Interaksjonen mellom diabetes og østradiol på menneskelig hjernemetabolisme hos postmenopausale kvinner (E2T2D)
1. september 2022 oppdatert av: Wake Forest University Health Sciences
Hovedmålet med denne studien er å teste om type 2 diabetes interagerer med østradiol på hjernens metabolisme in vivo hos mennesker.
Dette vil bli oppnådd ved å avbilde hjernemetabolismen ved bruk av positronemisjonstomografi før og etter kortvarig administrering av transdermal 17β-østradiol hos 10 postmenopausale kvinner med diabetes og 10 ikke-diabetiske postmenopausale kvinner.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Epidemiologiske studier tyder på at det kan være en interaksjon mellom type 2 diabetes og østrogen hos postmenopausale kvinner, slik at diabetes kan interagere med østrogennivåer over tid for å øke risikoen for demens.
Mekanismen for denne effekten er nå kjent.
Imidlertid antyder dyreforskning at det kan oppstå gjennom østrogens effekter på cellulær metabolisme av glukose og ketonlegemer.
Hovedmålet med denne studien er å teste om type 2 diabetes interagerer med østradiol på hjernens metabolisme in vivo hos mennesker.
Dette vil bli oppnådd ved å avbilde hjernemetabolismen ved bruk av positronemisjonstomografi før og etter kortvarig administrering av transdermal 17β-østradiol hos 10 postmenopausale kvinner med diabetes og 10 ikke-diabetiske postmenopausale kvinner.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
60 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig til å gi skriftlig informert samtykke
- Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
- Kvinne, postmenopausal, i alderen 60-80
- Normale resultater på anbefalte helseundersøkelser (f.eks. mammografi, celleprøver, koloskopi)
- BMI 20-35 kg/m2
- Ingen tegn på demens eller mild kognitiv svikt (MoCA-score >25)
- Kunne få tilgang til pålitelig transport til studie- og intervensjonsbesøk
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av hormonbehandling innen de siste 3 månedene
- Anamnese med nyre-, hjerte-, lever- eller nevrologisk sykdom; hodeskade med tap av bevissthet de siste 5 årene; kronisk smerte, angst eller depresjon
- Tilstedeværelse av medisinske tilstander som kan kontraindisere bruk av østrogen (f.eks. uforklarlig vaginal blødning, historie med kreft i reproduktivt vev, trombose)
- Tar for tiden insulin, metformin eller andre medikamenter eller medisiner som av studielegen vurderes å påvirke sikkerhet eller forskningsresultater av interesse
- Involvert i en annen forskningsstudie
- Kontraindikasjoner for MR- eller PET-skanning
- Nåværende røyker
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Postmenopausale kvinner med diabetes
8-ukers administrering av transdermal 17β-østradiol (Climara) plaster hos postmenopausale kvinner med type 2 diabetes
|
transdermalt 17β-østradiolplaster
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Postmenopausale kvinner uten diabetes
8-ukers administrering av transdermal 17β-østradiol (Climara) plaster hos postmenopausale kvinner uten type 2 diabetes.
|
transdermalt 17β-østradiolplaster
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fluorodeoksyglukose (FDG) Positron Emission Tomography (PET) - Hele hjernen
Tidsramme: Grunnlinje
|
Hjernemetabolismen vil bli målt ved hjelp av PET-sporere for å undersøke hjernens glukoseopptak (FDG PET).
PET-bildedata samregistreres til T1 strukturelle MR-data for å utføre region-av-interessebaserte analyser.
Absolutt global og regional opptak av FDG vil bli kvantifisert.
|
Grunnlinje
|
|
FDG PET – Hele hjernen
Tidsramme: Uke 8
|
Hjernemetabolismen vil bli målt ved hjelp av PET-sporere for å undersøke hjernens glukoseopptak (FDG PET).
PET-bildedata samregistreres til T1 strukturelle MR-data for å utføre region-av-interessebaserte analyser.
Absolutt global og regional opptak av FDG vil bli kvantifisert.
|
Uke 8
|
|
Acetoacetat-opptak (AcAc) PET - Hele hjernen
Tidsramme: Grunnlinje
|
Hjernemetabolismen vil bli målt ved hjelp av PET-sporstoffer for å undersøke hjernens ketonlegeme (acetoacetat) opptak (AcAc).
PET-bildedata samregistreres til T1 strukturelle MR-data for å utføre region-av-interessebaserte analyser.
Absolutt globalt og regionalt opptak av AcAc-sporstoffer vil bli kvantifisert.
|
Grunnlinje
|
|
AcAc PET – Hele hjernen
Tidsramme: Uke 8
|
Hjernemetabolismen vil bli målt ved hjelp av PET-sporstoffer for å undersøke hjernens ketonlegeme (acetoacetat) opptak (AcAc).
