Kortsiktige effekter av TOLCAPONE på transthyretinstabilitet hos personer med Leptomeningeal TTR amyloidose (ATTR)

Hensikten med denne studien er å finne ut om Tolcapon krysser fra blodstrømmen inn i væsken rundt hjernen og stabiliserer proteinet som lager leptomeningeal amyloid. Tolcapone er et kommersielt tilgjengelig generisk legemiddel som behandler Parkinsons sykdom.

Etterforskeren planlegger å evaluere Tolcapone som en behandling for ATTR (Transthyretin Amyloidosis), en sjelden genetisk sykdom som ofte forårsaker død innen 5-15 år etter diagnosen. ATTR er karakterisert ved avsetning av feilfoldet protein kjent som amyloid, i ett eller flere organsystemer (inkludert det perifere og autonome nervesystemet, hjertet, hjernen og øynene). Alderen der symptomene begynner å utvikle seg varierer mye fra 20 til 70 år. ATTR er progressiv, og noen varianter kan ha et dødelig utfall innen få år etter presentasjon. Behandlingsalternativer inkluderer støttende og symptomatisk behandling som kan bremse eller stoppe progressiv nedgang i funksjonstilstand, men som ikke endrer den patologiske prosessen. Levertransplantasjon kan utføres hos utvalgte pasienter, men er begrenset av organtilførsel, krever livslang immunsuppresjon, og kan bli komplisert av progressiv hjerte- og nerveamyloidavsetning. Viktigere er at levertransplantasjon ikke endrer det naturlige forløpet av amyloidsykdom i sentralnervesystemet. Til dags dato har ingen behandling for ATTR penetrert CNS.

For tiden er det ingen FDA-godkjent behandling for ATTR-amyloidose i USA. I Europa har Tafamidis blitt godkjent for behandling av stadium 1 ATTR-polynevropati siden 2012. Tafamidis og Tolcapone binder seg til tyroksinbindingsstedet til TTR (med forskjellige medikament-transtyretin-interaksjoner) og stabiliserer på den måten den tetramere formen av TTR, og forhindrer dissosiasjon og dannelse av amyloidfibriller. De prekliniske og kliniske dataene fra en rekke eksperimentelle systemer støtter den terapeutiske aktiviteten til TOLCAPONE i TTR-mediert sykdom.