Enasidenib a azacitidin v léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií a mutací genu IDH2
3. března 2026 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center
Studie fáze II cíleného mutantního inhibitoru IDH2 enasidenibu v kombinaci s azacitidinem pro relaps/refrakterní AML
Tato studie fáze II studuje, jak dobře enasidenib a azacitidin působí při léčbě pacientů s mutací genu IDH2 a akutní myeloidní leukémií, která se vrátila (rekurentní) nebo nereaguje na léčbu (refrakterní).
Enasidenib a azacitidin mohou zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Ke stanovení klinické aktivity enasidenib mesylátu (AG221, IDHIFA) v kombinaci s azacitidinem (AZA) u pacientů s relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémií se měří celková míra odpovědi (ORR).
DRUHÉ CÍLE:
I. Stanovit dobu trvání odpovědi, přežití bez události (EFS) a celkové přežití (OS).
II. Stanovit bezpečnost enasidenibu v kombinaci s azacitidinem u pacientů s relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML).
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Vyhodnotit výskyt negativního stavu minimální reziduální choroby (MRD) analýzou mutace IDH2 a průtokovou cytometrií.
II. Prozkoumat možné vztahy mezi základními signaturami proteinové a genové exprese a profilem mutace a klinickou odpovědí na kombinaci.
III. Zhodnotit výskyt a charakteristiku IDH-inhibitorového diferenciačního syndromu (IDH-DS) s kombinovanou terapií.
OBRYS:
Pacienti dostávají azacitidin subkutánně (SC) nebo intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech 1-7 a enasidenib mesylát perorálně (PO) jednou denně (QD) počínaje dnem 1. Cykly se opakují každých 4-6 týdnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech a poté každých 3–6 měsíců po dobu až 5 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
50
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Courtney DiNardo
- Telefonní číslo: 713-794-1141
- E-mail: cdinardo@mdanderson.org
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- M D Anderson Cancer Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Courtney DiNardo
-
Kontakt:
- Courtney DiNardo
- Telefonní číslo: 713-794-1141
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s AML nebo bifenotypickou nebo bilineární leukémií (včetně myeloidní složky), u kterých předchozí léčba selhala. Pacienti s izolovanou extramedulární AML jsou způsobilí. Pro AML bude použita klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO).
- Vhodné jsou také starší (> 60 let) pacienti s nově diagnostikovanou AML, kteří nejsou způsobilí pro intenzivní chemoterapii
- Pacienti s AML s předchozí anamnézou myelodysplastického syndromu (MDS) nebo chronické myelomonocytární leukémie (CMML) bez ohledu na předchozí léčbu, jsou způsobilí v době diagnózy AML
- Subjekty musí mít zdokumentovanou mutaci genu IDH2
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3
- Přiměřená funkce ledvin včetně kreatininu < 2, pokud to nesouvisí s onemocněním
- Celkový bilirubin < 2 x horní hranice normy (ULN), pokud není zvýšení způsobeno Gilbertovou chorobou nebo leukemickým postižením
- Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x ULN, pokud se to nezvažuje kvůli leukemickému postižení
- Poskytnutí písemného informovaného souhlasu
- Perorální podání hydroxymočoviny a/nebo cytarabinu (až 2 g/m2) u pacientů s rychle proliferativním onemocněním je povoleno před zahájením studijní terapie, podle potřeby, pro klinický přínos a po diskusi s hlavním zkoušejícím (PI). Současná terapie pro profylaxi centrálního nervového systému (CNS) nebo pokračování v léčbě kontrolovaného onemocnění CNS je povoleno
- Ženy musí být chirurgicky nebo biologicky sterilní nebo postmenopauzální (amenorea alespoň 12 měsíců) nebo pokud jsou ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením léčby
- Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie a do 3 měsíců po poslední léčbě. Muži musí být chirurgicky nebo biologicky sterilní nebo souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie do 3 měsíců po poslední léčbě
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s t(15;17) karyotypickou abnormalitou nebo akutní promyelocytární leukémií (francouzsko-americká-britská [FAB] třída M3-AML)
- Aktivní a nekontrolované komorbidity včetně aktivní nekontrolované infekce, nekontrolovaná hypertenze navzdory adekvátní lékařské terapii, aktivní a nekontrolované městnavé srdeční selhání třídy III/IV New York Heart Association (NYHA), klinicky významná a nekontrolovaná arytmie podle posouzení ošetřujícího lékaře
- Jakýkoli jiný zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který může podle názoru zkoušejícího narušovat účast ve studii nebo její dodržování nebo ohrožovat bezpečnost pacienta
- Těhotné nebo kojící
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (azacitidin, enasidenib mesylát)
Pacienti dostávají azacitidin SC nebo IV po dobu 30 minut ve dnech 1-7 a enasidenib mesylát PO QD počínaje dnem 1.
Cykly se opakují každých 4-6 týdnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Daný SC nebo IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 5 let
|
Studie odhadne ORR pro kombinovanou léčbu spolu s Bayesovským 95% důvěryhodným intervalem.
ORR bude definován jako podíl pacientů, kteří měli CR (kompletní remisi), CRh (kompletní remisi s neúplným hematologickým zotavením), CRi (kompletní remisi s neúplným obnovením počtu), PR (částečnou odpověď) a/nebo dřeňovou clearance blastů (MLFS).
|
Až 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez událostí
Časové okno: Až 5 let
|
K odhadu pravděpodobností přežití bez příhody bude použita Kaplan-Meierova metoda.
|
Až 5 let
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 5 let
|
K odhadu pravděpodobností celkového přežití bude použita Kaplan-Meierova metoda.
|
Až 5 let
|
|
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Až 5 let
|
Log-rank testy budou použity k porovnání mezi podskupinami pacientů z hlediska DFS nebo OS.
|
Až 5 let
|
|
Délka odezvy
Časové okno: Až 5 let
|
Budou použity log-rank testy.
|
Až 5 let
|
|
Incidence nežádoucích příhod odstupňovaná podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0
Časové okno: Až 5 let
|
Až 5 let
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Minimální reziduální nemoc (MRD)
Časové okno: Až 5 let
|
Negativní stav MRD a explorativní biomarkery budou shrnuty graficky a s popisnými statistikami.
|
Až 5 let
|
|
Asociace biomarkerů k celkové odpovědi
Časové okno: Až 5 let
|
Asociace mezi molekulárními a buněčnými markery a celková odezva a/nebo rezistence hodnocená pomocí logistických regresních analýz.
|
Až 5 let
|
|
Změna značek v průběhu času
Časové okno: Základní stav až 5 let
|
K posouzení změny markeru v průběhu času se použije párový t-test nebo Wilcoxonův znaménkový test.
|
Základní stav až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Courtney DiNardo, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. září 2018
Primární dokončení (Odhadovaný)
20. září 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
20. září 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. září 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. září 2018
První zveřejněno (Aktuální)
25. září 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, myeloidní
- Myelodysplastická-myeloproliferativní onemocnění
- Nemoci kostní dřeně
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Leukémie, myelomonocytární, chronická
- Myelodysplastické syndromy
- Leukémie, bifenotypická, akutní
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Alkoholy
- Aza sloučeniny
- Nukleosidy
- Ribonukleosidy
- Propanoly
- Azacitidin
- Enasidenib
- 2-Propanol
- Kyselina methanesulfonová
Další identifikační čísla studie
- 2018-0499 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01919 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .