ESTUDO API-CAT para Trombose Associada ao Câncer APIxaban (API-CAT)
4 de fevereiro de 2025 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Tratamento a longo prazo de TEV associado ao câncer: Dose reduzida versus total de apixabana: ESTUDO API-CAT para trombose associada ao câncer por APIxaban
O objetivo principal é determinar se um regime de baixa dose de apixabana (2,5 mg duas vezes ao dia) não é inferior a um regime de dose total de apixabana (5 mg duas vezes ao dia) para a prevenção de tromboembolismo venoso recorrente (TEV) em pacientes com câncer ativo que completaram pelo menos 6 meses de terapia anticoagulante para tratar um evento índice documentado de trombose venosa profunda (TVP) proximal (sintomática ou incidental) ou embolia pulmonar (sintomática ou incidental).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Para pacientes que completam pelo menos 6 meses de terapia anticoagulante em que o câncer está ativo, o risco trombótico é indiscutivelmente contínuo e a anticoagulação indefinida parece necessária.
Dado que a apixabana 5 mg duas vezes por dia é uma alternativa para os primeiros 6 meses de tratamento, pretendemos avaliar se é possível reduzir a dose de apixabana (2,5 mg duas vezes por dia) após completar pelo menos 6 meses de tratamento anticoagulante em uma população específica de pacientes com trombose associada ao câncer (CAT) que requer tratamento anticoagulante prolongado e com expectativa de vida significativa. Há 2 condições a serem atendidas: demonstrar a não inferioridade do regime de 2,5 mg duas vezes no desfecho de eficácia e então demonstrar a superioridade do regime de 2,5 mg duas vezes ao dia em comparação com o regime de 5 mg duas vezes ao dia no desfecho de segurança.
É um estudo multicêntrico, internacional, prospectivo, randomizado, de grupos paralelos, duplo-cego de não inferioridade com adjudicação cega de eventos de desfecho (aproximadamente 160 centros em aproximadamente 10 países (França, Itália, Espanha, Bélgica, Grécia, Holanda, Reino Unido , Suíça, Polônia, Áustria), com um número de inclusões esperado de 11 pacientes por local.
Os indivíduos devem ser randomizados dentro de 7 dias após a última dose de seu tratamento inicial de 6 meses, definido como o tratamento em andamento após completar pelo menos 6 meses de tratamento anticoagulante desde o início do tratamento anticoagulante para o evento índice. Este tratamento pode ser heparina de baixo peso molecular (HBPM), anticoagulante oral direto (DOAC) ou antagonista da vitamina K (AVK). Se um AVK foi usado como terapia anticoagulante padrão, um INR deve ser documentado como 2 ou menos antes da randomização. Devem ser feitas todas as tentativas para randomizar os indivíduos o mais rápido possível após a descontinuação do tratamento inicial.
Os indivíduos serão estratificados com base no local do câncer e no tipo de doença tratada (EP com/sem TVP ou apenas TVP). Se um sujeito teve TVP sintomática e PE sintomática, o sujeito será estratificado como tendo PE sintomático.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1766
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Brussel, Bélgica
- Erasmus Hospital Brussel
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Brussels, Bélgica
- Institut Roi Albert II
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Kortrijk, Bélgica
- AZ Groeninge
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Leuven, Bélgica
- UZ Leuven
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Liège, Bélgica
- CHU de Liege
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Liège, Bélgica
- CHR de la Citadelle
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Liège, Bélgica
- CHC Saint-Joseph
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Calgary, Canadá, T2N 2T9
- University Of Calgary
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Edmonton, Canadá, AB T6G 2R3
- University of Alberta
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Ottawa, Canadá, ON K1Y 4E9
- Ottawa Hospital Research Institute OTTAWA
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Toronto, Canadá, M5G2C4
- Toronto General Hospital
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Vancouver, Canadá, BC V5Z 1M9
- Diamond Health Care Centre
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Albacete, Espanha
- Hospital genarl Univ de Albacete
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Alicante, Espanha
- Hospital Virgen de los Lirios
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Barcelona, Espanha
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Barcelona, Espanha
- Parc Santari Sant Joan de Deu - Hospital general
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Barcelone, Espanha
- Fundacio Hospital de l'Esperit Sant
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Carthagène, Espanha
- Hospital General Universitario Santa Lucía
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Ciudad Real, Espanha
- Hospital General Universitario de Ciudad Real
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Gerona, Espanha
- Hospital Olot i Comarcal de ma Garrotxa
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Girona, Espanha
- Hospital Universitari de Girona
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario Infanta Sofía
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Sevilla, Espanha
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Amiens, França, 80054
- C.H.U. D'Amiens Picardie
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Angers, França, 49033
- CHU d'Angers
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Arras, França, 62012
