Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Enasidenib og azacitidin til behandling af patienter med tilbagevendende eller refraktær akut myeloid leukæmi og IDH2-genmutation

20. februar 2024 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Fase II undersøgelse af den målrettede mutant IDH2-hæmmer Enasidenib i kombination med azacitidin til recidiverende/refraktær AML

Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt enasidenib og azacitidin virker ved behandling af patienter med IDH2-genmutation og akut myeloid leukæmi, der er vendt tilbage (tilbagevendende) eller ikke reagerer på behandling (refraktær). Enasidenib og azacitidin kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For at bestemme den kliniske aktivitet af enasidenibmesylat (AG221, IDHIFA) i kombination med azacitidin (AZA) til patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi måles ved samlet responsrate (ORR).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For at bestemme varigheden af ​​respons, hændelsesfri overlevelse (EFS) og samlet overlevelse (OS).

II. For at bestemme sikkerheden af ​​enasidenib i kombination med azacitidin hos patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (AML).

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At evaluere forekomsten af ​​minimal residual disease (MRD) negativ status ved IDH2 mutationsanalyse og flowcytometri.

II. At undersøge mulige sammenhænge mellem baseline protein og genekspressionssignaturer og mutationsprofil og klinisk respons på kombinationen.

III. At evaluere forekomsten og karakteristika af IDH-hæmmer-relateret differentieringssyndrom (IDH-DS) med kombinationsterapi.

OMRIDS:

Patienterne får azacitidin subkutant (SC) eller intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1-7 og enasidenibmesylat oralt (PO) én gang dagligt (QD) begyndende på dag 1. Cykler gentages hver 4.-6. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 30 dage og derefter hver 3.-6. måned i op til 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Courtney DiNardo
        • Kontakt:
          • Courtney DiNardo
          • Telefonnummer: 713-794-1141

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med AML eller bifænotypisk eller bilineage leukæmi (inklusive en myeloid komponent), som har svigtet tidligere behandling. Patienter med isoleret ekstramedullær AML er kvalificerede. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation vil blive brugt til AML
  • Ældre (> 60 år) patienter med nyligt diagnosticeret AML, der ikke er kvalificerede til intensiv kemoterapi, er også berettigede
  • AML-patienter med tidligere myelodysplastisk syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) uanset tidligere modtaget behandling, er kvalificerede på tidspunktet for diagnosen AML
  • Forsøgspersoner skal have dokumenteret IDH2-genmutation
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 3
  • Tilstrækkelig nyrefunktion inklusive kreatinin < 2, medmindre det er relateret til sygdommen
  • Total bilirubin < 2 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre stigningen skyldes Gilberts sygdom eller leukæmi
  • Aspartat aminotransferase (AST) og/eller alanin aminotransferase (ALT) < 3 x ULN, medmindre det overvejes på grund af leukæmi involvering
  • Afgivelse af skriftligt informeret samtykke
  • Oral hydroxyurinstof og/eller cytarabin (op til 2 g/m2) til patienter med hurtigt proliferativ sygdom er tilladt før starten af ​​studieterapien, efter behov, til klinisk fordel og efter drøftelse med den primære investigator (PI). Samtidig behandling til forebyggelse af centralnervesystemet (CNS) eller fortsættelse af behandlingen for kontrolleret CNS-sygdom er tilladt
  • Kvinderne skal være kirurgisk eller biologisk sterile eller postmenopausale (amenoréiske i mindst 12 måneder), eller hvis de er i den fødedygtige alder, skal de have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før behandlingens start
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen og indtil 3 måneder efter sidste behandling. Mænd skal være kirurgisk eller biologisk sterile eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen indtil 3 måneder efter sidste behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med t(15;17) karyotypisk abnormitet eller akut promyelocytisk leukæmi (fransk-amerikansk-britisk [FAB] klasse M3-AML)
  • Aktive og ukontrollerede komorbiditeter inklusive aktiv ukontrolleret infektion, ukontrolleret hypertension trods tilstrækkelig medicinsk behandling, aktiv og ukontrolleret kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV, klinisk signifikant og ukontrolleret arytmi som vurderet af den behandlende læge
  • Enhver anden medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller compliance, eller kompromittere patientsikkerheden efter investigators mening
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (azacitidin, enasidenibmesylat)
Patienterne får azacitidin SC eller IV over 30 minutter på dag 1-7 og enasidenibmesylat PO QD begyndende på dag 1. Cykler gentages hver 4.-6. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Azacitidin
Givet SC eller IV
Andre navne:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Medicin: Enasidenib Mesylate
Givet PO
Andre navne:
  • 2-Methyl-1-[(4-[6-(trifluormethyl)pyridin-2-yl]-6-{[2-(trifluormethyl)pyridin-4-yl]amino}-1,3,5-triazin-2 -yl)amino]propan-2-ol Methansulfonat
  • 2-propanol, 2-methyl-1-((4-(6-(trifluormethyl)-2-pyridinyl)-6-((2-(trifluormethyl)-4-pyridinyl)amino)-1,3,5-triazin -2-yl)amino)-, methansulfonat (1:1)
  • AG-221 mesylat
  • CC-90007
  • Enasidenib Methansulfonat
  • Idhifa

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 5 år
Undersøgelsen vil estimere ORR for kombinationsbehandlingen sammen med det Bayesianske 95 % troværdige interval. ORR vil blive defineret som andelen af ​​patienter, der havde CR (fuldstændig remission), CRh (komplet remission med ufuldstændig hæmatologisk restitution), CRi (komplet remission med ufuldstændig remission), PR (delvis respons) og/eller marvclearance af blaster (MLFS).
Op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år
Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at estimere sandsynligheden for begivenhedsfri overlevelse.
Op til 5 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 5 år
Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at estimere sandsynligheden for samlet overlevelse.
Op til 5 år
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Op til 5 år
Log-rank tests vil blive brugt til at sammenligne blandt undergrupper af patienter med hensyn til DFS eller OS.
Op til 5 år
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 5 år
Log-rank test vil blive brugt.
Op til 5 år
Forekomst af uønskede hændelser klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Minimal resterende sygdom (MRD)
Tidsramme: Op til 5 år
MRD negativ status og eksplorative biomarkører vil blive opsummeret grafisk og med beskrivende statistik.
Op til 5 år
Sammenslutning af biomarkører til overordnet respons
Tidsramme: Op til 5 år
Sammenhæng mellem molekylære og cellulære markører og overordnet respons og/eller resistens vurderet gennem logistiske regressionsanalyser.
Op til 5 år
Ændring i markører over tid
Tidsramme: Baseline op til 5 år
Parret t-test eller Wilcoxon signeret rangtest vil blive brugt til at vurdere markørændringen over tid.
Baseline op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Courtney DiNardo, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. september 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

20. september 2025

Studieafslutning (Anslået)

20. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. september 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. september 2018

Først opslået (Faktiske)

25. september 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

22. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2018-0499 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01919 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk myelomonocytisk leukæmi

Kliniske forsøg med Azacitidin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner