Effetti a breve termine di TOLCAPONE sulla stabilità della transtiretina in soggetti con amiloidosi leptomeningea TTR (ATTR)

Lo scopo di questo studio è determinare se il tolcapone passa dal flusso sanguigno al fluido attorno al cervello e stabilizza la proteina che produce l'amiloide leptomeningea. Il tolcapone è un farmaco generico disponibile in commercio che tratta il morbo di Parkinson.

Lo sperimentatore prevede di valutare il tolcapone come trattamento per l'ATTR (transtiretina amiloidosi), una rara malattia genetica che spesso causa la morte entro 5-15 anni dalla diagnosi. L'ATTR è caratterizzato dalla deposizione di una proteina mal ripiegata nota come amiloide, in uno o più sistemi di organi (inclusi il sistema nervoso periferico e autonomo, il cuore, il cervello e gli occhi). L'età in cui i sintomi iniziano a svilupparsi varia ampiamente tra i 20 ei 70 anni. L'ATTR è progressivo e alcune varianti possono avere un esito fatale entro pochi anni dalla presentazione. Le opzioni terapeutiche comprendono cure di supporto e sintomatiche che possono rallentare o arrestare il progressivo declino dello stato funzionale ma non alterano il processo patologico. Il trapianto di fegato può essere eseguito in pazienti selezionati, ma è limitato dalla disponibilità di organi, richiede immunosoppressione per tutta la vita e può essere complicato dal progressivo deposito di amiloide nel cuore e nei nervi. È importante sottolineare che il trapianto di fegato non altera il corso naturale della malattia amiloide del sistema nervoso centrale. Ad oggi, nessun trattamento per ATTR penetra nel sistema nervoso centrale.

Al momento non esiste un trattamento approvato dalla FDA per l'amiloidosi ATTR negli Stati Uniti. In Europa, Tafamidis è stato approvato per il trattamento della polineuropatia ATTR di stadio 1 dal 2012. Tafamidis e Tolcapone si legano al sito di legame della tiroxina della TTR (con diverse interazioni farmaco-transtiretina) e così facendo stabilizzano la forma tetramerica della TTR, prevenendo la dissociazione e la formazione di fibrille amiloidi I dati preclinici e clinici di una varietà di sistemi sperimentali supportano la terapia attività del TOLCAPONE nella malattia mediata da TTR.