- HÔPITAL PRIVÉ ARRAS LES BONNETTES - Espace Artois Santé
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Avignon, França, 84000
- Centre Hospitalier d'Avignon
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Avignon, França, 84918
- Institut Sainte Catherine
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Besancon, França, 25030
- Hôpital Jean Minjoz
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Bobigny, França, 93009
- Hôpital Avicenne - APHP
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Bordeaux, França, 33076
- Institut Bergonie
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Bordeaux, França, 33075
- Hopital Saint André
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Brest, França, 29609
- CHRU Brest - Hopital Morvan
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Brest, França, 29240
- Hôpital d'Instruction des Armées Clermont Tonnerre
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Brest, França, 29609
- Chru Brest- Hopital Cavale Blanche
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Caen, França, 14000
- Centre François Baclesse
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Caen, França, 14033
- Hôpital Côte de Nacre
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Caen, França, 14033
- Centre de Recherche Clinique
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Castelnau Le Lez, França, 34171
- Clinique du Parc
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Chambéry, França, 73000
- Centre Hospitalier Metropole Savoie
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Cholet, França, 49300
- Ch Cholet
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Clamart, França, 92190
- HIA Percy
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Clermont Ferrand, França, 63003
- Hôpital Gabriel Montpied
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Clichy, França, 92110
- Hôpital Beaujon - APHP
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Creteil, França, 94010
- Hôpital Henri Mondor - APHP
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Créteil, França, 94000
- Hopital Henri Mondor
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Dijon, França, 21079
- CHU Dijon Bourgogne - Hopital Francois Mitterrand
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Grenoble, França, 38043
- CHU de GRENOBLE
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La Roche Sur Yon, França, 85025
- CHD Vendée
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Le Mans, França, 72037
- Centre Hospitalier du Mans
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Le Puy-en-Velay, França, 43000
- Centre Hospitalier Emile Roux
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Limoges, França, 87042
- CHU de Limoges
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Lyon, França, 69008
- Centre Léon Bérard
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Lyon, França, 69008
- Hôpital privé Jean Mermoz
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Lyon, França, 69300
- Clinique de l'Infirmerie Protestante de Lyon
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Marseille, França, 13385
- Hopital La Timone Adultes
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Melun, França, 77000
- Groupe Hospitalier Sud Ile de France
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Montpellier, França, 34000
- Hopital Saint- Eloi
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Morlaix, França, 29600
- C.H. Des Pays de Morlaix
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Nancy, França, 54000
- Centre d Oncologie de Gentilly
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Nantes, França, 44035
- CHU DE Nantes - Site Hotel Dieu
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Nice, França, 06001
- Chu De Nice
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Paris, França, 75005
- Institut Curie
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Paris, França, 75018
- Hopital Bichat Claude Bernard
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Paris, França, 75014
- Hopital Cochin - APHP
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Paris, França, 75013
- Hôpital Pitié Salpétrière - APHP
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Paris, França, 75020
- Hôpital Tenon - APHP
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Paris, França, 75012
- Hôpital Saint Antoine - APHP
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Paris, França, 75015
- Hôpital GEORGES POMPIDOU - APHP
-
Paris, França, 75674
- Hôpital Saint-Joseph
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Pierre Benite, França, 69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Reims, França, 51057
- Polyclinique de Courlancy
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Rennes, França, 35000
- CHU de Rennes
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Rennes, França, 35042
- Centre Anti-Cancereux E. Marquis
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Rouen, França, 76038
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
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Saint Germain En Laye, França, 78105
- C.H.I Poissy-Saint Germain
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Saint Malo, França, 35400
- Centre Hospitalier De Saint Malo
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Saint-Cloud, França, 92210
- Centre René Huguenin
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Saint-Étienne, França, 42055
- Hôpital Nord
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Stains, França, 93240
- Clinique de l' Estrée
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Strasbourg, França, 67000
- Clinique Saint Anne
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Strasbourg, França, 67085
- Centre Paul Strauss
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Suresnes, França, 92151
- Hôpital Foch
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Toulon, França, 83056
- Chi de Toulon La Seyne
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Toulouse, França, 31059
- IUCT Oncopole
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Versailles, França, 78000
- Hôpital André Mignot
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Villefranche Sur Saône, França, 69655
- L'Hôpital Nord-Ouest
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Villejuif, França, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Villejuif, França, 94800
- Hôpital Paul Brousse - APHP
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Villeurbanne, França, 69616
- Médipôle Hôpital Mutualiste
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Ile De France
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Colombes, Ile De France, França, 92700
- Hôpital Louis Mourier - APHP
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Athens, Grécia
- University of Athens
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Athens, Grécia
- Athens School of Medicine
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Athens, Grécia
- National and Kapodistrian University of Athens ALEXANDRA Hospital
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Athènes, Grécia
- University General Hospital "Attikon"
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Amsterdam, Holanda
- Amsterdam University Medical Center
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Apeldoorn, Holanda
- Gelre Ziekenhuizen Apeldoorn
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Beverwijk, Holanda
- Rode Kruis Ziekenhuis
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Dordrecht, Holanda
- Albert Schweitzer ziekenhuis
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Hilversum, Holanda
- Tergooi Hospital Hilversum
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Leiden, Holanda
- Leiden University Medical Center
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Utrecht, Holanda
- Diakonessenhuis
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Castelfranco Veneto, Itália
- Ospedale di Castelfranco Veneto
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Chieti, Itália
- Opedale clinicizzato colle dell'ara
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Pérouse, Itália
- Università di Perugia
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Otwock, Polônia
- Centre of postgraduate medical education at the european health centre Otwock
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Cottingham, Reino Unido
- Queens centre castle hill hospital
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Bellinzona, Suíça
- Istituto oncologico della Svizzera italiana
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Geneve, Suíça
- Hopitaux Universitaires de Geneve
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Lausanne, Suíça
- Lausanne university hospital - CHUV
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Graz, Áustria
- Medical University of Graz
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Innsbruck, Áustria
- Medical University of Innsbruck
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Linz, Áustria
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
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Vienna, Áustria
- Medical University of Vienna
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Idade mínima: 18 anos
Idade Máxima:
Sexo: Todos Com base no gênero: Não Aceita Voluntários Saudáveis: Não
Critério:
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito assinado
- Qualquer câncer diagnosticado histologicamente (exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele, tumor cerebral primário ou metástase intracerebral)
- Câncer ativo definido como a presença de doença mensurável ou quimioterapia em andamento (ou planejada), radioterapia, hormonoterapia, terapia direcionada, imunoterapia na inclusão
Evento índice documentado objetivamente: TVP proximal sintomática ou incidental de membro inferior, ilíaco, veia cava inferior ou embolia pulmonar sintomática ou incidental em uma artéria pulmonar segmentar ou maior ou EP incidental em uma artéria pulmonar segmentar ou maior
- A TVP proximal é definida como TVP que envolve pelo menos a veia poplítea ou uma veia mais proximal, demonstrada por imagem com ultrassom de compressão (CUS), incluindo escala de cinza ou Doppler codificado por cores, ou venografia de contraste ascendente ou tomografia computadorizada com contraste aprimorado ou tomografia magnética ressonância magnética
PE tem de ser demonstrado por imagem da seguinte forma:
- um defeito de enchimento intraluminal em ramos segmentares ou mais proximais na tomografia computadorizada de tórax com contraste ou na angiografia pulmonar por tomografia computadorizada; ou
- um defeito de enchimento intraluminal ou um corte súbito de vasos com mais de 2,5 mm de diâmetro no angiograma pulmonar; ou
- um defeito de perfusão de pelo menos 75% de um segmento com um resultado de ventilação local normal (alta probabilidade) na cintilografia pulmonar de ventilação/perfusão (VPLS)
- TEV incidental é definido como TVP proximal ou EP detectado por imagem incidentalmente quando um paciente é submetido a exames de imagem como padrão de tratamento para o tratamento de sua malignidade ou outras razões, mas não para suspeita de TEV (por exemplo, diagnóstico ou estadiamento do câncer).
- Concluiu pelo menos 6 meses de terapia anticoagulante em dosagem terapêutica (qualquer que seja o medicamento e a dosagem) ou concluiu um tratamento de estudo de ensaio clínico designado para o tratamento do evento índice e paciente ainda recebendo tratamento anticoagulante 6 meses após a ocorrência do índice TEV
- Nenhuma recorrência sintomática documentada objetivamente de TEV entre o evento índice e a randomização.
- Duração prevista do tratamento anticoagulante de pelo menos 12 meses no momento da randomização
- Paciente inscrito na segurança social de centros franceses.
Critério de exclusão:
- WOCBP que não desejam ou não podem usar um método aceitável de controle de natalidade [como contraceptivos orais, outros contraceptivos hormonais (produtos vaginais, adesivos de pele ou produtos implantados ou injetáveis) ou produtos mecânicos, como um dispositivo intra-uterino ou métodos de barreira (preservativos )] para evitar a gravidez durante todo o estudo
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Mulheres com teste de gravidez positivo na inscrição ou antes da administração do produto experimental
- EP subsegmentar isolada (incidental ou sintomática) sem TVP associada
- TVP distal isolada das pernas
- TVP isolada de membro superior ou trombose de veia cava superior
- Trombose visceral isolada
- Trombose isolada de cateter
- Recorrência sintomática documentada objetivamente de TEV após o evento índice sob tratamento anticoagulante
- TEV durante o tratamento anticoagulante administrado em dosagem terapêutica
- Indivíduos com indicação de tratamento prolongado com AVK, como:
- Válvula cardíaca mecânica
- Síndrome antifosfolípide
- Indivíduos com indicação de anticoagulação de longo prazo com AVK ou DOAC em dosagem terapêutica
Condições que aumentam o risco de sangramento grave
- sangramento intracraniano ou intraocular dentro dos 6 meses
- cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes da randomização
- sangramento maior evidente no momento da randomização
- Expectativa de vida < 12 meses
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nível 3 ou 4
- Endocardite bacteriana
- Hipertensão não controlada: pressão arterial sistólica > 180 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 110 mm Hg
- Contagem de plaquetas < 75.000/mm3
- Hemoglobina < 8g/dl
- Depuração de creatinina < 30 ml/min com base na equação de Cockcroft Gault
- Hepatite aguda, hepatite ativa crônica, cirrose hepática; ou um nível de alanina aminotransferase 3 vezes ou mais e/ou nível de bilirrubina 2 vezes ou mais acima do limite superior da faixa normal
- Indivíduos que necessitam de ácido acetilsalicílico >165 mg/dia na randomização ou terapia com tienopiridina (clopidogrel, prasugrel ou ticagrelor).
- Indivíduos que necessitam de terapia antiplaquetária dupla (como ácido acetilsalicílico mais clopidogrel ou ácido acetilsalicílico mais ticlopidina) na randomização. Os indivíduos que fizerem a transição da terapia antiplaquetária dupla para a monoterapia antes da randomização serão elegíveis para o estudo.
- Uso concomitante de inibidores fortes do citocromo P-450 3A4 e glicoproteína P (por exemplo, inibidores da protease do vírus da imunodeficiência humana ou cetoconazol sistêmico) ou indutores fortes do citocromo P450 3A4 e glicoproteína P (por exemplo, rifampicina, carbamazepina ou fenitoína).
- Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
- Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa)
- Hipersensibilidade à apixabana
- Indivíduos que participam de outro programa farmacoterapêutico com uma terapia experimental conhecida por afetar o sistema de coagulação
- menores de 18 anos
- Pacientes sob proteção legal (tutela).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Apixabana comprimidos revestidos por película 2,5 mg
Os pacientes randomizados no grupo de dose reduzida de apixabana receberão um comprimido de apixabana 2,5 mg e um placebo de comprimido de apixabana 5 mg, duas vezes ao dia por 12 meses.
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Os indivíduos serão randomizados (proporção de 1:1) para apixabana 5 mg bid (dose total) ou apixabana 2,5 mg bid (dose reduzida) usando um IWRS centralizado (estudo duplo-cego).
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Apixabana comprimidos revestidos por película 5 mg
Os pacientes randomizados no grupo de dose completa de apixabana receberão um placebo de comprimido de apixabana 2,5 mg e um comprimido de apixabana 5 mg, duas vezes ao dia por 12 meses.
|
Os indivíduos serão randomizados (proporção de 1:1) para apixabana 5 mg bid (dose total) ou apixabana 2,5 mg bid (dose reduzida) usando um IWRS centralizado (estudo duplo-cego).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A incidência de um endpoint composto adjudicado
Prazo: Durante o período de tratamento (12 meses)
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A incidência de um composto adjudicado de TEV sintomático recorrente (TVP proximal e/ou distal e/ou EP sintomático e/ou membro superior ou trombose de cateter venoso central ou TEV incidental (TVP proximal ou EP), ou morte devido a EP durante o tratamento período. TEV incidental é definido como TVP proximal ou EP detectado por imagem incidentalmente quando um paciente é submetido a estudos de imagem como padrão de tratamento para o manejo da malignidade ou outras razões, mas não para suspeita de TEV. |
Durante o período de tratamento (12 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A incidência de sangramento maior e não maior clinicamente relevante
Prazo: Durante o período de tratamento (12 meses)
|
A definição de sangramento maior descrita é adaptada da definição da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH) (Schulman JTH 2005).
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Durante o período de tratamento (12 meses)
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TEV sintomático recorrente
Prazo: Durante o período de tratamento (12 meses)
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TEV recorrente confirmado objetivamente após suspeita clínica
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Durante o período de tratamento (12 meses)
|
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Morte relacionada a TEV
Prazo: Durante o período de tratamento (12 meses)
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Morte relacionada a TEV: EP baseada em teste diagnóstico objetivo, autópsia ou morte súbita; ou seja, morte ocorrendo dentro de uma hora após o início de novos sintomas que não podem ser atribuídos a uma causa documentada (morte inexplicável) e para os quais EP/TVP não pode ser descartada como causa.
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Durante o período de tratamento (12 meses)
|
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Morte por todas as causas
Prazo: Durante o período de tratamento (12 meses)
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Todas as mortes serão julgadas pelo ICAC e classificadas como relacionadas a TEV, morte por câncer (incluindo todas as mortes devido ao câncer subjacente), relacionadas a sangramento ou outras, incluindo todas as mortes devido a outra causa claramente documentada, como insuficiência respiratória (por exemplo, enfisema terminal), infecções/sepse, etc.
|
Durante o período de tratamento (12 meses)
|
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Sangramento maior julgado.
Prazo: Durante o período de tratamento (12 meses)
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A definição de sangramento maior descrita é adaptada da definição da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH) (Schulman 2005) e inclui
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Durante o período de tratamento (12 meses)
|
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Composto julgado de TEV sintomático recorrente, morte relacionada a TEV, morte por todas as causas, sangramento maior julgado.
Prazo: Durante o período de tratamento (12 meses)
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Composto julgado de TEV sintomático recorrente, morte relacionada a TEV, morte por todas as causas, sangramento maior julgado.
|
Durante o período de tratamento (12 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Guy Meyer, Pr, APHP(ASSISTANCE PUBLIQUE DES HOPITAUX DE PARIS
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de outubro de 2018
Conclusão Primária (Real)
6 de setembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
20 de outubro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de setembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de outubro de 2018
Primeira postagem (Real)
2 de outubro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de fevereiro de 2025
Última verificação
1 de fevereiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P170604J
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .