Krótkoterminowy wpływ TOLCAPONE na stabilność transtyretyny u pacjentów z amyloidozą TTR leptomeningeal (ATTR)

Celem tego badania jest ustalenie, czy tolkapon przenika z krwiobiegu do płynu otaczającego mózg i stabilizuje białko wytwarzające amyloid opon mózgowo-rdzeniowych. Tolkapon jest dostępnym na rynku lekiem generycznym stosowanym w leczeniu choroby Parkinsona.

Badacz planuje ocenić tolkapon jako lek na ATTR (amiloidozę transtyretynową), rzadką chorobę genetyczną, która często powoduje śmierć w ciągu 5-15 lat po postawieniu diagnozy. ATTR charakteryzuje się odkładaniem się nieprawidłowo sfałdowanego białka znanego jako amyloid w jednym lub kilku narządach (w tym w obwodowym i autonomicznym układzie nerwowym, sercu, mózgu i oczach). Wiek, w którym zaczynają się rozwijać objawy, jest bardzo zróżnicowany i waha się od 20 do 70 lat. ATTR jest postępujący, a niektóre warianty mogą zakończyć się zgonem w ciągu kilku lat od wystąpienia. Możliwości leczenia obejmują leczenie podtrzymujące i objawowe, które może spowolnić lub zatrzymać postępujący spadek stanu funkcjonalnego, ale nie zmienia procesu patologicznego. Przeszczep wątroby można przeprowadzić u wybranych pacjentów, ale jest on ograniczony przez dostępność narządów, wymaga trwającej całe życie immunosupresji i może być powikłany postępującym odkładaniem się amyloidu w sercu i nerwach. Co ważne, przeszczep wątroby nie zmienia naturalnego przebiegu choroby amyloidowej ośrodkowego układu nerwowego. Jak dotąd żadne leczenie ATTR nie przenika do OUN.

Obecnie w Stanach Zjednoczonych nie ma zatwierdzonego przez FDA leczenia amyloidozy ATTR. W Europie Tafamidis został zatwierdzony do leczenia polineuropatii stopnia 1 ATTR od 2012 roku. Tafamidis i tolkapon wiążą się z miejscem wiązania tyroksyny w TTR (z różnymi interakcjami między lekami a transtyretyną) i w ten sposób stabilizują tetrameryczną postać TTR, zapobiegając dysocjacji i tworzeniu włókienek amyloidowych. aktywność TOLCAPONE w chorobie, w której pośredniczy TTR.