Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Краткосрочные эффекты TOLCAPONE на стабильность транстиретина у субъектов с лептоменингеальным TTR-амилоидозом (ATTR)

12 июня 2019 г. обновлено: John L. Berk, Boston University

Открытое исследовательское исследование для оценки краткосрочных (4 недели) эффектов ТОЛКАПОНА на стабильность транстиретина у субъектов с лептоменингеальным TTR-амилоидозом (ATTR) с проявлениями ЦНС и без них

Целью этого исследования является определение того, проникает ли толкапон из кровотока в жидкость, окружающую мозг, и стабилизирует ли белок, образующий лептоменингеальный амилоид. Толкапон — коммерчески доступный дженерик для лечения болезни Паркинсона.

Исследователь планирует оценить применение Толкапона для лечения ATTR (транстиретинового амилоидоза), редкого генетического заболевания, часто приводящего к смерти в течение 5-15 лет после постановки диагноза. ATTR характеризуется отложением неправильно свернутого белка, известного как амилоид, в одной или нескольких системах органов (включая периферическую и вегетативную нервную систему, сердце, мозг и глаза). Возраст, в котором начинают развиваться симптомы, широко варьируется от 20 до 70 лет. ATTR прогрессирует, и некоторые варианты могут привести к летальному исходу в течение нескольких лет после проявления. Варианты лечения включают поддерживающую и симптоматическую терапию, которая может замедлить или остановить прогрессирующее ухудшение функционального состояния, но не изменить патологический процесс. Пересадка печени может быть выполнена у отдельных пациентов, но она ограничена запасом органов, требует пожизненной иммуносупрессии и может осложняться прогрессирующим отложением амилоида в сердце и нервах. Важно отметить, что трансплантация печени не изменяет естественное течение амилоидоза центральной нервной системы. На сегодняшний день никакое лечение ATTR не проникает в ЦНС.

В настоящее время в США нет одобренного FDA лечения амилоидоза ATTR. В Европе Тафамидис был одобрен для лечения ATTR-полинейропатии 1 стадии с 2012 года. Тафамидис и толкапон связываются с сайтом связывания тироксина TTR (с различными взаимодействиями лекарственного средства и транстиретина) и таким образом стабилизируют тетрамерную форму TTR, предотвращая диссоциацию и образование амилоидных фибрилл. активность ТОЛКАПОНА при заболевании, опосредованном TTR.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование разработано как клиническое доказательство концепции, оценивающее, способен ли TOLCAPONE стабилизировать тетрамерный TTR (транстиретин) в плазме и спинномозговой жидкости у пациентов с симптомами или без симптомов с лептоменингеальной ATTR. Кроме того, в ходе исследования будут определены концентрации TOLCAPONE в плазме и спинномозговой жидкости, необходимые для индукции максимальной стабилизации TTR в различных вариантах TTR (мутации TTR).

Исследование будет проводиться на двух разных популяциях субъектов, определяемых вариантом TTR, выраженным:

  • Мутантный TTR (до 10 субъектов): пациент с симптоматическим лептоменингеальным TTR с любыми задокументированными лептоменингеальными мутациями в гене TTR.
  • Мутантный TTR (оставшиеся субъекты до 10): пациент с бессимптомным лептоменингеальным TTR с любой задокументированной лептоменингеальной мутацией в гене TTR.

Стабильность тетрамеров TTR в образцах плазмы и спинномозговой жидкости будет определяться методом денатурации, индуцированной мочевиной.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Генотипирование варианта TTR
  • Документированное проявление ЦНС или экспрессия варианта TTR с лептоменингеальным потенциалом

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые не могут дать информированное согласие
  • Противопоказания для Толкапона
  • Измерение АЛТ или АСТ более чем в 2 раза превышает ВГН (верхний предел нормы)
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤ 25 мл/мин/1,72 м2
  • Лечение известным стабилизатором белка тетрамера TTR в течение последних 2 недель

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Толкапоне
Толкапон будет вводиться для оценки краткосрочного (4 недели) воздействия на стабильность тетрамера TTR в плазме и спинномозговой жидкости у субъектов с амилоидозом TTR ЦНС. Толкапон в настоящее время лицензирован для лечения болезни Паркинсона в комбинации с леводопой/карбидопой. Это продукт с немедленным высвобождением, и в настоящее время его принимают по 100 или 200 мг три раза в день во время бодрствования. Во время этого испытания участники будут принимать 100 мг в течение 14 дней, а затем 200 мг в течение 14 дней.
Лекарство: Толкапоне
Толкапон будет вводиться участникам в дозе 300 мг/день (100 мг три раза в день) перорально в течение 14 дней, а затем участникам в дозе 600 мг/день (200 мг три раза в день) перорально в течение 14 дней (с интервалом примерно 5 часов). Участники начнут принимать 200 мг три раза в день после сбора крови на 14-й день.
Другие имена:
  • Тасмар

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение стабилизации TTR плазмы
Временное ограничение: предварительная обработка (День 0) и День 28
Стабилизация TTR будет измеряться в образцах плазмы каждого участника до приема первой дозы исследуемого препарата и через 2 часа после приема последней дозы исследуемого препарата 100 мг.
предварительная обработка (День 0) и День 28
Изменение стабилизации TTR в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: предварительная обработка (День 0) и День 28
Стабилизация TTR будет измеряться в образцах спинномозговой жидкости, полученных от каждого участника, до первой дозы исследуемого препарата и через 2 часа после последней дозы 200 мг.
предварительная обработка (День 0) и День 28

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в стабилизации TTR плазмы
Временное ограничение: предварительная обработка (День 0) и День 14
Стабилизация TTR будет измеряться в образцах плазмы каждого участника перед введением первой дозы исследуемого препарата и через 2 часа после дозы исследуемого препарата на 14-й день.
предварительная обработка (День 0) и День 14
Изменения в стабилизации TTR плазмы
Временное ограничение: День 14 и День 28
Стабилизация TTR будет измеряться в образцах плазмы от каждого участника через 2 часа после приема дозы исследуемого препарата на 14-й день и через 2 часа после приема исследуемой дозы на 28-й день.
День 14 и День 28
Концентрация толкапона в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: День 14
Концентрация толкапона будет измеряться в спинномозговой жидкости на 14-й день перед началом приема 200 мг TID.
День 14
Концентрация толкапона в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: День 28
Концентрация толкапона будет измеряться в спинномозговой жидкости на 28-й день через 2 часа после введения дозы.
День 28
Концентрация толкапона в сыворотке
Временное ограничение: День 14
Концентрация толкапона будет измеряться в сыворотке на 14-й день перед началом приема 200 мг три раза в день.
День 14
Концентрация толкапона в сыворотке
Временное ограничение: День 28
Концентрация толкапона будет измеряться в сыворотке на 28-й день через 2 часа после последней дозы.
День 28

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boston University

Соавторы

Corino Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: John L Berk, MD, The Amyloidosis Center, BUSM

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 октября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 апреля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 апреля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июня 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июня 2019 г.

Последняя проверка

1 июня 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-37757

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться