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Enasidenib et Azacitidine dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récurrente ou réfractaire et de mutation du gène IDH2

20 février 2024 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Étude de phase II sur l'énasidénib mutant ciblé, inhibiteur de l'IDH2, en association avec l'azacitidine pour la LAM récidivante/réfractaire

Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'énasidénib et de l'azacitidine dans le traitement des patients atteints d'une mutation du gène IDH2 et d'une leucémie myéloïde aiguë qui est réapparue (récidivante) ou qui ne répond pas au traitement (réfractaire). L'énasidénib et l'azacitidine peuvent arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Pour déterminer l'activité clinique du mésylate d'énasidénib (AG221, IDHIFA) en association avec l'azacitidine (AZA) chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire est mesurée par le taux de réponse global (ORR).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour déterminer la durée de la réponse, la survie sans événement (EFS) et la survie globale (OS).

II. Déterminer l'innocuité de l'énasidénib en association avec l'azacitidine chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) récidivante/réfractaire.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Évaluer la survenue d'un statut négatif de maladie résiduelle minimale (MRM) par analyse de mutation IDH2 et cytométrie en flux.

II. Étudier les relations possibles entre les protéines de base et les signatures d'expression génique et le profil de mutation et la réponse clinique à la combinaison.

III. Évaluer l'incidence et les caractéristiques du syndrome de différenciation lié aux inhibiteurs de l'IDH (IDH-DS) avec une thérapie combinée.

CONTOUR:

Les patients reçoivent de l'azacitidine par voie sous-cutanée (SC) ou intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours 1 à 7 et du mésylate d'énasidénib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) à partir du jour 1. Les cycles se répètent toutes les 4 à 6 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours, puis tous les 3 à 6 mois jusqu'à 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • M D Anderson Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Courtney DiNardo
        • Contact:
          • Courtney DiNardo
          • Numéro de téléphone: 713-794-1141

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de LAM ou de leucémie biphénotypique ou bilignée (y compris une composante myéloïde) qui ont échoué à un traitement antérieur. Les patients atteints de LAM extramédullaire isolée sont éligibles. La classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) sera utilisée pour la LAM
  • Les patients âgés (> 60 ans) atteints de LAM nouvellement diagnostiquée et non éligibles à une chimiothérapie intensive sont également éligibles
  • Les patients atteints de LAM ayant des antécédents de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC), quel que soit le traitement antérieur reçu, sont éligibles au moment du diagnostic de LAM
  • Les sujets doivent avoir documenté la mutation du gène IDH2
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3
  • Fonction rénale adéquate, y compris créatinine < 2, sauf si elle est liée à la maladie
  • Bilirubine totale < 2 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf si l'augmentation est due à la maladie de Gilbert ou à une atteinte leucémique
  • Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) < 3 x LSN, sauf en cas d'atteinte leucémique
  • Fourniture d'un consentement éclairé écrit
  • L'hydroxyurée et/ou la cytarabine par voie orale (jusqu'à 2 g/m2) pour les patients atteints d'une maladie à prolifération rapide sont autorisées avant le début du traitement à l'étude, si nécessaire, pour un bénéfice clinique et après discussion avec l'investigateur principal (PI). Un traitement concomitant pour la prophylaxie du système nerveux central (SNC) ou la poursuite du traitement pour une maladie contrôlée du SNC est autorisé
  • Les femmes doivent être chirurgicalement ou biologiquement stériles ou ménopausées (aménorrhée depuis au moins 12 mois) ou si elles sont en âge de procréer, doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après le dernier traitement. Les hommes doivent être chirurgicalement ou biologiquement stériles ou accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude jusqu'à 3 mois après le dernier traitement

Critère d'exclusion:

  • Patients avec anomalie caryotypique t(15;17) ou leucémie aiguë promyélocytaire (classe franco-américaine-britannique [FAB] M3-AML)
  • Comorbidités actives et non contrôlées, y compris infection active non contrôlée, hypertension non contrôlée malgré un traitement médical adéquat, insuffisance cardiaque congestive active et non contrôlée Classe III/IV de la New York Heart Association (NYHA), arythmie cliniquement significative et non contrôlée, selon le jugement du médecin traitant
  • Toute autre condition médicale, psychologique ou sociale pouvant interférer avec la participation ou la conformité à l'étude, ou compromettre la sécurité du patient de l'avis de l'investigateur
  • Enceinte ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (azacitidine, mésylate d'énasidénib)
Les patients reçoivent de l'azacitidine SC ou IV pendant 30 minutes les jours 1 à 7 et du mésylate d'énasidénib PO QD à partir du jour 1. Les cycles se répètent toutes les 4 à 6 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Azacitidine
Donné SC ou IV
Autres noms:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidine
  • 5-AZC
  • Azacytidine
  • Azacytidine, 5-
  • Ladakamycine
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Médicament: Mésylate d'énasidénib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • 2-méthyl-1-[(4-[6-(trifluorométhyl)pyridin-2-yl]-6-{[2-(trifluorométhyl)pyridin-4-yl]amino}-1,3,5-triazine-2 -yl)amino]propan-2-ol Méthanesulfonate
  • 2-propanol, 2-méthyl-1-((4-(6-(trifluorométhyl)-2-pyridinyl)-6-((2-(trifluorométhyl)-4-pyridinyl)amino)-1,3,5-triazine -2-yl)amino)-, Méthanesulfonate (1:1)
  • AG-221 Mésylate
  • CC-90007
  • Enasidenib Méthanesulfonate
  • Idhifa

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 5 ans
L'étude estimera l'ORR pour le traitement combiné, ainsi que l'intervalle de crédibilité bayésien à 95 %. Le TRO sera défini comme la proportion de patients qui ont eu une RC (rémission complète), une RCh (rémission complète avec récupération hématologique incomplète), une RCi (rémission complète avec récupération incomplète du nombre), une RP (réponse partielle) et/ou une clairance médullaire des blastes (MLFS).
Jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement
Délai: Jusqu'à 5 ans
La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer les probabilités de survie sans événement.
Jusqu'à 5 ans
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 5 ans
La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer les probabilités de survie globale.
Jusqu'à 5 ans
Survie sans maladie (DFS)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Des tests de log-rank seront utilisés pour comparer les sous-groupes de patients en termes de SSM ou de SG.
Jusqu'à 5 ans
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 5 ans
Des tests de log-rank seront utilisés.
Jusqu'à 5 ans
Incidence des événements indésirables classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Maladie résiduelle minimale (MRM)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le statut négatif de MRD et les biomarqueurs exploratoires seront résumés graphiquement et avec des statistiques descriptives.
Jusqu'à 5 ans
Association des biomarqueurs à la réponse globale
Délai: Jusqu'à 5 ans
Association entre les marqueurs moléculaires et cellulaires et la réponse globale et/ou la résistance évaluée par des analyses de régression logistique.
Jusqu'à 5 ans
Évolution des marqueurs au fil du temps
Délai: Base jusqu'à 5 ans
Un test t apparié ou un test de rang signé de Wilcoxon sera utilisé pour évaluer le changement de marqueur au fil du temps.
Base jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Courtney DiNardo, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 septembre 2018

Achèvement primaire (Estimé)

20 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

20 septembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 septembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2018

Première publication (Réel)

25 septembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

22 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018-0499 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01919 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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