PET-bildedata samregistreres til T1 strukturelle MR-data for å utføre region-av-interessebaserte analyser.
Absolutt globalt og regionalt opptak av AcAc-sporstoffer vil bli kvantifisert.
|
Uke 8
|
|
Endring i opptak av glukose og ketonlegemer i hele hjernen og Alzheimers sykdomsrelaterte områder av interesse.
Tidsramme: Baseline og 8 uker
|
Hjernemetabolismen vil bli målt ved hjelp av PET-sporstoffer for å undersøke hjernens glukoseopptak (FDG PET) og ketonlegeme (acetoacetat) opptak (AcAc).
PET-bildedata samregistreres til T1 strukturelle MR-data for å utføre region-av-interessebaserte analyser.
Absolutt globalt og regionalt opptak av FDG- og AcAc-sporstoffer vil bli kvantifisert, samt opptak av AcAc i forhold til FDG for å finne potensielle regioner med kompenserende ketonbruk
|
Baseline og 8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korttidsminne sammensatt poengsum
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
En sammensatt minnepoengsum ble opprettet ved å beregne gjennomsnittlig z-score for CVLT forsinket tilbakekalling, BVRT forsinket tilbakekalling og potensielt minne.
En sammensatt eksekutiv funksjonsscore ble opprettet ved å gjennomsnittsberegne sifferspenn forover totalt korrekt, sifferspenn bakover totalt korrekt, og begge verbale flytskårer.
Oppsummert z-score fra -2 til 2 hvor høyere poengsum indikerer bedre ytelse.
|
Grunnlinje og uke 8
|
|
Executive Function Composite Score
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
California Verbal Learning Test (CVLT) er en ordliste-gjenkallingsoppgave som kan brukes til å teste umiddelbar og forsinket verbal hukommelse.
Fri tilbakekalling etter den korte forsinkelsen (umiddelbart etter læringslister) og lang forsinkelse (25 minutter) rapporteres.
Oppsummert z-score fra -2 til 2 hvor høyere poengsum indikerer bedre ytelse.
|
Grunnlinje og uke 8
|
|
California Verbal Learning Task (CVLT) Long Delay Free Recall
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
CVLT er en ordlistegjenkallingsoppgave som kan brukes til å teste umiddelbar og forsinket verbal hukommelse.
Gratis tilbakekalling etter lang forsinkelse (25 minutter).
Minste poengsum er 0. Maksimal poengsum er 16 og en høyere poengsum representerer bedre ytelse.
|
Grunnlinje og uke 8
|
|
CVLT kort forsinkelse gratis tilbakekalling
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
CVLT er en ordlistegjenkallingsoppgave som kan brukes til å teste umiddelbar og forsinket verbal hukommelse.
Kort forsinkelse gratis tilbakekalling er umiddelbart etter læringslister.
Minste poengsum er 0. Maksimal poengsum er 16 og en høyere poengsum representerer bedre ytelse.
|
Grunnlinje og uke 8
|
|
Benton Visual Retention Task (BVRT) Totalscore
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
BVRT tester figurminne ved å teste minne for en strektegning.
Minste poengsum er 0. Poengsummen som brukes er totalt korrekt, maksimal poengsum er 10, og en høyere poengsum representerer bedre ytelse.
Totalscore rapporteres.
|
Grunnlinje og uke 8
|
|
Prospektivt minne
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
Prospective Memory-testen er en test av hverdagsminne hvor deltakerne får instruksjoner for 3 oppgaver som vil skje senere i løpet av testøkten.
Minste poengsum er 0. Maksimal poengsum er 12 poeng, en høyere poengsum representerer bedre ytelse, og totalpoengsummen rapporteres
|
Grunnlinje og uke 8
|
|
Verbal flyt (bokstaver)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
Deltakerne ble gitt et brev og bedt om å si høyt så mange ord de kunne tenke seg å begynne med den bokstaven.
De tre bokstavene var F, A og S, og deltakeren hadde ett minutt per bokstav til å liste opp ord.
Den totale poengsummen som er rapportert er summen av de riktige ordene generert for alle tre bokstavene.
Selv om det ikke er noen fastsatt maksimal poengsum, basert på publiserte data, ble det forventet at poengsummene kunne variere fra 1 til ikke mer enn 120.
En høyere verdi reflekterer bedre ytelse.
|
Grunnlinje og uke 8
|
|
Verbal flytende poengsum (frukt og grønnsaker)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
Deltakerne fikk ett minutt på å si så mye frukt som mulig høyt og ett minutt på å liste opp så mange grønnsaker som mulig.
Den totale poengsummen som er rapportert er summen av alle riktige frukter og grønnsaker som er oppført.
Selv om det ikke er noen fastsatt maksimal poengsum, var det forventet at poengsummen kunne variere fra 0 til ikke mer enn 60.
En høyere verdi reflekterer bedre ytelse.
|
Grunnlinje og uke 8
|
|
Digit Span Forward Total Correct
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
Deltakerne lyttet til en sekvens på to til ni tall og ble bedt om å gjenta hver sekvens tilbake til testeren i samme rekkefølge som tallene ble presentert.
Resultatmålet som er rapportert her er det totale antallet korrekte svar (skåre 0-9).
Høyere score reflekterer bedre ytelse.
|
Grunnlinje og uke 8
|
|
Sifferspenn bakover Totalt korrekt
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
Deltakerne lyttet til en sekvens på to til ni tall og ble bedt om å gjenta hver sekvens tilbake til testeren i omvendt rekkefølge.
Resultatmålet som er rapportert her, er det lengste spennet av tilbakekalte tall (skåre 0-9).
Høyere score reflekterer bedre ytelse.
|
Grunnlinje og uke 8
|
|
Fingertrykkscore--dominerende hånd
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
Finger Tapping-testen vurderer finmotorhastigheten ved å be deltakerne trykke på en knapp så mange ganger som mulig.
Sju forsøk ble administrert.
De høyeste og laveste skårene ble droppet, og den rapporterte skåren er gjennomsnittet av de resterende 5 forsøkene.
Resultater for den dominerende hånden rapporteres her.
Det er ingen fastsatt maksimal poengsum.
Publiserte gjennomsnitt for kvinner i denne aldersgruppen tyder imidlertid på at en verdi over 57 ville være svært uvanlig.
En høyere verdi (flere trykk) gir bedre ytelse.
|
Grunnlinje og uke 8
|
|
Fingertrykkscore--ikke-dominerende hånd
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
Finger Tapping-testen vurderer finmotorhastigheten ved å be deltakerne trykke på en knapp så mange ganger som mulig.
Sju forsøk ble administrert.
De høyeste og laveste skårene ble droppet, og den rapporterte skåren er gjennomsnittet av de resterende 5 forsøkene.
Resultater for den ikke-dominante hånden rapporteres her.
Det er ingen fastsatt maksimal poengsum.
Publiserte gjennomsnitt for kvinner i denne aldersgruppen tyder imidlertid på at en verdi over 57 ville være svært uvanlig.
En høyere verdi (flere trykk) gir bedre ytelse.
|
Grunnlinje og uke 8
|
|
Testresultat for kortrotasjoner
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
Kortrotasjonstesten brukes til å vurdere evnen til mentalt å rotere figurer i verdensrommet.
Testen har to deler som hver varer i 3 minutter.
Under hver del får deltakeren utdelt et ark med 10 enkle geometriske figurer.
Ved siden av hver figur er en rad med 8 like figurer.
Deltakerne blir bedt om å markere om hver av figurene i raden er lik eller annerledes enn den første figuren i raden.
Poengsummen som er rapportert er antall korrekte svar.
Minste poengsum er 0. Maksimalt mulig poengsum er 160 og en høyere poengsum reflekterer bedre ytelse.
|
Grunnlinje og uke 8
|
|
Endring i korttidsminne og sammensatte resultater for utøvende funksjoner.
Tidsramme: Baseline og 8 uker
|
Et batteri av kognitive oppgaver vil bli administrert før og etter østrogenadministrasjon.
Sammensatte z-score vil bli beregnet ved å beregne en z-score for hver kognitiv oppgave og summere z-score fra -5 (lav) til 5 (høy) for oppgavene utpekt som korttidsminne og eksekutiv funksjon. Høyere poengsum betyr bedre utfall.
|
Baseline og 8 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Regionalt forhold mellom keton/glukoseopptak
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
Grunnlinje og uke 8
|
|
|
Antall hvitstoffhypertensiteter
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
Oppnådd fra et T2-vektet FLAIR-bilde, en indikator på småkarsykdom korrelert med diabetesstatus og hypertensjon
|
Grunnlinje og uke 8
|
|
Antall mikroblødninger
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
Oppnådd fra et følsomhetsvektet bilde
|
Grunnlinje og uke 8
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christina Hugenschmidt, PhD, Wake Forest Health Sciences
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. mai 2019
Primær fullføring (Faktiske)
19. juli 2021
Studiet fullført (Faktiske)
19. juli 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. september 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. september 2018
Først lagt ut (Faktiske)
24. september 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. september 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. september 2022
Sist bekreftet
1. juli 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB00049740
- R21AG054955 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
IPD-planbeskrivelse
Ubestemt på nåværende tidspunkt.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .