Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Enazydenib i azacytydyna w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową i mutacją genu IDH2

10 września 2026 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Badanie fazy II docelowego zmutowanego inhibitora IDH2 enazydenib w skojarzeniu z azacytydyną w leczeniu nawrotowej/opornej AML

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie, jak dobrze enasidenib i azacytydyna działają w leczeniu pacjentów z mutacją genu IDH2 i ostrą białaczką szpikową, która nawróciła (nawracająca) lub nie reaguje na leczenie (oporna). Enasidenib i azacytydyna mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. W celu określenia aktywności klinicznej mesylanu enasydenibu (AG221, IDHIFA) w połączeniu z azacytydyną (AZA) u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową mierzy się ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR).

CELE DODATKOWE:

I. Określenie czasu trwania odpowiedzi, przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) i przeżycia całkowitego (OS).

II. Określenie bezpieczeństwa stosowania enasydenibu w skojarzeniu z azacytydyną u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML).

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Ocena występowania negatywnego statusu minimalnej choroby resztkowej (MRD) za pomocą analizy mutacji IDH2 i cytometrii przepływowej.

II. Zbadanie możliwych związków między wyjściowym białkiem i sygnaturami ekspresji genów oraz profilem mutacji i odpowiedzią kliniczną na kombinację.

III. Ocena częstości występowania i charakterystyki zespołu różnicowania związanego z inhibitorem IDH (IDH-DS) z terapią skojarzoną.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują azacytydynę podskórnie (sc.) lub dożylnie (iv.) przez 30 minut w dniach 1-7, a mesylan enazydyny doustnie (PO) raz dziennie (QD), począwszy od dnia 1. Cykle powtarzają się co 4-6 tygodni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji przez 30 dni, a następnie co 3-6 miesięcy przez okres do 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • M D Anderson Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Courtney DiNardo
        • Kontakt:
          • Courtney DiNardo
          • Numer telefonu: 713-794-1141

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z AML lub białaczką dwufenotypową lub dwuliniową (w tym komponentą szpikową), u których wcześniejsza terapia zakończyła się niepowodzeniem. Kwalifikują się pacjenci z izolowaną pozaszpikową AML. W przypadku AML stosowana będzie klasyfikacja Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
  • Kwalifikują się również pacjenci w podeszłym wieku (> 60 lat) z nowo rozpoznaną AML, którzy nie kwalifikują się do intensywnej chemioterapii
  • Pacjenci z AML z zespołem mielodysplastycznym (MDS) lub przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) w wywiadzie, niezależnie od otrzymanej wcześniej terapii, kwalifikują się w momencie rozpoznania AML
  • Pacjenci muszą mieć udokumentowaną mutację genu IDH2
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3
  • Odpowiednia czynność nerek, w tym stężenie kreatyniny < 2, chyba że jest to związane z chorobą
  • Bilirubina całkowita < 2 x górna granica normy (GGN), chyba że wzrost jest spowodowany chorobą Gilberta lub białaczką
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3 x GGN, chyba że bierze się pod uwagę zajęcie białaczki
  • Dostarczenie pisemnej świadomej zgody
  • Doustne podawanie hydroksymocznika i/lub cytarabiny (do 2 g/m2) pacjentom z chorobą szybko proliferacyjną jest dozwolone przed rozpoczęciem badanej terapii, jeśli jest to konieczne, dla uzyskania korzyści klinicznej i po omówieniu z głównym badaczem (PI). Dozwolone jest równoczesne leczenie profilaktyki ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub kontynuacja leczenia kontrolowanej choroby OUN
  • Kobiety muszą być chirurgicznie lub biologicznie bezpłodne lub pomenopauzalne (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy) lub jeśli mogą zajść w ciążę, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania i do 3 miesięcy po ostatnim leczeniu. Mężczyźni muszą być sterylni chirurgicznie lub biologicznie lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania do 3 miesięcy po ostatnim zabiegu

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z nieprawidłowościami kariotypu t(15;17) lub ostrą białaczką promielocytową (klasa francusko-amerykańsko-brytyjska [FAB] M3-AML)
  • Czynne i niekontrolowane choroby współistniejące, w tym czynna niekontrolowana infekcja, niekontrolowane nadciśnienie pomimo odpowiedniego leczenia, czynna i niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca klasa III/IV według New York Heart Association (NYHA), klinicznie istotna i niekontrolowana arytmia w ocenie lekarza prowadzącego
  • Każdy inny stan medyczny, psychologiczny lub społeczny, który w opinii badacza może zakłócać udział w badaniu lub jego przestrzeganie lub zagrażać bezpieczeństwu pacjenta
  • Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (azacytydyna, mesylan enasidenibu)
Pacjenci otrzymują azacytydynę s.c. lub i.v. przez 30 minut w dniach 1-7 oraz mesylan enazydenibu doustnie, raz na dobę, począwszy od dnia 1. Cykle powtarzają się co 4-6 tygodni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Azacytydyna
Biorąc pod uwagę SC lub IV
Inne nazwy:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-azacytydyna
  • 5-AZC
  • Azacytydyna
  • Azacytydyna, 5-
  • Ladakamycyna
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Lek: Mesylan enazydenib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • 2-Metylo-1-[(4-[6-(trifluorometylo)pirydyn-2-ylo]-6-{[2-(trifluorometylo)pirydyn-4-ylo]amino}-1,3,5-triazyn-2 -ylo)amino]propan-2-ol Metanosulfonian
  • 2-propanol, 2-metylo-1-((4-(6-(trifluorometylo)-2-pirydynylo)-6-((2-(trifluorometylo)-4-pirydynylo)amino)-1,3,5-triazyna -2-ylo)amino)-, Metanosulfonian (1:1)
  • Mesylan AG-221
  • CC-90007
  • Metanosulfonian enazydenib
  • Idhifa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 5 lat
W badaniu zostanie oszacowany ORR dla leczenia skojarzonego wraz z 95% wiarygodnym przedziałem bayesowskim. ORR zostanie zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy mieli CR (całkowitą remisję), CRh (całkowitą remisję z niepełną regeneracją hematologiczną), CRi (całkowitą remisję z niepełną regeneracją liczby), PR (częściową odpowiedź) i/lub klirens blastów w szpiku kostnym (MLFS).
Do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: Do 5 lat
Metoda Kaplana-Meiera zostanie wykorzystana do oszacowania prawdopodobieństw przeżycia wolnego od zdarzeń.
Do 5 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do oszacowania prawdopodobieństw przeżycia całkowitego zostanie wykorzystana metoda Kaplana-Meiera.
Do 5 lat
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Testy log-rank zostaną wykorzystane do porównania między podgrupami pacjentów pod względem DFS lub OS.
Do 5 lat
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zostaną użyte testy log-rank.
Do 5 lat
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych oceniana zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Minimalna choroba resztkowa (MRD)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Status negatywny MRD i biomarkery eksploracyjne zostaną podsumowane graficznie i ze statystykami opisowymi.
Do 5 lat
Związek biomarkerów z ogólną odpowiedzią
Ramy czasowe: Do 5 lat
Związek między markerami molekularnymi i komórkowymi a ogólną odpowiedzią i/lub opornością ocenianą za pomocą analiz regresji logistycznej.
Do 5 lat
Zmiana znaczników w czasie
Ramy czasowe: Baza do 5 lat
Sparowany test t lub test rang ze znakiem Wilcoxona zostaną użyte do oceny zmiany znacznika w czasie.
Baza do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Courtney DiNardo, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 września 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

20 września 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

20 września 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 września 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 września 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 września 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 września 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2018-0499 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01919 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj