chory ma prawidłową czynność hematologiczną, wątrobową i nerkową.
5. Pacjentka w wieku rozrodczym ma ujemny wynik ciąży w surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
6. Pacjentka w wieku rozrodczym zgadza się na stosowanie 2 metod antykoncepcji lub poddanie się zabiegowi chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
7. Pacjent płci męskiej mający partnera w wieku rozrodczym zgadza się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
8. Ma mierzalną lub możliwą do oceny chorobę zgodnie z RECIST v1.1 (Załącznik B).
9. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.
2. Pacjenci otrzymujący jednocześnie inną terapię przeciwnowotworową (np. chemioterapię, terapię celowaną, immunoterapię lub radioterapię) na początku leczenia w ramach badania.
3. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
4. Dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe [np. niestabilne lub niewyrównane oddychanie, serce (w tym zagrażające życiu zaburzenia rytmu)].
5. Nierozwiązana toksyczność ≥ stopnia 2 wg CTCAE z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia (jeśli dotyczy), chyba że uzgodniono, że pacjent może zostać wprowadzony po omówieniu z monitorem medycznym.
6. Obecność definicji niewydolności serca klasy III i IV; LUB przebyty zawał mięśnia sercowego/czynna choroba niedokrwienna serca w ciągu jednego roku od rozpoczęcia badania; LUB niekontrolowane zaburzenia rytmu; LUB źle kontrolowana dławica piersiowa.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
8. Stan chorobowy, taki jak niekontrolowana infekcja (w tym HIV), niekontrolowana cukrzyca lub choroba serca, które w opinii lekarza prowadzącego uczyniłyby ten protokół nieracjonalnie niebezpiecznym dla pacjenta.
9. Każdy współistniejący stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​udział uczestnika w tym badaniu jest niepożądany lub który zagroziłby przestrzeganiu protokołu.
10. Pacjenci, którzy nie mogą połykać preparatów doustnych środka