Эназидениб и азацитидин в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом и мутацией гена IDH2

Критерии включения:

• Пациенты с ОМЛ или бифенотипическим или двухлинейным лейкозом (включая миелоидный компонент), у которых предыдущая терапия оказалась неэффективной. Пациенты с изолированным экстрамедуллярным ОМЛ подходят. Для ОМЛ будет использоваться классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
• Пожилые (старше 60 лет) пациенты с недавно диагностированным ОМЛ, которым не показана интенсивная химиотерапия, также имеют право на участие.
• Пациенты с ОМЛ с миелодиспластическим синдромом (МДС) или хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ) в анамнезе, независимо от предшествующей терапии, имеют право на момент постановки диагноза ОМЛ.
• Субъекты должны иметь задокументированную мутацию гена IDH2.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 3
• Адекватная функция почек, включая креатинин < 2, если она не связана с заболеванием
• Общий билирубин < 2 x верхний предел нормы (ВГН), если его повышение не связано с болезнью Жильбера или лейкемией
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 x ВГН, если не рассматривается как связанное с вовлечением в лейкемию
• Предоставление письменного информированного согласия
• Пероральный прием гидроксимочевины и/или цитарабина (до 2 г/м2) для пациентов с быстро пролиферативным заболеванием разрешен до начала исследуемой терапии, по мере необходимости, для получения клинической пользы и после обсуждения с главным исследователем (ИП). Допускается одновременная терапия для профилактики центральной нервной системы (ЦНС) или продолжение терапии контролируемого заболевания ЦНС.
• Женщины должны быть хирургически или биологически стерильны или в постменопаузе (аменорея в течение не менее 12 месяцев) или, если они способны к деторождению, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до начала лечения.
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего лечения. Мужчины должны быть хирургически или биологически стерильны или согласиться использовать адекватный метод контрацепции во время исследования в течение 3 месяцев после последнего лечения.

Критерий исключения:

• Пациенты с кариотипической аномалией t(15;17) или острым промиелоцитарным лейкозом (франко-американо-британский [FAB] класс M3-AML)
• Активные и неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая активную неконтролируемую инфекцию, неконтролируемую гипертензию, несмотря на адекватную медикаментозную терапию, активную и неконтролируемую застойную сердечную недостаточность, класс III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), клинически значимую и неконтролируемую аритмию по оценке лечащего врача.
• Любое другое медицинское, психологическое или социальное состояние, которое может помешать участию в исследовании или его соблюдению или поставить под угрозу безопасность пациента, по мнению исследователя.
• Беременные или кормящие грудью