연수막 TTR 아밀로이드증(ATTR) 환자에서 TOLCAPONE이 트랜스티레틴 안정성에 미치는 단기 효과
중추 신경계 징후 유무에 관계없이 연수막 TTR 아밀로이드증(ATTR)이 있는 피험자에서 트랜스티레틴 안정성에 대한 TOLCAPONE의 단기(4주) 효과를 평가하기 위한 공개 라벨 조사자 연구
이 연구의 목적은 Tolcapone이 혈류에서 뇌 주변의 체액으로 교차하여 연수막 아밀로이드를 만드는 단백질을 안정화하는지 여부를 확인하는 것입니다. Tolcapone은 파킨슨병을 치료하는 상업적으로 이용 가능한 제네릭 약물입니다.
연구자는 종종 진단 후 5-15년 이내에 사망을 유발하는 희귀 유전 질환인 ATTR(Transthyretin Amyloidosis)의 치료제로 Tolcapone을 평가할 계획입니다. ATTR은 하나 이상의 기관 시스템(말초 및 자율 신경계, 심장, 뇌 및 눈 포함)에서 아밀로이드로 알려진 잘못 접힌 단백질의 침착을 특징으로 합니다. 증상이 나타나기 시작하는 연령은 20세에서 70세 사이로 매우 다양합니다. ATTR은 점진적이며 일부 변종은 발표 후 몇 년 이내에 치명적인 결과를 초래할 수 있습니다. 치료 옵션에는 기능 상태의 점진적 감소를 늦추거나 중지할 수 있지만 병리학적 과정을 변경하지는 않는 지지 및 증상 치료가 포함됩니다. 간 이식은 선택된 환자에서 수행될 수 있지만 장기 공급에 의해 제한되고 평생 면역 억제가 필요하며 진행성 심장 및 신경 아밀로이드 침착으로 인해 복잡해질 수 있습니다. 중요하게도, 간 이식은 중추 신경계 아밀로이드 질환의 자연 경과를 변경하지 않습니다. 현재까지 ATTR에 대한 치료법은 CNS를 관통하지 않습니다.
현재 미국에서는 ATTR 아밀로이드증에 대한 FDA 승인 치료법이 없습니다. 유럽에서는 타파미디스가 2012년부터 1기 ATTR 다발신경병증 치료제로 승인됐다. 타파미디스와 톨카폰은 TTR의 티록신 결합 부위(서로 다른 약물-트랜스티레틴 상호작용)에 결합하여 TTR의 사량체 형태를 안정화하여 해리 및 아밀로이드 원섬유 형성을 방지합니다. 다양한 실험 시스템의 전임상 및 임상 데이터는 치료를 뒷받침합니다. TTR 매개 질병에서 TOLCAPONE의 활성.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 TOLCAPONE이 연수막 ATTR이 있는 유증상 또는 무증상 환자의 혈장 및 CSF에서 사량체 TTR(Transthyretin)을 안정화할 수 있는지 여부를 평가하는 임상 개념 증명으로 설계되었습니다. 또한 이 연구는 다양한 TTR 변이체(TTR 돌연변이)에 걸쳐 TTR의 최대 안정화를 유도하는 데 필요한 TOLCAPONE의 혈장 및 CSF 농도를 결정할 것입니다.
연구는 다음과 같이 표현된 TTR 변이체에 의해 정의된 두 가지 다른 피험자 집단에서 수행될 것입니다.
- 돌연변이 TTR(최대 10명의 피험자): TTR 유전자에 기록된 연수막 돌연변이가 있는 증상이 있는 연수막 TTR 환자.
- 돌연변이 TTR(최대 10명의 나머지 피험자): TTR 유전자에 기록된 연수막 돌연변이가 있는 무증상 연수막 TTR 환자.
혈장 및 CSF 샘플에서 TTR 테트라머 안정성은 우레아-유도 변성 방법론에 의해 결정될 것이다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02118
- Amyloidosis Center, Boston Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 변형 TTR의 유전자형 분석
- 연수막 잠재력이 있는 변형 TTR의 문서화된 CNS 발현 또는 발현
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 환자
- Tolcapone에 대한 금기
- ALT 또는 AST 측정치 > ULN(정상 상한치)의 2배
- 예상 사구체 여과율(eGFR) ≤ 25ml/min/1.72M2
- 지난 2주 이내에 알려진 TTR 사량체 단백질 안정제로 치료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 톨카포네
톨카폰은 TTR CNS 아밀로이드증이 있는 피험자에서 혈장 및 CSF TTR 테트라머 안정성에 대한 단기(4주) 효과를 평가하기 위해 투여될 것입니다.
Tolcapone은 현재 레보도파/카르비도파와 병용하여 파킨슨병 치료에 허가를 받았습니다.
즉시 방출 제품이며 현재 깨어있는 시간 동안 하루에 세 번 100mg 또는 200mg으로 사용됩니다.
이 시험 기간 동안 참가자는 14일 동안 100mg을 복용한 다음 14일 동안 200mg을 복용합니다.
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Tolcapone은 참가자에게 14일 동안 300mg/일(100mg TID) 경구 투여한 다음 참가자에게 14일 동안(약 5시간 간격) 600mg/일(200mg TID) 경구 투여합니다.
참가자는 14일째 혈액 수집 후 200mg TID를 시작합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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플라즈마 TTR 안정화의 변화
기간: 전처리(0일) 및 28일
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TTR 안정화는 연구 약물의 첫 번째 투여 전과 마지막 100mg 연구 약물 투여 후 2시간 후에 각 참가자의 혈장 샘플에서 측정됩니다.
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전처리(0일) 및 28일
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CSF TTR 안정화 변경
기간: 전처리(0일) 및 28일
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TTR 안정화는 연구 약물의 첫 번째 투여 전과 마지막 200mg 투여 후 2시간 후에 각 참가자로부터 얻은 CSF 샘플에서 측정됩니다.
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전처리(0일) 및 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈장 TTR 안정화의 변화
기간: 전처리(0일) 및 14일
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TTR 안정화는 연구 약물의 첫 번째 투약 전과 14일 연구 약물 투약 후 2시간에 각 참가자의 혈장 샘플에서 측정됩니다.
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전처리(0일) 및 14일
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혈장 TTR 안정화의 변화
기간: 14일 및 28일
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TTR 안정화는 14일 연구 약물 투여 후 2시간 및 28일 연구 투여 후 2시간에 각 참가자의 혈장 샘플에서 측정됩니다.
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14일 및 28일
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CSF의 톨카폰 농도
기간: 14일
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톨카폰 농도는 200mg TID 투여를 시작하기 전 14일에 CSF에서 측정될 것이다.
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14일
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CSF의 톨카폰 농도
기간: 28일
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톨카폰 농도는 투여 2시간 후 28일에 CSF에서 측정될 것이다.
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28일
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혈청 내 톨카폰 농도
기간: 14일
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톨카폰 농도는 200 mg TID 투약을 시작하기 전 14일에 혈청에서 측정됩니다.
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14일
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혈청 내 톨카폰 농도
기간: 28일
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톨카폰 농도는 마지막 투여 2시간 후 28일에 혈청에서 측정될 것이다.
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28일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: John L Berk, MD, The Amyloidosis Center, BUSM
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H-37757
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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