Temozolomida (TMZ) en el tumor del estroma gastrointestinal (GIST) mutante/deficiente de succinato deshidrogenasa avanzada (SDH)
Un estudio abierto de fase 2 sobre la eficacia de la temozolomida (TMZ) en el tumor del estroma gastrointestinal (GIST) mutante/deficiente de la succinato deshidrogenasa avanzada (SDH)
Fuente de financiación - FDA OOPD
Los productos aprobados por la FDA para pacientes con GIST no resecable o metastásico incluyen terapias como imatinib y sunitinib. Aunque existen productos aprobados por la FDA para el tratamiento de GIST avanzado/metastásico, se sabe que estas terapias son ineficaces en el subtipo mutante/deficiente de SDH y no existen terapias efectivas conocidas.
El propósito de este estudio es investigar la respuesta del cáncer de estroma gastrointestinal deficiente/mutante SDH al fármaco Temozolomida (TMZ) y apuntar a mejorar los resultados de los pacientes.
La temozolomida está aprobada por la FDA para el tratamiento de cánceres de glioblastoma multiforme (GBM) y astrocitoma anaplásico refractario recién diagnosticados.
La temozolomida se considera experimental porque no está aprobada por la FDA para el tratamiento del tumor del estroma gastrointestinal SDH mutante/deficiente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de oncología será un estudio de fase 2 para pacientes con GIST avanzado o metastásico. Este estudio determinará la tasa de respuesta general a los 6 meses para la terapia con TMZ en pacientes con GIST mutante/deficiente en SDH.
El tratamiento continuará durante 6 meses (con la opción de continuar si se beneficia el tratamiento) o hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable (lo que ocurra primero). Todos los pacientes tendrán evaluaciones periódicas para la evaluación de los parámetros de seguridad. La dosis de temozolomida puede mantenerse y/o modificarse para el manejo de los efectos adversos del tratamiento de acuerdo con criterios preespecificados. Los pacientes tendrán imágenes radiográficas (CT o MRI) cada 8 semanas para evaluar la resección del tumor.
Se realizará una visita de finalización del tratamiento para evaluaciones clínicas y evaluaciones de seguridad aproximadamente 28 días (7 días) después de la última dosis del fármaco del estudio. Se realizará un seguimiento de los pacientes que interrumpan el tratamiento del estudio cada 3 a 6 meses para determinar la recurrencia de la enfermedad y la supervivencia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente tiene GIST mutante/deficiente en SDH confirmado patológicamente.
- Se ha recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia anteriores.
- El paciente tiene un estado funcional ECOG de 0-2.
- El paciente tiene función hematológica, hepática y renal adecuadas.
- La paciente en edad fértil tiene un embarazo en suero u orina negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio.
- La paciente en edad fértil acepta usar 2 métodos anticonceptivos o ser estéril quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
- El paciente masculino con una pareja en edad fértil acepta usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
- Tiene enfermedad medible o evaluable según RECIST v1.1 (Apéndice B).
- Esperanza de vida > 12 semanas.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la medicación del estudio.
- Pacientes que estén recibiendo otra terapia antineoplásica concurrente (p. ej., quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia o radioterapia) al comienzo del tratamiento del estudio.
- Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
- Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas [por ejemplo, respiratoria inestable o descompensada, cardíaca (incluidas las arritmias potencialmente mortales)].
- Toxicidad no resuelta ≥ CTCAE Grado 2 de terapia anticancerígena previa excepto alopecia (si corresponde) a menos que se acuerde que el paciente puede ingresar después de discutirlo con el Monitor Médico.
- Presencia de deterioro cardíaco definiciones clase III y IV; O antecedentes de infarto de miocardio/cardiopatía isquémica activa en el año anterior al ingreso al estudio; O arritmias no controladas; O angina mal controlada.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Condición médica como infección no controlada (incluido el VIH), diabetes mellitus no controlada o enfermedad cardíaca que, en opinión del médico tratante, haría que este protocolo fuera irrazonablemente peligroso para el paciente.
- Cualquier condición concurrente que, en opinión del investigador, haga indeseable que el sujeto participe en este ensayo o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo.
- Pacientes que no pueden tragar formulaciones orales del agente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TMZ 85 mg/m2 mg por vía oral
TMZ 85 mg/m2 mg por vía oral una vez durante 21 días seguidos de 7 días sin tratamiento en ciclos de 28 días. El tratamiento continuará durante 6 meses (con la opción de continuar si se beneficia el tratamiento) o hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable (lo que ocurra primero). Todos los pacientes tendrán evaluaciones periódicas para la evaluación de los parámetros de seguridad. La dosis de temozolomida puede mantenerse y/o modificarse para el manejo de los efectos adversos del tratamiento de acuerdo con criterios preespecificados. Los pacientes tendrán imágenes radiográficas (CT o MRI) cada 8 semanas para evaluar la resección del tumor. Aproximadamente 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio se realizará una visita de finalización del tratamiento para evaluaciones clínicas y evaluaciones de seguridad. Se realizará un seguimiento de los pacientes que interrumpan el tratamiento del estudio cada 3 a 6 meses para determinar la recurrencia de la enfermedad y la supervivencia. |
Temozolomida 85 mg/m2 se administrará por vía oral durante 21 días seguidos de 7 días sin tratamiento en ciclos de 28 días. El tratamiento continuará durante 6 meses (con la opción de continuar si se beneficia el tratamiento) o hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable (lo que ocurra primero). Todos los pacientes tendrán evaluaciones periódicas para la evaluación de los parámetros de seguridad.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Overall Response Rate
Periodo de tiempo: 6 months
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To determine overall response rate at 6 months for TMZ therapy in patients with SDH-mutant/deficient GIST.
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for target lesions and assessed by MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR.
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6 months
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Progression-free Survival
Periodo de tiempo: 30 months
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Progression-free survival.
Progression is defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions.
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30 months
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Overall Survival
Periodo de tiempo: 40 months
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Number of participants alive
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40 months
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Adverse Events and Serious Adverse Events
Periodo de tiempo: 40 months
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Number of participants with adverse events and serious adverse events
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40 months
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Adam Burgoyne, MD, PhD, University of California, San Diego
- Investigador principal: Jason Sicklick, MD, University of California, San Diego
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
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- Hematoma Subdural
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Azoles
- Dacarbazina
- Triazenes
- Imidazoles
- Temozolomida
Otros números de identificación del estudio
- 180114
- FD-R-6334 (Otro número de subvención/financiamiento: FDA OOPD)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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