Temozolomide (TMZ) bij gevorderde succinaatdehydrogenase (SDH)-mutant/deficiënte gastro-intestinale stromale tumor (GIST)

Inclusiecriteria:

1. Patiënt heeft pathologisch bevestigde SDH-mutant/deficiënte GIST.
2. Is hersteld van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie.
3. Patiënt heeft een ECOG-prestatiestatus van 0-2.
4. Patiënt heeft een adequate hematologische, lever- en nierfunctie.
5. Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd heeft een negatieve serum- of urinezwangerschap binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
6. Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd stemt ermee in om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
7. Mannelijke patiënt met een partner in de vruchtbare leeftijd stemt ermee in om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.
8. Heeft een meetbare of evalueerbare ziekte volgens RECIST v1.1 (bijlage B).
9. Levensverwachting van >12 weken.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken na aanvang van de studiemedicatie.
2. Patiënten die gelijktijdig andere antineoplastische therapie krijgen (bijv. chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie of radiotherapie) aan het begin van de studiebehandeling.
3. Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
4. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten [bijv. onstabiele of niet-gecompenseerde respiratoire, cardiale (inclusief levensbedreigende aritmieën)].
5. Onopgeloste toxiciteit ≥ CTCAE Graad 2 van eerdere antikankertherapie behalve alopecia (indien van toepassing), tenzij overeengekomen dat de patiënt kan worden opgenomen na overleg met de medische monitor.
6. Aanwezigheid van hartfunctiestoornis klasse III en IV definities; OF voorgeschiedenis van myocardinfarct/actieve ischemische hartziekte binnen één jaar na aanvang van de studie; OF ongecontroleerde ritmestoornissen; OF slecht gecontroleerde angina pectoris.
7. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
8. Medische aandoeningen zoals ongecontroleerde infectie (waaronder HIV), ongecontroleerde diabetes mellitus of hartziekte die, naar de mening van de behandelend arts, dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken voor de patiënt.
9. Elke gelijktijdige aandoening die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de proefpersoon om deel te nemen aan dit onderzoek of die de naleving van het protocol in gevaar brengt.
10. Patiënten die orale formuleringen van het middel niet kunnen slikken