Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Enasidenib og azacitidin ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktær akutt myeloisk leukemi og IDH2-genmutasjon

10. september 2026 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Fase II-studie av målrettet mutant IDH2-hemmer Enasidenib i kombinasjon med azacitidin for residiverende/refraktær AML

Denne fase II-studien studerer hvor godt enasidenib og azacitidin fungerer i behandling av pasienter med IDH2-genmutasjon og akutt myeloid leukemi som har kommet tilbake (tilbakevendende) eller ikke responderer på behandling (refraktær). Enasidenib og azacitidin kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme den kliniske aktiviteten til enasidenibmesylat (AG221, IDHIFA) i kombinasjon med azacitidin (AZA) for pasienter med residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi måles ved total responsrate (ORR).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme varighet av respons, hendelsesfri overlevelse (EFS) og total overlevelse (OS).

II. For å bestemme sikkerheten til enasidenib i kombinasjon med azacitidin hos pasienter med residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi (AML).

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å evaluere forekomsten av minimal restsykdom (MRD) negativ status ved IDH2 mutasjonsanalyse og flowcytometri.

II. For å undersøke mulige forhold mellom baseline protein og genekspresjonssignaturer og mutasjonsprofil og klinisk respons på kombinasjonen.

III. For å evaluere forekomsten og egenskapene til IDH-hemmerrelatert differensieringssyndrom (IDH-DS) med kombinasjonsterapi.

OVERSIKT:

Pasienter får azacitidin subkutant (SC) eller intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1-7 og enasidenibmesylat oralt (PO) én gang daglig (QD) fra dag 1. Sykluser gjentas hver 4.-6. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager og deretter hver 3.-6. måned i opptil 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Courtney DiNardo
        • Ta kontakt med:
          • Courtney DiNardo
          • Telefonnummer: 713-794-1141

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med AML eller bifenotypisk eller bilineage leukemi (inkludert en myeloid komponent) som har sviktet tidligere behandling. Pasienter med isolert ekstramedullær AML er kvalifisert. Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering vil bli brukt for AML
  • Eldre (> 60 år) pasienter med nylig diagnostisert AML som ikke er kvalifisert for intensiv kjemoterapi er også kvalifisert
  • AML-pasienter med tidligere myelodysplastisk syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) uavhengig av tidligere terapi mottatt, er kvalifisert på tidspunktet for diagnose av AML
  • Forsøkspersonene må ha dokumentert IDH2-genmutasjon
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 3
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon inkludert kreatinin < 2 med mindre det er relatert til sykdommen
  • Total bilirubin < 2 x øvre normalgrense (ULN) med mindre økningen skyldes Gilberts sykdom eller leukemipåvirkning
  • Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN med mindre det vurderes på grunn av leukemipåvirkning
  • Utlevering av skriftlig informert samtykke
  • Oral hydroksyurea og/eller cytarabin (opptil 2 g/m2) for pasienter med raskt proliferativ sykdom er tillatt før start av studieterapi, etter behov, for klinisk nytte og etter diskusjon med hovedforsker (PI). Samtidig behandling for sentralnervesystemet (CNS) profylakse eller fortsettelse av behandlingen for kontrollert CNS-sykdom er tillatt
  • Kvinner må være kirurgisk eller biologisk sterile eller postmenopausale (amenoréiske i minst 12 måneder) eller hvis de er i fertil alder, må de ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før behandlingsstart
  • Kvinner i fertil alder må samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studien og inntil 3 måneder etter siste behandling. Menn må være kirurgisk eller biologisk sterile eller godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studien inntil 3 måneder etter siste behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med t(15;17) karyotypisk abnormitet eller akutt promyelocytisk leukemi (fransk-amerikansk-britisk [FAB] klasse M3-AML)
  • Aktive og ukontrollerte komorbiditeter inkludert aktiv ukontrollert infeksjon, ukontrollert hypertensjon til tross for adekvat medisinsk behandling, aktiv og ukontrollert kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV, klinisk signifikant og ukontrollert arytmi som bedømt av behandlende lege
  • Enhver annen medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som kan forstyrre studiedeltakelse eller etterlevelse, eller kompromittere pasientsikkerheten etter etterforskerens mening
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (azacitidin, enasidenibmesylat)
Pasienter får azacitidin SC eller IV over 30 minutter på dag 1-7 og enasidenibmesylat PO QD som begynner på dag 1. Sykluser gjentas hver 4.-6. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Azacitidin
Gitt SC eller IV
Andre navn:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Legemiddel: Enasidenib Mesylate
Gitt PO
Andre navn:
  • 2-metyl-1-[(4-[6-(trifluormetyl)pyridin-2-yl]-6-{[2-(trifluormetyl)pyridin-4-yl]amino}-1,3,5-triazin-2 -yl)amino]propan-2-ol Metansulfonat
  • 2-propanol, 2-metyl-1-((4-(6-(trifluormetyl)-2-pyridinyl)-6-((2-(trifluormetyl)-4-pyridinyl)amino)-1,3,5-triazin -2-yl)amino)-, metansulfonat (1:1)
  • AG-221 mesylat
  • CC-90007
  • Enasidenib Metansulfonat
  • Idhifa

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Inntil 5 år
Studien vil estimere ORR for kombinasjonsbehandlingen, sammen med det Bayesianske 95 % troverdige intervallet. ORR vil bli definert som andelen av pasienter som hadde CR (fullstendig remisjon), CRh (fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk restitusjon), CRi (fullstendig remisjon med ufullstendig telling restitusjon), PR (delvis respons) og/eller margclearning av blaster (MLFS).
Inntil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 5 år
Kaplan-Meier metoden vil bli brukt for å estimere sannsynlighetene for hendelsesfri overlevelse.
Inntil 5 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 5 år
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt for å estimere sannsynlighetene for total overlevelse.
Inntil 5 år
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Inntil 5 år
Log-rank tester vil bli brukt for å sammenligne blant undergrupper av pasienter når det gjelder DFS eller OS.
Inntil 5 år
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil 5 år
Log-rank tester vil bli brukt.
Inntil 5 år
Forekomst av uønskede hendelser gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 5 år
Inntil 5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Minimal restsykdom (MRD)
Tidsramme: Inntil 5 år
MRD negativ status og utforskende biomarkører vil bli oppsummert grafisk og med beskrivende statistikk.
Inntil 5 år
Sammenslutning av biomarkører til overordnet respons
Tidsramme: Inntil 5 år
Assosiasjon mellom molekylære og cellulære markører og total respons og/eller resistens vurdert gjennom logistiske regresjonsanalyser.
Inntil 5 år
Endring i markører over tid
Tidsramme: Baseline opptil 5 år
Paret t-test eller Wilcoxon signert rangtest vil bli brukt for å vurdere markørendringen over tid.
Baseline opptil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Courtney DiNardo, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. september 2018

Primær fullføring (Antatt)

20. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

20. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. september 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2018

Først lagt ut (Faktiske)

25. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2018-0499 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01919 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere