Temozolomide (TMZ) i avancerad succinatdehydrogenas (SDH)-mutant/defekt gastrointestinal stromal tumör (GIST)

Inklusionskriterier:

1. Patienten har patologiskt bekräftad SDH-mutant/defekt GIST.
2. Har återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling.
3. Patienten har en ECOG Performance Status på 0-2.
4. Patienten har adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion.
5. En kvinnlig patient i fertil ålder har en negativ serum- eller uringraviditet inom 72 timmar innan den första dosen av studieläkemedel.
6. Kvinnliga fertila patienter samtycker till att använda två preventivmetoder eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering.
7. Manliga patienter med en partner i fertil ålder samtycker till att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
8. Har mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt RECIST v1.1 (Bilaga B).
9. Förväntad livslängd >12 veckor.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har genomgått en större operation inom 4 veckor efter påbörjad studiemedicinering.
2. Patienter som får annan samtidig antineoplastisk behandling (t.ex. kemoterapi, riktad terapi, immunterapi eller strålbehandling) i början av studiebehandlingen.
3. Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
4. Bevis på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar [t.ex. instabil eller okompenserad respiratorisk, hjärtsjukdom (inklusive livshotande arytmier)].
5. Olöst toxicitet ≥ CTCAE Grad 2 från tidigare anti-cancerterapi förutom alopeci (om tillämpligt) om inte överenskommits om att patienten kan skrivas in efter diskussion med medicinsk monitor.
6. Förekomst av hjärtinsufficiens klass III och IV definitioner; ELLER historia av hjärtinfarkt/aktiv ischemisk hjärtsjukdom inom ett år från studiestart; ELLER okontrollerade dysrytmier; ELLER dåligt kontrollerad angina.
7. Gravida eller ammande kvinnor.
8. Medicinskt tillstånd såsom okontrollerad infektion (inklusive HIV), okontrollerad diabetes mellitus eller hjärtsjukdom som enligt den behandlande läkaren skulle göra detta protokoll oskäligt farligt för patienten.
9. Alla samtidiga tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för försökspersonen att delta i denna rättegång eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet.
10. Patienter som inte kan svälja orala formuleringar av medlet