Temozolomide (TMZ) i avancerad succinatdehydrogenas (SDH)-mutant/defekt gastrointestinal stromal tumör (GIST)
En öppen fas 2-effektivitetsstudie av temozolomid (TMZ) i avancerad succinatdehydrogenas (SDH)-mutant/defekt gastrointestinal stromaltumör (GIST)
Finansieringskälla - FDA OOPD
FDA-godkända produkter för patienter med inoperabel eller metastaserande GIST inkluderar terapier som imatinib och sunitinib. Även om det finns FDA-godkända produkter för behandling av avancerad/metastaserande GIST, är dessa terapier kända för att vara ineffektiva i subtypen SDH-mutant/defekt och inga kända effektiva terapier finns.
Syftet med denna studie är att undersöka SDH-mutant/deficient Gastrointestinal Stromal cancers svar på läkemedlet Temozolomide (TMZ) och syfta till att förbättra patienternas resultat.
Temozolomide är godkänt av FDA för behandling av nydiagnostiserad glioblastoma multiforme (GBM) och refraktär anaplastisk astrocytomcancer.
Temozolomid anses vara experimentellt eftersom det inte är godkänt av FDA för behandling av SDH-mutant/defekt gastrointestinal stromal tumör.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna onkologistudie kommer att vara en fas 2-studie för patienter med avancerad eller metastaserande GIST. Denna studie kommer att bestämma den totala svarsfrekvensen efter 6 månader för TMZ-behandling hos patienter med SDH-mutant/brist GIST.
Behandlingen kommer att fortsätta i 6 månader (med möjlighet att fortsätta om det gynnar behandlingen) eller tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet (beroende på vilket som inträffar först). Alla patienter kommer att ha regelbundna utvärderingar för bedömning av säkerhetsparametrar. Temozolomiddosen kan hållas och/eller modifieras för hantering av negativa behandlingseffekter enligt i förväg specificerade kriterier. Patienterna kommer att ha röntgenundersökning (CT eller MRI) var 8:e vecka för att bedöma tumörresektion.
Ett avslutat behandlingsbesök för kliniska utvärderingar och säkerhetsbedömningar kommer att utföras cirka 28 dagar (7 dagar) efter den sista dosen av studieläkemedlet. Patienter som avbryter studiebehandling kommer att följas var 3-6:e månad för återkommande sjukdom och överlevnad.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten har patologiskt bekräftad SDH-mutant/defekt GIST.
- Har återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling.
- Patienten har en ECOG Performance Status på 0-2.
- Patienten har adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion.
- En kvinnlig patient i fertil ålder har en negativ serum- eller uringraviditet inom 72 timmar innan den första dosen av studieläkemedel.
- Kvinnliga fertila patienter samtycker till att använda två preventivmetoder eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering.
- Manliga patienter med en partner i fertil ålder samtycker till att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
- Har mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt RECIST v1.1 (Bilaga B).
- Förväntad livslängd >12 veckor.
Exklusions kriterier:
- Patienter som har genomgått en större operation inom 4 veckor efter påbörjad studiemedicinering.
- Patienter som får annan samtidig antineoplastisk behandling (t.ex. kemoterapi, riktad terapi, immunterapi eller strålbehandling) i början av studiebehandlingen.
- Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
- Bevis på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar [t.ex. instabil eller okompenserad respiratorisk, hjärtsjukdom (inklusive livshotande arytmier)].
- Olöst toxicitet ≥ CTCAE Grad 2 från tidigare anti-cancerterapi förutom alopeci (om tillämpligt) om inte överenskommits om att patienten kan skrivas in efter diskussion med medicinsk monitor.
- Förekomst av hjärtinsufficiens klass III och IV definitioner; ELLER historia av hjärtinfarkt/aktiv ischemisk hjärtsjukdom inom ett år från studiestart; ELLER okontrollerade dysrytmier; ELLER dåligt kontrollerad angina.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Medicinskt tillstånd såsom okontrollerad infektion (inklusive HIV), okontrollerad diabetes mellitus eller hjärtsjukdom som enligt den behandlande läkaren skulle göra detta protokoll oskäligt farligt för patienten.
- Alla samtidiga tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för försökspersonen att delta i denna rättegång eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet.
- Patienter som inte kan svälja orala formuleringar av medlet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TMZ 85 mg/m2 mg oralt
TMZ 85 mg/m2 mg oralt en gång i 21 dagar följt av 7 dagar utan behandling i 28 dagars cykler. Behandlingen kommer att fortsätta i 6 månader (med möjlighet att fortsätta om det gynnar behandlingen) eller tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet (beroende på vilket som inträffar först). Alla patienter kommer att ha regelbundna utvärderingar för bedömning av säkerhetsparametrar. Temozolomiddosen kan hållas och/eller modifieras för hantering av negativa behandlingseffekter enligt i förväg specificerade kriterier. Patienterna kommer att ha röntgenundersökning (CT eller MRI) var 8:e vecka för att bedöma tumörresektion. Ett avslutat behandlingsbesök för kliniska utvärderingar och säkerhetsbedömningar kommer att utföras cirka 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Patienter som avbryter studiebehandling kommer att följas var 3-6:e månad för återkommande sjukdom och överlevnad. |
Temozolomide 85 mg/m2 kommer att administreras oralt i 21 dagar följt av 7 dagar utan behandling i 28 dagars cykler. Behandlingen kommer att fortsätta i 6 månader (med möjlighet att fortsätta om det gynnar behandlingen) eller tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet (beroende på vilket som inträffar först). Alla patienter kommer att ha regelbundna utvärderingar för bedömning av säkerhetsparametrar
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Overall Response Rate
Tidsram: 6 months
|
To determine overall response rate at 6 months for TMZ therapy in patients with SDH-mutant/deficient GIST.
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for target lesions and assessed by MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR.
|
6 months
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival
Tidsram: 30 months
|
Progression-free survival.
Progression is defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions.
|
30 months
|
|
Overall Survival
Tidsram: 40 months
|
Number of participants alive
|
40 months
|
|
Adverse Events and Serious Adverse Events
Tidsram: 40 months
|
Number of participants with adverse events and serious adverse events
|
40 months
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Adam Burgoyne, MD, PhD, University of California, San Diego
- Huvudutredare: Jason Sicklick, MD, University of California, San Diego
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Sår och skador
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Blödning
- Kraniocerebralt trauma
- Trauma, nervsystemet
- Neoplasmer, bindväv och mjukvävnad
- Neoplasmer, bindväv
- Intrakraniella blödningar
- Intrakraniell blödning, traumatisk
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Hematom
- Neoplasmer
- Gastrointestinala stromala tumörer
- Hematom, Subdural
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Azoler
- Dacarbazin
- Triazenes
- Imidazoler
- Temozolomid
Andra studie-ID-nummer
- 180114
- FD-R-6334 (Annat bidrag/finansieringsnummer: FDA OOPD)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .