Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Enasidenib och azacitidin vid behandling av patienter med återkommande eller refraktär akut myeloid leukemi och IDH2-genmutation

20 februari 2024 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

Fas II-studie av den riktade mutanta IDH2-hämmaren Enasidenib i kombination med azacitidin för återfall/refraktär AML

Denna fas II-studie studerar hur väl enasidenib och azacitidin fungerar vid behandling av patienter med IDH2-genmutation och akut myeloid leukemi som har kommit tillbaka (återkommande) eller inte svarar på behandling (refraktär). Enasidenib och azacitidin kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. För att bestämma den kliniska aktiviteten av enasidenibmesylat (AG221, IDHIFA) i kombination med azacitidin (AZA) för patienter med recidiverande/refraktär akut myeloid leukemi mäts genom övergripande svarsfrekvens (ORR).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. För att bestämma responsens varaktighet, händelsefri överlevnad (EFS) och total överlevnad (OS).

II. För att fastställa säkerheten för enasidenib i kombination med azacitidin hos patienter med recidiverande/refraktär akut myeloid leukemi (AML).

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att utvärdera förekomsten av negativ status för minimal residual sjukdom (MRD) genom IDH2-mutationsanalys och flödescytometri.

II. Att undersöka möjliga samband mellan baslinjeprotein och genuttryckssignaturer och mutationsprofil och kliniskt svar på kombinationen.

III. Att utvärdera incidensen och egenskaperna hos IDH-inhibitor-relaterat differentieringssyndrom (IDH-DS) med kombinationsterapi.

SKISSERA:

Patienterna får azacitidin subkutant (SC) eller intravenöst (IV) under 30 minuter dag 1-7 och enasidenibmesylat oralt (PO) en gång dagligen (QD) med början på dag 1. Cykler upprepas var 4-6 vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 30 dagar och därefter var 3-6 månad i upp till 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Courtney DiNardo
        • Kontakt:
          • Courtney DiNardo
          • Telefonnummer: 713-794-1141

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med AML eller bifenotypisk eller bilineage leukemi (inklusive en myeloid komponent) som har misslyckats med tidigare behandling. Patienter med isolerad extramedullär AML är berättigade. Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering kommer att användas för AML
  • Äldre (> 60 år) patienter med nydiagnostiserad AML som inte är berättigade till intensiv kemoterapi är också berättigade
  • AML-patienter med tidigare myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) oavsett tidigare terapi mottagen, är berättigade vid tidpunkten för diagnosen AML
  • Försökspersonerna måste ha dokumenterad IDH2-genmutation
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 3
  • Tillräcklig njurfunktion inklusive kreatinin < 2 om det inte är relaterat till sjukdomen
  • Totalt bilirubin < 2 x övre normalgräns (ULN) om inte ökningen beror på Gilberts sjukdom eller leukemipåverkan
  • Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) < 3 x ULN om det inte övervägs på grund av leukemiinblandning
  • Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke
  • Oral hydroxiurea och/eller cytarabin (upp till 2 g/m2) för patienter med snabbt proliferativ sjukdom är tillåten före start av studieterapi, vid behov, för klinisk nytta och efter diskussion med huvudprövare (PI). Samtidig behandling för profylax av det centrala nervsystemet (CNS) eller fortsättning av behandlingen för kontrollerad CNS-sjukdom är tillåten
  • Kvinnor måste vara kirurgiskt eller biologiskt sterila eller postmenopausala (amenorroiska i minst 12 månader) eller om de är i fertil ålder måste de ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar innan behandlingen påbörjas
  • Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod under studien och fram till 3 månader efter den sista behandlingen. Hanar måste vara kirurgiskt eller biologiskt sterila eller gå med på att använda en adekvat preventivmetod under studien fram till 3 månader efter den sista behandlingen

Exklusions kriterier:

  • Patienter med t(15;17) karyotypisk abnormitet eller akut promyelocytisk leukemi (fransk-amerikansk-brittisk [FAB] klass M3-AML)
  • Aktiva och okontrollerade komorbiditeter inklusive aktiv okontrollerad infektion, okontrollerad hypertoni trots adekvat medicinsk behandling, aktiv och okontrollerad kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass III/IV, kliniskt signifikant och okontrollerad arytmi enligt bedömning av den behandlande läkaren
  • Alla andra medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa studiedeltagande eller följsamhet, eller äventyra patientsäkerheten enligt utredarens uppfattning
  • Gravid eller ammande

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (azacitidin, enasidenibmesylat)
Patienterna får azacitidin SC eller IV under 30 minuter dag 1-7 och enasidenibmesylat PO QD med början på dag 1. Cykler upprepas var 4-6 vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Azacitidin
Givet SC eller IV
Andra namn:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Läkemedel: Enasidenib Mesylate
Givet PO
Andra namn:
  • 2-Metyl-1-[(4-[6-(trifluormetyl)pyridin-2-yl]-6-{[2-(trifluormetyl)pyridin-4-yl]amino}-1,3,5-triazin-2 -yl)amino]propan-2-ol Metansulfonat
  • 2-propanol, 2-metyl-1-((4-(6-(trifluormetyl)-2-pyridinyl)-6-((2-(trifluormetyl)-4-pyridinyl)amino)-1,3,5-triazin -2-yl)amino)-, metansulfonat (1:1)
  • AG-221 mesylat
  • CC-90007
  • Enasidenib Metansulfonat
  • Idhifa

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 5 år
Studien kommer att uppskatta ORR för kombinationsbehandlingen, tillsammans med det Bayesianska 95 % trovärdiga intervallet. ORR kommer att definieras som andelen patienter som hade CR (fullständig remission), CRh (fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning), CRi (fullständig remission med ofullständig återhämtning), PR (partiell respons) och/eller märgsrensning av blaster (MLFS).
Upp till 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Händelsefri överlevnad
Tidsram: Upp till 5 år
Kaplan-Meier-metoden kommer att användas för att uppskatta sannolikheterna för händelsefri överlevnad.
Upp till 5 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 5 år
Kaplan-Meier-metoden kommer att användas för att uppskatta sannolikheterna för total överlevnad.
Upp till 5 år
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: Upp till 5 år
Log-rank tester kommer att användas för att jämföra mellan undergrupper av patienter när det gäller DFS eller OS.
Upp till 5 år
Svarslängd
Tidsram: Upp till 5 år
Log-rank test kommer att användas.
Upp till 5 år
Incidensen av biverkningar graderad enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Tidsram: Upp till 5 år
Upp till 5 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minimal restsjukdom (MRD)
Tidsram: Upp till 5 år
MRD negativ status och explorativa biomarkörer kommer att sammanfattas grafiskt och med beskrivande statistik.
Upp till 5 år
Förening av biomarkörer till övergripande respons
Tidsram: Upp till 5 år
Samband mellan molekylära och cellulära markörer och övergripande respons och/eller resistens bedömd genom logistiska regressionsanalyser.
Upp till 5 år
Förändring i markörer över tiden
Tidsram: Baslinje upp till 5 år
Parat t-test eller Wilcoxon signerat rangtest kommer att användas för att bedöma markörförändringen över tid.
Baslinje upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Courtney DiNardo, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 september 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

20 september 2025

Avslutad studie (Beräknad)

20 september 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 september 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 september 2018

Första postat (Faktisk)

25 september 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

22 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2018-0499 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01919 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk myelomonocytisk leukemi

Kliniska prövningar på Azacitidin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera