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Enasidenib e azacitidina no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda recorrente ou refratária e mutação do gene IDH2

10 de setembro de 2026 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center

Estudo de Fase II do Inibidor IDH2 Mutante Alvo Enasidenib em Combinação com Azacitidina para LMA Recidivante/Refratária

Este estudo de fase II estuda o desempenho do enasidenib e da azacitidina no tratamento de pacientes com mutação no gene IDH2 e leucemia mielóide aguda que voltou (recorrente) ou não responde ao tratamento (refratária). Enasidenib e azacitidina podem interromper o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Para determinar a atividade clínica do mesilato de enasidenib (AG221, IDHIFA) em combinação com azacitidina (AZA) para pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante/refratária é medida pela taxa de resposta global (ORR).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Para determinar a duração da resposta, sobrevida livre de eventos (EFS) e sobrevida global (OS).

II. Determinar a segurança de enasidenibe em combinação com azacitidina em pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante/refratária.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Avaliar a ocorrência de doença residual mínima (DRM) negativa por análise de mutação IDH2 e citometria de fluxo.

II. Investigar possíveis relações entre proteínas de linha de base e assinaturas de expressão gênica e perfil de mutação e resposta clínica à combinação.

III. Avaliar a incidência e as características da síndrome de diferenciação relacionada ao inibidor de IDH (IDH-DS) com terapia combinada.

CONTORNO:

Os pacientes recebem azacitidina por via subcutânea (SC) ou intravenosa (IV) durante 30 minutos nos dias 1-7 e mesilato de enasidenibe por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) começando no dia 1. Os ciclos se repetem a cada 4-6 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 30 dias e depois a cada 3-6 meses por até 5 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

50

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • M D Anderson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Courtney DiNardo
        • Contato:
          • Courtney DiNardo
          • Número de telefone: 713-794-1141

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com LMA ou leucemia bifenotípica ou bilinhagem (incluindo um componente mielóide) que falharam em terapia anterior. Pacientes com LMA extramedular isolada são elegíveis. A classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) será usada para AML
  • Pacientes idosos (> 60 anos) com LMA recém-diagnosticada não elegíveis para quimioterapia intensiva também são elegíveis
  • Pacientes com LMA com história prévia de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielomonocítica crônica (LMMC), independentemente da terapia recebida anteriormente, são elegíveis no momento do diagnóstico de LMA
  • Os indivíduos devem ter documentado a mutação do gene IDH2
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 3
  • Função renal adequada, incluindo creatinina < 2, a menos que relacionada à doença
  • Bilirrubina total < 2 x limite superior do normal (LSN), a menos que o aumento seja devido à doença de Gilbert ou envolvimento leucêmico
  • Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) < 3 x LSN, a menos que seja considerado devido ao envolvimento leucêmico
  • Fornecimento de consentimento informado por escrito
  • A hidroxiureia oral e/ou citarabina (até 2 g/m2) para pacientes com doença proliferativa rápida é permitida antes do início da terapia do estudo, conforme necessário, para benefício clínico e após discussão com o investigador principal (PI). A terapia concomitante para profilaxia do sistema nervoso central (SNC) ou a continuação da terapia para doença controlada do SNC é permitida
  • As mulheres devem ser cirurgicamente ou biologicamente estéreis ou pós-menopáusicas (amenorreicas por pelo menos 12 meses) ou, se em idade fértil, devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes do início do tratamento
  • As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo e até 3 meses após o último tratamento. Os homens devem ser cirurgicamente ou biologicamente estéreis ou concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 3 meses após o último tratamento

Critério de exclusão:

  • Pacientes com anormalidade cariotípica t(15;17) ou leucemia promielocítica aguda (Franco-Americano-Britânico [FAB] classe M3-AML)
  • Comorbidades ativas e não controladas, incluindo infecção ativa não controlada, hipertensão não controlada apesar da terapia médica adequada, insuficiência cardíaca congestiva ativa e não controlada classe III/IV da New York Heart Association (NYHA), arritmia clinicamente significativa e não controlada, conforme julgado pelo médico assistente
  • Qualquer outra condição médica, psicológica ou social que possa interferir na participação ou adesão ao estudo ou comprometer a segurança do paciente na opinião do investigador
  • Grávida ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (azacitidina, mesilato de enasidenib)
Os pacientes recebem azacitidina SC ou IV durante 30 minutos nos dias 1-7 e mesilato de enasidenib PO QD começando no dia 1. Os ciclos se repetem a cada 4-6 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Azacitidina
Dado SC ou IV
Outros nomes:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacitidina
  • 5-AZC
  • Azacitidina
  • Azacitidina, 5-
  • Ladacamicina
  • Milosar
  • U-18496
  • Vidaza
Medicamento: Mesilato de Enasidenibe
Dado PO
Outros nomes:
  • 2-Metil-1-[(4-[6-(trifluorometil)piridin-2-il]-6-{[2-(trifluorometil)piridin-4-il]amino}-1,3,5-triazin-2 -il)amino]propan-2-ol Metanossulfonato
  • 2-Propanol, 2-Metil-1-((4-(6-(trifluorometil)-2-piridinil)-6-((2-(trifluorometil)-4-piridinil)amino)-1,3,5-triazina -2-il)amino)-, Metanossulfonato (1:1)
  • AG-221 Mesilato
  • CC-90007
  • Enasidenibe Metanossulfonato
  • Idhifa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 5 anos
O estudo estimará o ORR para o tratamento combinado, juntamente com o intervalo de credibilidade Bayesiano de 95%. ORR será definido como a proporção de pacientes que tiveram CR (remissão completa), CRh (remissão completa com recuperação hematológica incompleta), CRi (remissão completa com recuperação incompleta da contagem), PR (resposta parcial) e/ou depuração medular de blastos (MLFS).
Até 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Até 5 anos
O método de Kaplan-Meier será utilizado para estimar as probabilidades de sobrevida livre de eventos.
Até 5 anos
Sobrevida global (OS)
Prazo: Até 5 anos
O método de Kaplan-Meier será utilizado para estimar as probabilidades de sobrevida global.
Até 5 anos
Sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: Até 5 anos
Testes de log-rank serão usados ​​para comparar entre subgrupos de pacientes em termos de DFS ou OS.
Até 5 anos
Duração da resposta
Prazo: Até 5 anos
Testes de log-rank serão usados.
Até 5 anos
Incidência de eventos adversos classificados de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0
Prazo: Até 5 anos
Até 5 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Doença residual mínima (DRM)
Prazo: Até 5 anos
O status negativo de MRD e os biomarcadores exploratórios serão resumidos graficamente e com estatísticas descritivas.
Até 5 anos
Associação de biomarcadores à resposta geral
Prazo: Até 5 anos
Associação entre marcadores moleculares e celulares e resposta global e/ou resistência avaliada por meio de análises de regressão logística.
Até 5 anos
Mudança nos marcadores ao longo do tempo
Prazo: Linha de base até 5 anos
O teste t pareado ou o teste de postos sinalizados de Wilcoxon serão usados ​​para avaliar a mudança do marcador ao longo do tempo.
Linha de base até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

M.D. Anderson Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Courtney DiNardo, M.D. Anderson Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de setembro de 2018

Conclusão Primária (Estimado)

20 de setembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

20 de setembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de setembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de setembro de 2018

Primeira postagem (Real)

25 de setembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2018-0499 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01919 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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