Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Enasidenib en Azacitidine bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie en IDH2-genmutatie

10 september 2026 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Fase II-studie van de gerichte mutante IDH2-remmer enasidenib in combinatie met azacitidine voor recidiverende/refractaire AML

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed enasidenib en azacitidine werken bij de behandeling van patiënten met IDH2-genmutatie en acute myeloïde leukemie die is teruggekomen (recidief) of niet reageert op behandeling (refractair). Enasidenib en azacitidine kunnen de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de klinische activiteit van enasidenibmesylaat (AG221, IDHIFA) in combinatie met azacitidine (AZA) voor patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie te bepalen, wordt gemeten aan de hand van het totale responspercentage (ORR).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de duur van de respons, gebeurtenisvrije overleving (EFS) en totale overleving (OS) te bepalen.

II. Vaststellen van de veiligheid van enasidenib in combinatie met azacitidine bij patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML).

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Evaluatie van het optreden van een negatieve status van minimale residuele ziekte (MRD) door middel van IDH2-mutatieanalyse en flowcytometrie.

II. Om mogelijke relaties tussen basislijn eiwit en genexpressiehandtekeningen en mutatieprofiel en klinische respons op de combinatie te onderzoeken.

III. Evaluatie van de incidentie en kenmerken van IDH-inhibitor related differentiation syndrome (IDH-DS) met combinatietherapie.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen azacitidine subcutaan (SC) of intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dag 1-7 en enasidenibmesylaat oraal (PO) eenmaal daags (QD) beginnend op dag 1. Cycli worden elke 4-6 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 30 dagen gevolgd en daarna elke 3-6 maanden gedurende maximaal 5 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • M D Anderson Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Courtney DiNardo
        • Contact:
          • Courtney DiNardo
          • Telefoonnummer: 713-794-1141

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met AML of bifenotypische of bilineaire leukemie (waaronder een myeloïde component) bij wie eerdere therapie niet is aangeslagen. Patiënten met geïsoleerde extramedullaire AML komen in aanmerking. De classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) zal worden gebruikt voor AML
  • Oudere (> 60 jaar) patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie komen ook in aanmerking
  • AML-patiënten met een voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom (MDS) of chronische myelomonocytische leukemie (CMML), ongeacht eerdere ontvangen therapie, komen in aanmerking op het moment van de diagnose van AML
  • Proefpersonen moeten een gedocumenteerde IDH2-genmutatie hebben
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 3
  • Adequate nierfunctie inclusief creatinine < 2 tenzij gerelateerd aan de ziekte
  • Totaal bilirubine < 2 x bovengrens van normaal (ULN) tenzij verhoging het gevolg is van de ziekte van Gilbert of betrokkenheid van leukemie
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) en/of alanineaminotransferase (ALAT) < 3 x ULN tenzij overwogen wegens leukemie
  • Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Orale hydroxyurea en/of cytarabine (tot 2 g/m2) voor patiënten met snel proliferatieve ziekte is toegestaan ​​vóór aanvang van de studietherapie, indien nodig, voor klinisch voordeel en na overleg met de hoofdonderzoeker (PI). Gelijktijdige therapie voor profylaxe van het centrale zenuwstelsel (CZS) of voortzetting van de behandeling voor gecontroleerde CZS-ziekte is toegestaan
  • Vrouwen moeten chirurgisch of biologisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn (minstens 12 maanden amenorroe) of, indien ze zwanger kunnen worden, binnen 72 uur voor aanvang van de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na de laatste behandeling. Mannen moeten chirurgisch of biologisch steriel zijn of ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek tot 3 maanden na de laatste behandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met t(15;17) karyotypische afwijking of acute promyelocytische leukemie (Frans-Amerikaans-Britse [FAB] klasse M3-AML)
  • Actieve en ongecontroleerde comorbiditeiten waaronder actieve ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde hypertensie ondanks adequate medische therapie, actief en ongecontroleerd congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV, klinisch significante en ongecontroleerde aritmie zoals beoordeeld door de behandelend arts
  • Elke andere medische, psychologische of sociale aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelname aan of de naleving van het onderzoek kan belemmeren of de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen
  • Zwanger of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (azacitidine, enasidenibmesylaat)
Patiënten krijgen azacitidine SC of IV gedurende 30 minuten op dag 1-7 en enasidenibmesylaat PO QD begint op dag 1. Cycli worden elke 4-6 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Azacitidine
Gegeven SC of IV
Andere namen:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidine
  • 5-AZC
  • Azacytidine
  • Azacytidine, 5-
  • Ladakamycine
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Geneesmiddel: Enasidenib Mesylaat
Gegeven PO
Andere namen:
  • 2-Methyl-1-[(4-[6-(trifluormethyl)pyridine-2-yl]-6-{[2-(trifluormethyl)pyridine-4-yl]amino}-1,3,5-triazin-2 -yl)amino]propaan-2-ol methaansulfonaat
  • 2-propanol, 2-methyl-1-((4-(6-(trifluormethyl)-2-pyridinyl)-6-((2-(trifluormethyl)-4-pyridinyl)amino)-1,3,5-triazin -2-yl)amino)-, methaansulfonaat (1:1)
  • AG-221 Mesylaat
  • CC-90007
  • Enasidenib methaansulfonaat
  • Idhifa

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De studie schat de ORR voor de combinatiebehandeling, samen met het Bayesiaanse 95% geloofwaardige interval. ORR zal worden gedefinieerd als het percentage patiënten met CR (volledige remissie), CRh (volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel), CRi (volledige remissie met onvolledig herstel van het aantal tellingen), PR (gedeeltelijke respons) en/of beenmergklaring van blasten. (MLFS).
Tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om de waarschijnlijkheid van gebeurtenisvrije overleving in te schatten.
Tot 5 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om de kansen op totale overleving in te schatten.
Tot 5 jaar
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Log-rank tests zullen worden gebruikt om subgroepen van patiënten te vergelijken in termen van DFS of OS.
Tot 5 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Log-rank tests zullen worden gebruikt.
Tot 5 jaar
Incidentie van bijwerkingen ingedeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Minimale residuele ziekte (MRD)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
MRD-negatieve status en verkennende biomarkers zullen grafisch en met beschrijvende statistieken worden samengevat.
Tot 5 jaar
Associatie van biomarkers met algehele respons
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Associatie tussen moleculaire en cellulaire markers en algehele respons en/of resistentie beoordeeld door middel van logistische regressieanalyses.
Tot 5 jaar
Verandering in markeringen in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn tot 5 jaar
Gepaarde t-test of Wilcoxon ondertekende rangtest zal worden gebruikt om de markerverandering in de loop van de tijd te beoordelen.
Basislijn tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Courtney DiNardo, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 september 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

20 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

20 september 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 september 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 september 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 september 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018-0499 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01919 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren