Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kortsiktiga effekter av TOLCAPONE på transtyretinstabilitet hos patienter med Leptomeningeal TTR amyloidos (ATTR)

12 juni 2019 uppdaterad av: John L. Berk, Boston University

En öppen utredarstudie för att utvärdera de kortsiktiga (4 veckor) effekterna av TOLCAPONE på transtyretinstabilitet hos patienter med Leptomeningeal TTR Amyloidos (ATTR) med och utan CNS-manifestationer

Syftet med denna studie är att avgöra om Tolcapon passerar från blodomloppet till vätskan runt hjärnan och stabiliserar proteinet som gör leptomeningeal amyloid. Tolcapone är ett kommersiellt tillgängligt generiskt läkemedel som behandlar Parkinsons sjukdom.

Utredaren planerar att utvärdera Tolcapon som en behandling för ATTR (Transthyretin Amyloidosis), en sällsynt genetisk sjukdom som ofta orsakar dödsfall inom 5-15 år efter diagnos. ATTR kännetecknas av avsättning av felveckat protein, känt som amyloid, i ett eller flera organsystem (inklusive de perifera och autonoma nervsystemen, hjärtat, hjärnan och ögonen). Åldern då symtomen börjar utvecklas varierar kraftigt mellan 20 och 70 år. ATTR är progressiv, och vissa varianter kan få dödlig utgång inom några år efter presentationen. Behandlingsalternativ inkluderar stödjande och symptomatisk vård som kan bromsa eller stoppa progressiv nedgång i funktionstillstånd men som inte förändrar den patologiska processen. Levertransplantation kan utföras hos utvalda patienter men är begränsad av organtillförsel, kräver livslång immunsuppression och kan kompliceras av progressiv hjärt- och nervamyloidavlagring. Viktigt är att levertransplantation inte förändrar det naturliga förloppet av amyloidsjukdom i centrala nervsystemet. Hittills har ingen behandling för ATTR penetrerat CNS.

För närvarande finns det ingen FDA-godkänd behandling för ATTR-amyloidos i USA. I Europa har Tafamidis godkänts för behandling av stadium 1 ATTR-polyneuropati sedan 2012. Tafamidis och Tolcapon binder till tyroxinbindningsstället för TTR (med olika läkemedel-transtyretin-interaktioner) och stabiliserar på så sätt den tetramera formen av TTR, vilket förhindrar dissociation och amyloidfibrillersbildning. De prekliniska och kliniska data från en mängd olika experimentella system stöder den terapeutiska aktiviteten av TOLCAPONE vid TTR-medierad sjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är utformad som ett kliniskt proof-of-concept som utvärderar om TOLCAPONE kan stabilisera tetramerisk TTR (Transthyretin) i plasma och CSF hos symtomatiska eller asymtomatiska patienter med leptomeningeal ATTR. Dessutom kommer studien att fastställa plasma- och CSF-koncentrationerna av TOLCAPONE som behövs för att inducera maximal stabilisering av TTR över olika TTR-varianter (TTR-mutationer).

Studien kommer att utföras i två olika populationer av försökspersoner, definierade av TTR-varianten uttryckt:

  • Mutant TTR (upp till 10 försökspersoner): symtomatisk leptomeningeal TTR-patient med eventuella dokumenterade leptomeningeala mutationer i TTR-genen.
  • Mutant TTR (återstående försökspersoner upp till 10): asymtomatisk leptomeningeal TTR-patient med någon dokumenterad leptomeningeal mutation i TTR-genen.

TTR-tetramers stabilitet i plasma- och CSF-prover kommer att bestämmas med urea-inducerad denatureringsmetodik.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Amyloidosis Center, Boston Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Genotypning av variant TTR
  • Dokumenterad CNS-manifestation eller uttryck av variant TTR med leptomeningeal potential

Exklusions kriterier:

  • Patienter som inte kan ge informerat samtycke
  • Kontraindikation för Tolcapone
  • En ALAT- eller AST-mätning > 2 gånger ULN (Upper Limit of Normal)
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≤ 25 ml/min/1,72M2
  • Behandling med en känd TTR-tetramerproteinstabilisator under de senaste 2 veckorna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tolcapone
Tolkapon kommer att administreras för att bedöma de kortsiktiga (4 veckor) effekterna på plasma- och CSF TTR-tetramerstabilitet hos patienter med TTR CNS-amyloidos. Tolcapone är för närvarande licensierat för behandling av Parkinsons sjukdom i kombination med levodopa/karbidopa. Det är en produkt med omedelbar frisättning och används för närvarande i antingen 100 mg eller 200 mg tre gånger om dagen under vakna timmar. Under denna prövning kommer deltagarna att ta 100 mg i 14 dagar och sedan 200 mg i 14 dagar.
Läkemedel: Tolcapone
Tolkapon kommer att administreras med 300 mg/dag (100 mg TID) oralt till deltagarna i 14 dagar och sedan 600 mg/dag (200 mg TID) oralt till deltagarna i 14 dagar (ungefär 5 timmars mellanrum). Deltagarna kommer att initiera 200 mg tre gånger dagligen efter blodinsamling på dag 14.
Andra namn:
  • Tasmar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i plasma TTR-stabilisering
Tidsram: förbehandling (dag 0) och dag 28
TTR-stabilisering kommer att mätas i plasmaprover från varje deltagare före den första dosen av studieläkemedlet och 2 timmar efter den sista 100 mg studieläkemedelsdosen.
förbehandling (dag 0) och dag 28
Förändring i CSF TTR-stabilisering
Tidsram: förbehandling (dag 0) och dag 28
TTR-stabilisering kommer att mätas i CSF-prover erhållna från varje deltagare före den första dosen av studieläkemedlet och 2 timmar efter den sista dosen på 200 mg.
förbehandling (dag 0) och dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i plasma TTR-stabilisering
Tidsram: förbehandling (dag 0) och dag 14
TTR-stabilisering kommer att mätas i plasmaprover från varje deltagare före den första dosen av studieläkemedlet och 2 timmar efter studieläkemedlets dos dag 14.
förbehandling (dag 0) och dag 14
Förändringar i plasma TTR-stabilisering
Tidsram: Dag 14 och dag 28
TTR-stabilisering kommer att mätas i plasmaprover från varje deltagare 2 timmar efter dag 14 studieläkemedelsdosen och 2 timmar efter 28 dagars studiedos.
Dag 14 och dag 28
Tolkaponkoncentration i CSF
Tidsram: Dag 14
Tolkaponkoncentrationen kommer att mätas i CSF på dag 14 före start av 200 mg tre gånger dagligen.
Dag 14
Tolkaponkoncentration i CSF
Tidsram: Dag 28
Tolkaponkoncentrationen kommer att mätas i CSF på dag 28 2 timmar efter dos
Dag 28
Tolkaponkoncentration i serum
Tidsram: Dag 14
Tolkaponkoncentrationen kommer att mätas i serum på dag 14 innan 200 mg daglig dosering påbörjas
Dag 14
Tolkaponkoncentration i serum
Tidsram: Dag 28
Tolkaponkoncentrationen kommer att mätas i serum dag 28 2 timmar efter sista dosen
Dag 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Boston University

Samarbetspartners

Corino Therapeutics, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: John L Berk, MD, The Amyloidosis Center, BUSM

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 oktober 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

26 april 2019

Avslutad studie (Faktisk)

26 april 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 juli 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 juli 2018

Första postat (Faktisk)

19 juli 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 juni 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 juni 2019

Senast verifierad

1 juni 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H-37757

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Transtyretin amyloidos

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera