- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03692065
API-CAT STUDY for APIxaban kreftassosiert trombose (API-CAT)
Langtidsbehandling av kreftassosiert VTE: Redusert vs full dose av apixaban: API-CAT STUDY for APIxaban-kreftassosiert trombose
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
For pasienter som fullfører minst 6 måneders antikoagulasjonsbehandling og hvor kreften er aktiv, er den trombotiske risikoen pågående og ubestemt antikoagulasjon synes nødvendig.
Siden apiksaban 5 mg to ganger daglig er et alternativ for de første 6 månedene av behandlingen, har vi til hensikt å vurdere om det er mulig å redusere dosen av apixaban (2,5 mg to ganger daglig) etter fullført minst 6 måneders antikoagulasjonsbehandling hos en spesifikk pasientpopulasjon med kreftassosiert trombose (CAT) som krever utvidet antikoagulantbehandling og med betydelig forventet levealder. Det er 2 betingelser som skal oppfylles: demonstrer ikke-inferioriteten til 2,5 mg to-dagers regimet på effektendepunktet og demonstrer deretter overlegenheten til 2,5 mg to-dag-regimet sammenlignet med 5 mg to ganger daglig på sikkerhetsendepunktet.
Det er en multisenter, internasjonal, prospektiv, randomisert, parallellgruppe, dobbeltblind non-inferiority-forsøk med blindet bedømmelse av utfallshendelser (omtrent 160 sentre i omtrent 10 land (Frankrike, Italia, Spania, Belgia, Hellas, Nederland, Storbritannia) , Sveits, Polen, Østerrike), med et antall forventede inkluderinger av 11 pasienter per sted.
Pasienter bør randomiseres innen 7 dager etter siste dose av deres innledende 6-måneders behandling, definert som behandlingen som pågår etter å ha fullført minst 6 måneders antikoagulantbehandling fra begynnelsen av antikoagulasjonsbehandlingen for indekshendelsen. Denne behandlingen kan være lavmolekylært heparin (LMWH), direkte oral antikoagulant (DOAC) eller vitamin K-antagonist (VKA). Hvis en VKA ble brukt som standard antikoagulantbehandling, må en INR dokumenteres som 2 eller mindre før randomisering. Ethvert forsøk bør gjøres for å randomisere forsøkspersoner så snart som mulig etter at den første behandlingen er avbrutt.
Forsøkspersonene vil bli stratifisert basert på kreftstedet og typen sykdom som behandles (PE med/uten DVT eller DVT alene). Hvis en person hadde både symptomatisk DVT og symptomatisk PE, vil forsøkspersonen bli stratifisert som å ha symptomatisk PE.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brussel, Belgia
- Erasmus Hospital Brussel
-
Brussels, Belgia
- Institut Roi Albert II
-
Kortrijk, Belgia
- AZ Groeninge
-
Leuven, Belgia
- UZ Leuven
-
Liège, Belgia
- CHU de Liege
-
Liège, Belgia
- CHR de la Citadelle
-
Liège, Belgia
- CHC Saint-Joseph
-
-
-
-
-
Calgary, Canada, T2N 2T9
- University Of Calgary
-
Edmonton, Canada, AB T6G 2R3
- University of Alberta
-
Ottawa, Canada, ON K1Y 4E9
- Ottawa Hospital Research Institute OTTAWA
-
Toronto, Canada, M5G2C4
- Toronto General Hospital
-
Vancouver, Canada, BC V5Z 1M9
- Diamond Health Care Centre
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80054
- C.H.U. D'Amiens Picardie
-
Angers, Frankrike, 49033
- CHU d'Angers
-
Arras, Frankrike, 62012
- HÔPITAL PRIVÉ ARRAS LES BONNETTES - Espace Artois Santé
-
Avignon, Frankrike, 84000
- Centre Hospitalier d'Avignon
-
Avignon, Frankrike, 84918
- Institut Sainte Catherine
-
Besancon, Frankrike, 25030
- Hôpital Jean Minjoz
-
Bobigny, Frankrike, 93009
- Hôpital Avicenne - APHP
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Frankrike, 33075
- Hopital Saint André
-
Brest, Frankrike, 29609
- CHRU Brest - Hopital Morvan
-
Brest, Frankrike, 29240
- Hôpital d'Instruction des Armées Clermont Tonnerre
-
Brest, Frankrike, 29609
