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Enasidenib e Azacitidina nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta ricorrente o refrattaria e mutazione del gene IDH2

3 marzo 2026 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Studio di fase II dell'inibitore mutante mirato di IDH2 Enasidenib in combinazione con azacitidina per LMA recidivante/refrattaria

Questo studio di fase II studia l'efficacia di enasidenib e azacitidina nel trattamento di pazienti con mutazione del gene IDH2 e leucemia mieloide acuta che si è ripresentata (ricorrente) o che non risponde al trattamento (refrattaria). Enasidenib e azacitidina possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Per determinare l'attività clinica di enasidenib mesilato (AG221, IDHIFA) in combinazione con azacitidina (AZA) per i pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria si misura il tasso di risposta globale (ORR).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare la durata della risposta, la sopravvivenza libera da eventi (EFS) e la sopravvivenza globale (OS).

II. Per determinare la sicurezza di enasidenib in combinazione con azacitidina in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria (AML).

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Valutare l'insorgenza dello stato negativo della malattia minima residua (MRD) mediante analisi della mutazione IDH2 e citometria a flusso.

II. Per studiare le possibili relazioni tra la proteina di base e le firme di espressione genica e il profilo di mutazione e la risposta clinica alla combinazione.

III. Valutare l'incidenza e le caratteristiche della sindrome da differenziazione correlata all'inibitore dell'IDH (IDH-DS) con la terapia di combinazione.

CONTORNO:

I pazienti ricevono azacitidina per via sottocutanea (SC) o endovenosa (IV) per 30 minuti nei giorni 1-7 ed enasidenib mesilato per via orale (PO) una volta al giorno (QD) a partire dal giorno 1. I cicli si ripetono ogni 4-6 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni e poi ogni 3-6 mesi per un massimo di 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • M D Anderson Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Courtney DiNardo
        • Contatto:
          • Courtney DiNardo
          • Numero di telefono: 713-794-1141

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con LMA o leucemia bifenotipica o bilineare (inclusa una componente mieloide) che hanno fallito una precedente terapia. Sono ammissibili i pazienti con LMA extramidollare isolata. Per l'AML verrà utilizzata la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).
  • Sono ammissibili anche i pazienti anziani (> 60 anni) con LMA di nuova diagnosi non idonei per la chemioterapia intensiva
  • I pazienti con LMA con precedente storia di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mielomonocitica cronica (CMML) indipendentemente dalla precedente terapia ricevuta, sono idonei al momento della diagnosi di LMA
  • I soggetti devono avere una mutazione del gene IDH2 documentata
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3
  • Adeguata funzionalità renale inclusa la creatinina < 2 a meno che non sia correlata alla malattia
  • Bilirubina totale < 2 x limite superiore della norma (ULN) a meno che l'aumento non sia dovuto alla malattia di Gilbert o al coinvolgimento leucemico
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) < 3 x ULN a meno che non sia considerato dovuto a coinvolgimento leucemico
  • Fornitura di consenso informato scritto
  • Idrossiurea orale e/o citarabina (fino a 2 g/m2) per i pazienti con malattia rapidamente proliferativa è consentita prima dell'inizio della terapia in studio, se necessario, per beneficio clinico e dopo discussione con il ricercatore principale (PI). È consentita la terapia concomitante per la profilassi del sistema nervoso centrale (SNC) o la continuazione della terapia per la malattia controllata del SNC
  • Le donne devono essere chirurgicamente o biologicamente sterili o in postmenopausa (amenorreica da almeno 12 mesi) o se in età fertile, devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento
  • Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'ultimo trattamento. I maschi devono essere chirurgicamente o biologicamente sterili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio fino a 3 mesi dopo l'ultimo trattamento

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con anomalia cariotipica t(15;17) o leucemia promielocitica acuta (classe franco-americana-britannica [FAB] M3-AML)
  • Comorbidità attive e non controllate tra cui infezione attiva non controllata, ipertensione non controllata nonostante un'adeguata terapia medica, insufficienza cardiaca congestizia attiva e non controllata New York Heart Association (NYHA) classe III/IV, aritmia clinicamente significativa e non controllata secondo il giudizio del medico curante
  • Qualsiasi altra condizione medica, psicologica o sociale che possa interferire con la partecipazione o la compliance allo studio o compromettere la sicurezza del paziente secondo l'opinione dello sperimentatore
  • Incinta o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (azacitidina, enasidenib mesilato)
I pazienti ricevono azacitidina SC o IV nell'arco di 30 minuti nei giorni 1-7 ed enasidenib mesilato PO QD a partire dal giorno 1. I cicli si ripetono ogni 4-6 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Azacitidina
Dato SC o IV
Altri nomi:
  • 5AZC
  • 5-AC
  • 5-azacitidina
  • 5-AZC
  • Azacitidina
  • Azacitidina, 5-
  • Ladakamicina
  • Milosar
  • U-18496
  • Vidazza
Droga: Enasidenib mesilato
Dato PO
Altri nomi:
  • 2-metil-1-[(4-[6-(trifluorometil)piridin-2-il]-6-{[2-(trifluorometil)piridin-4-il]ammino}-1,3,5-triazin-2 -il)ammino]propan-2-olo Metansolfonato
  • 2-propanolo, 2-metil-1-((4-(6-(trifluorometil)-2-piridinil)-6-((2-(trifluorometil)-4-piridinil)ammino)-1,3,5-triazin -2-il)ammino)-, metansolfonato (1:1)
  • AG-221 mesilato
  • CC-90007
  • Enasidenib metansolfonato
  • Idhifa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Lo studio stimerà l'ORR per il trattamento combinato, insieme all'intervallo di credibilità bayesiano al 95%. L'ORR sarà definita come la percentuale di pazienti che hanno avuto CR (remissione completa), CRh (remissione completa con recupero ematologico incompleto), CRi (remissione completa con recupero della conta incompleta), PR (risposta parziale) e/o clearance midollare dei blasti (MLFS).
Fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il metodo di Kaplan-Meier sarà utilizzato per stimare le probabilità di sopravvivenza libera da eventi.
Fino a 5 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il metodo di Kaplan-Meier sarà utilizzato per stimare le probabilità di sopravvivenza globale.
Fino a 5 anni
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Verranno utilizzati test log-rank per confrontare sottogruppi di pazienti in termini di DFS o OS.
Fino a 5 anni
Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Verranno utilizzati i test log-rank.
Fino a 5 anni
Incidenza di eventi avversi classificati secondo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Fino a 5 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Malattia minima residua (MRD)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Lo stato MRD negativo e i biomarcatori esplorativi saranno riassunti graficamente e con statistiche descrittive.
Fino a 5 anni
Associazione di biomarcatori alla risposta globale
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Associazione tra marcatori molecolari e cellulari e risposta complessiva e/o resistenza valutata mediante analisi di regressione logistica.
Fino a 5 anni
Modifica dei marcatori nel tempo
Lasso di tempo: Basale fino a 5 anni
Verrà utilizzato il t-test accoppiato o il test dei ranghi con segno di Wilcoxon per valutare il cambiamento del marker nel tempo.
Basale fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Courtney DiNardo, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 settembre 2018

Completamento primario (Stimato)

20 settembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

20 settembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 settembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 settembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

25 settembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2018-0499 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01919 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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