Enasidenib y azacitidina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda recurrente o refractaria y mutación del gen IDH2

Criterios de inclusión:

• Pacientes con LMA o leucemia bifenotípica o de dos linajes (incluido un componente mieloide) que no hayan respondido al tratamiento previo. Los pacientes con LMA extramedular aislada son elegibles. La clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) se utilizará para la LMA
• Los pacientes de edad avanzada (> 60 años) con LMA recién diagnosticada que no son elegibles para quimioterapia intensiva también son elegibles
• Los pacientes con AML con antecedentes de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mielomonocítica crónica (CMML), independientemente de la terapia previa recibida, son elegibles en el momento del diagnóstico de AML
• Los sujetos deben tener una mutación del gen IDH2 documentada
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 3
• Función renal adecuada, incluida la creatinina < 2, a menos que esté relacionada con la enfermedad
• Bilirrubina total < 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN), a menos que el aumento se deba a enfermedad de Gilbert o compromiso leucémico
• Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) < 3 x ULN, a menos que se considere debido a una afectación leucémica
• Provisión de consentimiento informado por escrito
• Se permite la hidroxiurea y/o citarabina oral (hasta 2 g/m2) para pacientes con enfermedad rápidamente proliferativa antes del inicio de la terapia del estudio, según sea necesario, para el beneficio clínico y después de discutirlo con el investigador principal (PI). Se permite la terapia concurrente para la profilaxis del sistema nervioso central (SNC) o la continuación de la terapia para la enfermedad del SNC controlada
• Las mujeres deben ser estériles quirúrgica o biológicamente o posmenopáusicas (amenorreicas durante al menos 12 meses) o si están en edad fértil, deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y hasta 3 meses después del último tratamiento. Los hombres deben ser estériles quirúrgica o biológicamente o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio hasta 3 meses después del último tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con anomalía cariotípica t(15;17) o leucemia promielocítica aguda (francés-estadounidense-británica [FAB] clase M3-AML)
• Comorbilidades activas y no controladas que incluyen infección activa no controlada, hipertensión no controlada a pesar de la terapia médica adecuada, insuficiencia cardíaca congestiva activa y no controlada clase III/IV de la New York Heart Association (NYHA), arritmia clínicamente significativa y no controlada a juicio del médico tratante
• Cualquier otra condición médica, psicológica o social que pueda interferir con la participación o el cumplimiento del estudio, o comprometer la seguridad del paciente en opinión del investigador.
• embarazada o amamantando