Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kortsigtede virkninger af TOLCAPONE på transthyretinstabilitet hos forsøgspersoner med Leptomeningeal TTR amyloidose (ATTR)

12. juni 2019 opdateret af: John L. Berk, Boston University

Et åbent, efterforskerstudie for at evaluere kortsigtede (4 uger) virkninger af TOLCAPONE på transthyretinstabilitet hos forsøgspersoner med Leptomeningeal TTR Amyloidose (ATTR) med og uden CNS-manifestationer

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om Tolcapon krydser fra blodbanen ind i væsken omkring hjernen og stabiliserer det protein, der danner leptomeningeal amyloid. Tolcapone er et kommercielt tilgængeligt generisk lægemiddel, der behandler Parkinsons sygdom.

Efterforskeren planlægger at evaluere Tolcapon som en behandling for ATTR (Transthyretin Amyloidosis), en sjælden genetisk sygdom, der ofte forårsager død inden for 5-15 år efter diagnosen. ATTR er karakteriseret ved aflejring af fejlfoldet protein kendt som amyloid i et eller flere organsystemer (inklusive det perifere og autonome nervesystem, hjertet, hjernen og øjnene). Den alder, hvor symptomer begynder at udvikle sig, varierer meget fra 20 til 70 år. ATTR er progressiv, og nogle varianter kan have et fatalt udfald inden for få år efter præsentationen. Behandlingsmuligheder omfatter støttende og symptomatisk behandling, der kan bremse eller stoppe progressivt fald i funktionstilstand, men som ikke ændrer den patologiske proces. Levertransplantation kan udføres hos udvalgte patienter, men er begrænset af organforsyning, kræver livslang immunsuppression og kan kompliceres af progressiv hjerte- og nerveamyloidaflejring. Det er vigtigt, at levertransplantation ikke ændrer det naturlige forløb af amyloidsygdom i centralnervesystemet. Til dato trænger ingen behandling for ATTR ind i CNS.

På nuværende tidspunkt er der ingen FDA godkendt behandling for ATTR amyloidose i USA. I Europa er Tafamidis blevet godkendt til behandling af fase 1 ATTR-polyneuropati siden 2012. Tafamidis og Tolcapone binder sig til thyroxinbindingsstedet for TTR (med forskellige lægemiddel-transthyretin-interaktioner) og stabiliserer derved den tetramere form af TTR, hvilket forhindrer dissociation og amyloid fibrildannelse. De prækliniske og kliniske data fra en række eksperimentelle systemer understøtter det terapeutiske aktivitet af TOLCAPONE i TTR-medieret sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er designet som et klinisk proof-of-concept, der vurderer, om TOLCAPONE er i stand til at stabilisere tetramerisk TTR (Transthyretin) i plasma og CSF hos symptomatiske eller asymptomatiske patienter med leptomeningeal ATTR. Derudover vil undersøgelsen bestemme de plasma- og CSF-koncentrationer af TOLCAPONE, der er nødvendige for at inducere maksimal stabilisering af TTR på tværs af forskellige TTR-varianter (TTR-mutationer).

Undersøgelsen vil blive udført i to forskellige populationer af forsøgspersoner, defineret af TTR-varianten udtrykt:

  • Mutant TTR (op til 10 forsøgspersoner): symptomatisk leptomeningeal TTR-patient med eventuelle dokumenterede leptomeningeale mutationer i TTR-genet.
  • Mutant TTR (resterende forsøgspersoner op til 10): asymptomatisk leptomeningeal TTR-patient med enhver dokumenteret leptomeningeal mutation i TTR-genet.

TTR tetramers stabilitet i plasma- og CSF-prøver vil blive bestemt ved urea-induceret denatureringsmetodologi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Amyloidosis Center, Boston Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Genotyping af variant TTR
  • Dokumenteret CNS-manifestation eller ekspression af variant TTR med leptomeningealt potentiale

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der ikke er i stand til at give informeret samtykke
  • Kontraindikation for Tolcapone
  • En ALT- eller AST-måling > 2 gange ULN (Upper Limit of Normal)
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≤ 25 ml/min/1,72M2
  • Behandling med en kendt TTR tetramer proteinstabilisator inden for de sidste 2 uger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tolcapone
Tolcapon vil blive administreret for at vurdere de kortsigtede (4 uger) virkninger på plasma- og CSF TTR-tetramer-stabilitet hos personer med TTR CNS-amyloidose. Tolcapone er i øjeblikket godkendt til behandling af Parkinsons sygdom i kombination med levodopa/carbidopa. Det er et produkt med øjeblikkelig frigivelse og bruges i øjeblikket ved enten 100 mg eller 200 mg tre gange om dagen i de vågne timer. Under dette forsøg vil deltagerne tage 100 mg i 14 dage og derefter 200 mg i 14 dage.
Medicin: Tolcapone
Tolcapon vil blive indgivet med 300 mg/dag (100 mg TID) oralt til deltagerne i 14 dage og derefter 600 mg/dag (200 mg TID) oralt til deltagerne i 14 dage (ca. 5 timers mellemrum). Deltagerne vil påbegynde 200 mg TID efter blodprøvetagning på dag 14.
Andre navne:
  • Tasmar

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i plasma TTR stabilisering
Tidsramme: forbehandling (dag 0) og dag 28
TTR-stabilisering vil blive målt i plasmaprøver fra hver deltager før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og 2 timer efter den sidste 100 mg undersøgelseslægemiddeldosis.
forbehandling (dag 0) og dag 28
Ændring i CSF TTR-stabilisering
Tidsramme: forbehandling (dag 0) og dag 28
TTR-stabilisering vil blive målt i CSF-prøver opnået fra hver deltager før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og 2 timer efter den sidste 200 mg dosis.
forbehandling (dag 0) og dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i plasma TTR stabilisering
Tidsramme: forbehandling (dag 0) og dag 14
TTR-stabilisering vil blive målt i plasmaprøver fra hver deltager før den første dosis af studielægemidlet og 2 timer efter dag 14 studielægemiddeldosis.
forbehandling (dag 0) og dag 14
Ændringer i plasma TTR stabilisering
Tidsramme: Dag 14 og dag 28
TTR-stabilisering vil blive målt i plasmaprøver fra hver deltager 2 timer efter dag 14 studielægemiddeldosis og 2 timer efter 28 dages studiedosis.
Dag 14 og dag 28
Tolcapone-koncentration i CSF
Tidsramme: Dag 14
Tolcaponkoncentrationen vil blive målt i CSF på dag 14 før start af 200 mg TID-dosering.
Dag 14
Tolcapone-koncentration i CSF
Tidsramme: Dag 28
Tolcaponkoncentrationen vil blive målt i CSF på dag 28 2 timer efter dosis
Dag 28
Tolcapone koncentration i serum
Tidsramme: Dag 14
Tolcaponkoncentrationen vil blive målt i serum på dag 14 før påbegyndelse af 200 mg TID-dosering
Dag 14
Tolcapone koncentration i serum
Tidsramme: Dag 28
Tolcaponkoncentrationen vil blive målt i serum på dag 28 2 timer efter sidste dosis
Dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boston University

Samarbejdspartnere

Corino Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John L Berk, MD, The Amyloidosis Center, BUSM

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. oktober 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. april 2019

Studieafslutning (Faktiske)

26. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juli 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

19. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. juni 2019

Sidst verificeret

1. juni 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-37757

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Transthyretin amyloidose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner