軟髄膜TTRアミロイドーシス（ATTR）の被験者におけるトランスサイレチンの安定性に対するトルカポンの短期効果

この研究の目的は、トルカポンが血流から脳の周りの液体に入り、軟髄膜アミロイドを作るタンパク質を安定化させるかどうかを決定することです. トルカポンは、パーキンソン病を治療する市販のジェネリック医薬品です。

治験責任医師は、診断後 5 ～ 15 年以内に死亡することが多いまれな遺伝病である ATTR (トランスサイレチン アミロイドーシス) の治療薬としてトルカポンを評価する予定です。 ATTR は、1 つまたは複数の臓器系 (末梢神経系、自律神経系、心臓、脳、眼など) にアミロイドとして知られる誤って折りたたまれたタンパク質が沈着することを特徴としています。 症状が現れ始める年齢は、20 歳から 70 歳の間で大きく異なります。 ATTR は進行性であり、一部のバリアントは数年以内に致命的な結果をもたらす可能性があります。 治療オプションには、機能状態の進行性低下を遅らせるか止めることができるが、病理学的プロセスを変更しない支持的および対症療法が含まれます。 肝移植は選択された患者に実施できますが、臓器の供給によって制限され、生涯にわたる免疫抑制が必要であり、進行性の心臓および神経のアミロイド沈着によって複雑になる可能性があります。 重要なことに、肝移植は中枢神経系アミロイド疾患の自然経過を変えません。 今日まで、CNS を貫通する ATTR の治療法はありません。

現在、米国では FDA が承認した ATTR アミロイドーシスの治療法はありません。 ヨーロッパでは、タファミジスは 2012 年からステージ 1 の ATTR 多発神経障害の治療薬として承認されています。 タファミジスとトルカポンは、TTR のチロキシン結合部位に結合し (異なる薬物-トランスサイレチン相互作用を伴う)、TTR の四量体型を安定化させ、解離とアミロイド線維形成を防ぎます。 TTR媒介性疾患におけるトルカポンの活性。