- Chru Brest- Hopital Cavale Blanche
-
Caen, Frankrike, 14000
- Centre François Baclesse
-
Caen, Frankrike, 14033
- Hôpital Côte de Nacre
-
Caen, Frankrike, 14033
- Centre de Recherche Clinique
-
Castelnau Le Lez, Frankrike, 34171
- Clinique du Parc
-
Chambéry, Frankrike, 73000
- Centre Hospitalier Metropole Savoie
-
Cholet, Frankrike, 49300
- Ch Cholet
-
Clamart, Frankrike, 92190
- HIA Percy
-
Clermont Ferrand, Frankrike, 63003
- Hôpital Gabriel Montpied
-
Clichy, Frankrike, 92110
- Hôpital Beaujon - APHP
-
Creteil, Frankrike, 94010
- Hôpital Henri Mondor - APHP
-
Créteil, Frankrike, 94000
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Frankrike, 21079
- CHU Dijon Bourgogne - Hopital Francois Mitterrand
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
La Roche Sur Yon, Frankrike, 85025
- CHD Vendée
-
Le Mans, Frankrike, 72037
- Centre Hospitalier du Mans
-
Le Puy-en-Velay, Frankrike, 43000
- Centre Hospitalier Emile Roux
-
Limoges, Frankrike, 87042
- CHU de Limoges
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Lyon, Frankrike, 69300
- Clinique de l'Infirmerie Protestante de Lyon
-
Marseille, Frankrike, 13385
- Hopital La Timone Adultes
-
Melun, Frankrike, 77000
- Groupe Hospitalier Sud Ile de France
-
Montpellier, Frankrike, 34000
- Hopital Saint- Eloi
-
Morlaix, Frankrike, 29600
- C.H. Des Pays de Morlaix
-
Nancy, Frankrike, 54000
- Centre d Oncologie de Gentilly
-
Nantes, Frankrike, 44035
- CHU DE Nantes - Site Hotel Dieu
-
Nice, Frankrike, 06001
- Chu De Nice
-
Paris, Frankrike, 75005
- Institut Curie
-
Paris, Frankrike, 75018
- Hopital Bichat Claude Bernard
-
Paris, Frankrike, 75014
- Hopital Cochin - APHP
-
Paris, Frankrike, 75013
- Hôpital Pitié Salpétrière - APHP
-
Paris, Frankrike, 75020
- Hôpital Tenon - APHP
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hôpital Saint Antoine - APHP
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hôpital GEORGES POMPIDOU - APHP
-
Paris, Frankrike, 75674
- Hôpital Saint-Joseph
-
Pierre Benite, Frankrike, 69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Reims, Frankrike, 51057
- Polyclinique de Courlancy
-
Rennes, Frankrike, 35000
- CHU de Rennes
-
Rennes, Frankrike, 35042
- Centre Anti-Cancereux E. Marquis
-
Rouen, Frankrike, 76038
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
Saint Germain En Laye, Frankrike, 78105
- C.H.I Poissy-Saint Germain
-
Saint Malo, Frankrike, 35400
- Centre Hospitalier De Saint Malo
-
Saint-Cloud, Frankrike, 92210
- Centre René Huguenin
-
Saint-Étienne, Frankrike, 42055
- Hôpital Nord
-
Stains, Frankrike, 93240
- Clinique de l' Estrée
-
Strasbourg, Frankrike, 67000
- Clinique Saint Anne
-
Strasbourg, Frankrike, 67085
- Centre Paul Strauss
-
Suresnes, Frankrike, 92151
- Hôpital Foch
-
Toulon, Frankrike, 83056
- Chi de Toulon La Seyne
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- IUCT Oncopole
-
Versailles, Frankrike, 78000
- Hôpital André Mignot
-
Villefranche Sur Saône, Frankrike, 69655
- L'Hôpital Nord-Ouest
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
Villejuif, Frankrike, 94800
- Hôpital Paul Brousse - APHP
-
Villeurbanne, Frankrike, 69616
- Médipôle Hôpital Mutualiste
-
-
Ile De France
-
Colombes, Ile De France, Frankrike, 92700
- Hôpital Louis Mourier - APHP
-
-
-
-
-
Athens, Hellas
- University of Athens
-
Athens, Hellas
- Athens School of Medicine
-
Athens, Hellas
- National and Kapodistrian University of Athens ALEXANDRA Hospital
-
Athènes, Hellas
- University General Hospital "Attikon"
-
-
-
-
-
Castelfranco Veneto, Italia
- Ospedale di Castelfranco Veneto
-
Chieti, Italia
- Opedale clinicizzato colle dell'ara
-
Pérouse, Italia
- Università di Perugia
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Amsterdam University Medical Center
-
Apeldoorn, Nederland
- Gelre Ziekenhuizen Apeldoorn
-
Beverwijk, Nederland
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Dordrecht, Nederland
- Albert Schweitzer ziekenhuis
-
Hilversum, Nederland
- Tergooi Hospital Hilversum
-
Leiden, Nederland
- Leiden University Medical Center
-
Utrecht, Nederland
- Diakonessenhuis
-
-
-
-
-
Otwock, Polen
- Centre of postgraduate medical education at the european health centre Otwock
-
-
-
-
-
Albacete, Spania
- Hospital genarl Univ de Albacete
-
Alicante, Spania
- Hospital Virgen de los Lirios
-
Barcelona, Spania
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Spania
- Parc Santari Sant Joan de Deu - Hospital general
-
Barcelone, Spania
- Fundacio Hospital de l'Esperit Sant
-
Carthagène, Spania
- Hospital General Universitario Santa Lucía
-
Ciudad Real, Spania
- Hospital General Universitario de Ciudad Real
-
Gerona, Spania
- Hospital Olot i Comarcal de ma Garrotxa
-
Girona, Spania
- Hospital Universitari de Girona
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario Infanta Sofía
-
Sevilla, Spania
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Cottingham, Storbritannia
- Queens centre castle hill hospital
-
-
-
-
-
Bellinzona, Sveits
- Istituto oncologico della Svizzera italiana
-
Geneve, Sveits
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
Lausanne, Sveits
- Lausanne university hospital - CHUV
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike
- Medical University of Graz
-
Innsbruck, Østerrike
- Medical University of Innsbruck
-
Linz, Østerrike
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
-
Vienna, Østerrike
- Medical University of Vienna
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Minimumsalder: 18 år
Maksimal alder:
Kjønn: Alle Kjønnsbasert: Nei Godtar friske frivillige: Nei
Kriterier:
Inklusjonskriterier:
- Signert skriftlig informert samtykke
- Enhver kreft diagnostisert histologisk (annet enn basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, primær hjernesvulst eller intracerebral metastase)
- Aktiv kreft definert som tilstedeværelse av målbar sykdom eller pågående (eller planlagt) kjemoterapi, strålebehandling, hormonterapi, målrettet terapi, immunterapi ved inkludering
Objektivt dokumentert indekshendelse: Symptomatisk eller tilfeldig proksimal underekstremitet, iliaca, inferior vena cava DVT eller symptomatisk eller tilfeldig lungeemboli i en segmentell eller større lungearterie eller tilfeldig PE i en segmentell eller større lungearterie
- Proksimal DVT er definert som DVT som involverer i det minste poplitealvenen eller en mer proksimal vene, demonstrert ved avbildning med kompresjonsultralyd (CUS), inkludert gråskala eller fargekodet doppler, eller stigende kontrastvenografi eller kontrastforsterket datatomografi eller magnetisk resonansavbildning
PE må demonstreres ved bildebehandling som følger:
- en intraluminal fyllingsdefekt i segmentelle eller mer proksimale grener på kontrastforsterket brystcomputertomografi eller på computertomografi pulmonal angiografi; eller
- en intraluminal fyllingsdefekt eller en plutselig avskjæring av kar som er mer enn 2,5 mm i diameter på lungeangiogrammet; eller
- en perfusjonsdefekt på minst 75 % av et segment med et lokalt normalt ventilasjonsresultat (høy sannsynlighet) ved ventilasjon/perfusjonslungeskanning (VPLS)
- Tilfeldig VTE er definert som proksimal DVT eller PE oppdaget ved bildediagnostikk tilfeldigvis når en pasient gjennomgår bildediagnostiske studier som standardbehandling for håndtering av hans eller hennes malignitet eller andre årsaker, men ikke for en VTE-mistanke (f.eks. kreftdiagnose eller iscenesettelse).
- Fullført minst 6 måneders antikoagulantbehandling ved terapeutisk dosering (uansett stoffet og doseringen), eller fullført tildelt en klinisk studiebehandling, for behandling av indekshendelsen og pasienten som fortsatt mottar antikoagulantbehandling 6 måneder etter forekomsten av VTE-indeksen
- Ingen objektivt dokumentert symptomatisk tilbakefall av VTE mellom indekshendelse og randomisering.
- Forventet varighet av antikoagulantbehandling på minst 12 måneder ved randomiseringstidspunktet
- Pasient tilknyttet trygd for franske sentre.
Ekskluderingskriterier:
- WOCBP som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode [som orale prevensjonsmidler, andre hormonelle prevensjonsmidler (vaginale produkter, hudplaster eller implanterte eller injiserbare produkter), eller mekaniske produkter som en intrauterin enhet eller barrieremetoder (kondomer) )] for å unngå graviditet under hele studien
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Kvinner med positiv graviditetstest ved registrering eller før administrasjon av undersøkelsesprodukt
- Isolert sub-segmentell (tilfeldig eller symptomatisk) PE uten tilhørende DVT
- Isolert distal DVT av bena
- Isolert øvre ekstremitet DVT eller superior vena cava trombose
- Isolert visceral trombose
- Isolert kateter trombose
- Objektivt dokumentert symptomatisk tilbakefall av VTE etter indekshendelsen under antikoagulantbehandling
- VTE under antikoagulasjonsbehandling gitt i terapeutisk dosering
- Personer med indikasjoner for langtidsbehandling med en VKA, som:
- Mekanisk hjerteklaff
- Antifosfolipidsyndrom
- Personer med indikasjon for langtids antikoagulasjon med en VKA eller en DOAC i terapeutisk dosering
Forhold som øker risikoen for alvorlig blødning
- intrakraniell eller intraokulær blødning innen 6 måneder
- større operasjon innen 2 uker før randomisering
- åpenbar større blødning ved randomisering
- Forventet levealder < 12 måneder
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nivå 3 eller 4
- Bakteriell endokarditt
- Ukontrollert hypertensjon: systolisk blodtrykk >180 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >110 mm Hg
- Blodplateantall < 75 000/mm3
- Hemoglobin < 8g/dl
- Kreatininclearance < 30 ml/min basert på Cockcroft Gault-ligningen
- Akutt hepatitt, kronisk aktiv hepatitt, levercirrhose; eller et alaninaminotransferasenivå 3 ganger eller mer og/eller bilirubinnivå 2 ganger eller mer høyere den øvre grensen for normalområdet
- Personer som trenger acetylsalisylsyre >165 mg/dag ved randomisering eller tienopyridinbehandling (klopidogrel, prasugrel eller ticagrelor).
- Personer som krever dobbel anti-blodplatebehandling (som acetylsalisylsyre pluss klopidogrel eller acetylsalisylsyre pluss tiklopidin) ved randomisering. Personer som går over fra dobbel blodplatehemmende behandling til monoterapi før randomisering vil være kvalifisert for studien.
- Samtidig bruk av sterke hemmere av både cytokrom P-450 3A4 og P glykoprotein (f.eks. human immunsviktvirus proteasehemmere eller systemisk ketokonazol) eller sterke induktorer av både cytokrom P450 3A4 og P glykoprotein (f.eks. rifampin, eller karbamaenzepicin).
- Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet
- Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom
- Overfølsomhet for apixaban
- Forsøkspersoner som deltar i et annet farmakoterapeutisk program med en eksperimentell terapi som er kjent for å påvirke koagulasjonssystemet
- Under 18 år
- Pasienter under rettsvern (vergemål).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Apixaban filmdrasjerte tabletter 2,5 mg
Pasienter som er randomisert i gruppen med redusert dose apixaban vil få en apixaban 2,5 mg tablett og en placebo med apixaban 5 mg tablett, to ganger daglig i 12 måneder.
|
Forsøkspersonene vil bli randomisert (1:1-forhold) til apixaban 5 mg to ganger daglig (full dose) eller apixaban 2,5 mg to ganger daglig (redusert dose) ved hjelp av en sentralisert IWRS (dobbel blind studie).
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Apixaban filmdrasjerte tabletter 5 mg
Pasienter som er randomisert i fulldosegruppen med apixaban vil få en placebo med apixaban 2,5 mg tablett og en apixaban 5 mg tablett, to ganger daglig i 12 måneder.
|
Forsøkspersonene vil bli randomisert (1:1-forhold) til apixaban 5 mg to ganger daglig (full dose) eller apixaban 2,5 mg to ganger daglig (redusert dose) ved hjelp av en sentralisert IWRS (dobbel blind studie).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten av et bedømt sammensatt endepunkt
Tidsramme: I løpet av behandlingsperioden (12 måneder)
|
Forekomsten av en bedømt sammensetning av tilbakevendende symptomatisk VTE (proksimal og/eller distal DVT og/eller symptomatisk PE og/eller øvre lemmer eller sentralvenekatetertrombose eller tilfeldig VTE (proksimal DVT eller PE), eller død på grunn av PE under behandlingen periode. Tilfeldig VTE er definert som proksimal DVT eller PE oppdaget ved bildediagnostikk tilfeldigvis når en pasient gjennomgår bildediagnostiske studier som standardbehandling for håndtering av maligniteten eller andre årsaker, men ikke på grunn av en VTE-mistanke. |
I løpet av behandlingsperioden (12 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten av dømt større og klinisk relevante ikke-større blødninger
Tidsramme: I løpet av behandlingsperioden (12 måneder)
|
Definisjonen av alvorlig blødning beskrevet er tilpasset fra International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH) definisjon (Schulman JTH 2005).
|
I løpet av behandlingsperioden (12 måneder)
|
|
Tilbakevendende symptomatisk VTE
Tidsramme: I løpet av behandlingsperioden (12 måneder)
|
Tilbakevendende VTE objektivt bekreftet etter klinisk mistanke
|
I løpet av behandlingsperioden (12 måneder)
|
|
VTE-relatert død
Tidsramme: I løpet av behandlingsperioden (12 måneder)
|
VTE-relatert død: PE basert på objektiv diagnostisk testing, obduksjon eller plutselig død; dvs. død som inntreffer innen én time etter oppstart av nye symptomer som ikke kan tilskrives en dokumentert årsak (uforklarlig død) og som PE/DVT ikke kan utelukkes som årsak.
|
I løpet av behandlingsperioden (12 måneder)
|
|
Død av alle årsaker
Tidsramme: I løpet av behandlingsperioden (12 måneder)
|
Alle dødsfall vil bli dømt av ICAC og klassifisert som enten VTE-relatert, kreftdød (inkludert alle dødsfall på grunn av den underliggende kreften), blødningsrelaterte eller andre, inkludert alle dødsfall på grunn av en klart dokumentert annen årsak, for eksempel respirasjonssvikt (f.eks. terminal emfysem), infeksjoner/sepsis etc.
|
I løpet av behandlingsperioden (12 måneder)
|
|
Bedømt stor blødning.
Tidsramme: I løpet av behandlingsperioden (12 måneder)
|
Definisjonen av større blødning beskrevet er tilpasset fra International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH) definisjon (Schulman 2005) og inkluderer
|
I løpet av behandlingsperioden (12 måneder)
|
|
Bedømt sammensetning av tilbakevendende symptomatisk VTE, VTE-relatert død, død av alle årsaker, bedømt alvorlig blødning.
Tidsramme: I løpet av behandlingsperioden (12 måneder)
|
Bedømt sammensetning av tilbakevendende symptomatisk VTE, VTE-relatert død, død av alle årsaker, bedømt alvorlig blødning.
|
I løpet av behandlingsperioden (12 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Guy Meyer, Pr, APHP(ASSISTANCE PUBLIQUE DES HOPITAUX DE PARIS
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P170604J
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .