TOLCAPONE 对软脑膜 TTR 淀粉样变性 (ATTR) 受试者转甲状腺素蛋白稳定性的短期影响

这项研究的目的是确定托卡朋是否从血流进入大脑周围的液体并稳定产生软脑膜淀粉样蛋白的蛋白质。 Tolcapone 是一种治疗帕金森病的市售仿制药。

研究人员计划评估 Tolcapone 作为 ATTR（运甲状腺素蛋白淀粉样变性）的治疗方法，这是一种罕见的遗传病，通常在诊断后 5-15 年内导致死亡。 ATTR 的特征是被称为淀粉样蛋白的错误折叠蛋白沉积在一个或多个器官系统（包括外周和自主神经系统、心脏、大脑和眼睛）中。 症状开始出现的年龄差异很大，从 20 岁到 70 岁不等。 ATTR 是渐进的，一些变异可能会在出现后的几年内导致致命的后果。 治疗选择包括可能减缓或停止功能状态进行性下降但不改变病理过程的支持性和对症治疗。 肝移植可以在选定的患者中进行，但受器官供应的限制，需要终生免疫抑制，并且可能并发进行性心脏和神经淀粉样蛋白沉积。 重要的是，肝移植不会改变中枢神经系统淀粉样蛋白病的自然病程。 迄今为止，还没有针对 ATTR 的治疗能穿透中枢神经系统。

目前在美国没有 FDA 批准的 ATTR 淀粉样变性治疗。 在欧洲，自 2012 年以来，Tafamidis 已被批准用于治疗 1 期 ATTR 多发性神经病。 Tafamidis 和 Tolcapone 结合 TTR 的甲状腺素结合位点（具有不同的药物-转甲状腺素蛋白相互作用），这样做可以稳定 TTR 的四聚体形式，防止解离和淀粉样蛋白原纤维形成 来自各种实验系统的临床前和临床数据支持治疗TOLCAPONE 在 TTR 介导的疾病中的活性。