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Enasidenib und Azacitidin bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierender oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie und IDH2-Genmutation

20. Februar 2024 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Phase-II-Studie des zielgerichteten mutanten IDH2-Inhibitors Enasidenib in Kombination mit Azacitidin bei rezidivierter/refraktärer AML

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut Enasidenib und Azacitidin bei der Behandlung von Patienten mit IDH2-Genmutation und akuter myeloischer Leukämie wirken, die erneut aufgetreten ist (wiederkehrend) oder nicht auf die Behandlung anspricht (refraktär). Enasidenib und Azacitidin können das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem sie einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockieren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Zur Bestimmung der klinischen Aktivität von Enasidenibmesylat (AG221, IDHIFA) in Kombination mit Azacitidin (AZA) bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie wird die Gesamtansprechrate (ORR) gemessen.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Zur Bestimmung der Dauer des Ansprechens, des ereignisfreien Überlebens (EFS) und des Gesamtüberlebens (OS).

II. Bestimmung der Sicherheit von Enasidenib in Kombination mit Azacitidin bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML).

Sondierungsziele:

I. Bewertung des Auftretens eines negativen Status der minimalen Resterkrankung (MRD) durch IDH2-Mutationsanalyse und Durchflusszytometrie.

II. Untersuchung möglicher Beziehungen zwischen Baseline-Protein und Genexpressionssignaturen und Mutationsprofil und klinischem Ansprechen auf die Kombination.

III. Bewertung der Inzidenz und der Merkmale des IDH-Inhibitor-bezogenen Differenzierungssyndroms (IDH-DS) mit Kombinationstherapie.

UMRISS:

Die Patienten erhalten Azacitidin subkutan (SC) oder intravenös (IV) über 30 Minuten an den Tagen 1-7 und Enasidenib-Mesylat oral (PO) einmal täglich (QD), beginnend mit Tag 1. Die Zyklen wiederholen sich alle 4–6 Wochen, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen und dann alle 3-6 Monate für bis zu 5 Jahre nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • M D Anderson Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Courtney DiNardo
        • Kontakt:
          • Courtney DiNardo
          • Telefonnummer: 713-794-1141

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit AML oder biphänotypischer oder bilineager Leukämie (einschließlich einer myeloischen Komponente), bei denen eine vorherige Therapie fehlgeschlagen ist. Patienten mit isolierter extramedullärer AML sind geeignet. Für AML wird die Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) verwendet
  • Ältere (> 60 Jahre) Patienten mit neu diagnostizierter AML, die für eine intensive Chemotherapie nicht in Frage kommen, sind ebenfalls geeignet
  • AML-Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML) in der Vorgeschichte sind unabhängig von der erhaltenen vorherigen Therapie zum Zeitpunkt der AML-Diagnose förderfähig
  • Die Probanden müssen eine dokumentierte IDH2-Genmutation aufweisen
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 3
  • Angemessene Nierenfunktion, einschließlich Kreatinin < 2, sofern nicht mit der Krankheit in Zusammenhang stehend
  • Gesamtbilirubin < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Anstieg ist auf die Gilbert-Krankheit oder eine leukämische Beteiligung zurückzuführen
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3 x ULN, sofern nicht aufgrund einer leukämischen Beteiligung in Betracht gezogen
  • Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung
  • Orales Hydroxyharnstoff und/oder Cytarabin (bis zu 2 g/m2) für Patienten mit schnell proliferativer Erkrankung ist vor Beginn der Studientherapie bei Bedarf, zum klinischen Nutzen und nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt (PI) erlaubt. Eine gleichzeitige Therapie zur Prophylaxe des Zentralnervensystems (ZNS) oder eine Fortsetzung der Therapie einer kontrollierten ZNS-Erkrankung ist zulässig
  • Frauen müssen chirurgisch oder biologisch steril oder postmenopausal (mindestens 12 Monate amenorrhoisch) sein oder, wenn sie gebärfähig sind, innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Behandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und bis 3 Monate nach der letzten Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Männer müssen chirurgisch oder biologisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Studie bis 3 Monate nach der letzten Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit t(15;17) karyotypischer Anomalie oder akuter Promyelozytenleukämie (französisch-amerikanisch-britische [FAB] Klasse M3-AML)
  • Aktive und unkontrollierte Komorbiditäten, einschließlich aktiver unkontrollierter Infektion, unkontrollierter Bluthochdruck trotz adäquater medizinischer Therapie, aktive und unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse III/IV, klinisch signifikante und unkontrollierte Arrhythmie, wie vom behandelnden Arzt beurteilt
  • Jeder andere medizinische, psychologische oder soziale Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Studienteilnahme oder -einhaltung beeinträchtigen oder die Patientensicherheit beeinträchtigen könnte
  • Schwanger oder stillend

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Azacitidin, Enasidenib-Mesylat)
Die Patienten erhalten Azacitidin s.c. oder i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1-7 und Enasidenibmesylat PO QD, beginnend am 1. Tag. Die Zyklen wiederholen sich alle 4–6 Wochen, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Azacitidin
Gegeben SC oder IV
Andere Namen:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Arzneimittel: Enasidenib Mesylat
PO gegeben
Andere Namen:
  • 2-Methyl-1-[(4-[6-(trifluormethyl)pyridin-2-yl]-6-{[2-(trifluormethyl)pyridin-4-yl]amino}-1,3,5-triazin-2 -yl)amino]propan-2-olmethansulfonat
  • 2-Propanol, 2-Methyl-1-((4-(6-(trifluormethyl)-2-pyridinyl)-6-((2-(trifluormethyl)-4-pyridinyl)amino)-1,3,5-triazin -2-yl)amino)-, Methansulfonat (1:1)
  • AG-221 Mesylat
  • CC-90007
  • Enasidenib Methansulfonat
  • Idhifa

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die Studie wird die ORR für die Kombinationsbehandlung zusammen mit dem Bayes'schen 95-%-Glaubwürdigkeitsintervall schätzen. ORR wird definiert als der Anteil der Patienten, die eine CR (vollständige Remission), CRh (vollständige Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung), CRi (vollständige Remission mit unvollständiger Zählwertwiederherstellung), PR (partielles Ansprechen) und/oder Markclearance von Blasten aufwiesen (MLFS).
Bis zu 5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die Kaplan-Meier-Methode wird verwendet, um die Wahrscheinlichkeiten des ereignisfreien Überlebens abzuschätzen.
Bis zu 5 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die Kaplan-Meier-Methode wird verwendet, um die Wahrscheinlichkeiten des Gesamtüberlebens abzuschätzen.
Bis zu 5 Jahre
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Log-Rank-Tests werden verwendet, um Untergruppen von Patienten in Bezug auf DFS oder OS zu vergleichen.
Bis zu 5 Jahre
Reaktionsdauer
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Es werden Log-Rank-Tests verwendet.
Bis zu 5 Jahre
Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen, eingestuft nach Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bis zu 5 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Minimale Resterkrankung (MRD)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
MRD-Negativstatus und explorative Biomarker werden grafisch und mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst.
Bis zu 5 Jahre
Zuordnung von Biomarkern zum Gesamtansprechen
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Assoziation zwischen molekularen und zellulären Markern und Gesamtreaktion und/oder Resistenz, bewertet durch logistische Regressionsanalysen.
Bis zu 5 Jahre
Änderung der Markierungen im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Basiswert bis zu 5 Jahren
Der gepaarte t-Test oder der Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test werden verwendet, um die Veränderung des Markers über die Zeit zu beurteilen.
Basiswert bis zu 5 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Courtney DiNardo, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. September 2018

Primärer Abschluss (Geschätzt)

20. September 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

20. September 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. September 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. September 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. September 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

22. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2018-0499 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01919 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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