Adjuvant deeskalert stråling + adjuvans Nivolumab for middels høyrisiko P16+ Orofarynx-kreft

Inklusjonskriterier:

• Alder >/= 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Pasienter må ha nydiagnostisert, histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkarsinom eller udifferensiert karsinom i orofarynx. Pasienter må ha blitt fastslått å ha resektabel orofaryngeal sykdom. Pasienter med primær tumor eller nodal metastase festet til halspulsåren, hodeskallebasen eller cervikal ryggraden er ikke kvalifisert.
• Pasienter må ha mellomliggende risikofaktorer, som beskrevet nedenfor, bestemt av bildestudier (utført < 45 dager før registrering) og fullstendig nakkeundersøkelse, fra hodeskallebunnen til kragebenene. Følgende bildebehandling er nødvendig: CT-skanning av halsen kun med IV-kontrast eller MR. PET-skanning av HN og bryst med IV kontrastert CT-korrelasjon oppmuntres før påmelding.

Middels risikoegenskaper: Tobakk <10 pk-år: T0-3 pluss ett av følgende: >N2b (> 5 LN'er +), N2c/N3, +ENE >1 mm, eller + margin (hvis godkjent av kirurgisk leder) ELLER Tobakk >10 pk-år: T0-3 pluss ett av følgende: enhver N2, N3, +ENE >1 mm eller + margin (hvis godkjent av kirurgisk leder)

• Pasienter må ikke ha tegn på fjernmetastaser (M0)
• Pasienter må ha biopsi-påvist p16+ orofarynx-kreft; det histologiske beviset på invasiv plateepitelkarsinom kan ha blitt hentet fra den primære svulsten eller den metastatiske lymfeknuten. Det kreves at pasienter har en positiv p16 IHC (som surrogat for HPV) status fra enten primærtumor eller metastatisk lymfeknute.
• Karsinom i orofarynx assosiert med HPV som bestemt ved p16-proteinekspresjon ved bruk av immunhistokjemi (IHC) utført av et CLIA-godkjent laboratorium.
• Ingen tidligere stråling over kragebenene.
• Pasienter med en historie med en kurativt behandlet malignitet må være sykdomsfrie i minst to år, bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen, differensiert skjoldbruskkjertelkreft, melanom in situ (hvis fullstendig resekert) og/eller ikke-melanomatøs hudkreft, eller klinisk ubetydelig etter etterforskerens vurdering.

• Pasienter med følgende innen de siste 6 månedene før registrering må evalueres av en kardiolog og/eller nevrolog før de går inn i studien.

  • Kongestiv hjertesvikt > NYHA klasse II
  • CVA / TIA
  • Ustabil angina
  • Hjerteinfarkt (med eller uten ST-høyde)

• Pasienter må ha akseptabel nyre- og leverfunksjon innen 4 uker før registrering som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mm3
  • Blodplater ≥ 100 000/mm3
  • Total bilirubin ≤ øvre normalgrense (ULN)
  • Beregnet kreatininclearance må være > 60 ml/min ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen: (140-alder)*wt(kg)/([Cr]*72). For kvinner skal regnestykket multipliseres med 0,85
• Kvinner må ikke være gravide eller ammende. Alle kvinner i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 2 uker før registrering for å utelukke graviditet. En kvinne i fertil alder er enhver kvinne, uavhengig av seksuell legning eller om de har gjennomgått tubal ligering, som oppfyller følgende kriterier: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene).
• Pasient uten sammenfallende sykdom vil sannsynligvis forstyrre protokollbehandlingen.
• Pasienter skal ikke ha ukontrollert diabetes, ukontrollert infeksjon til tross for antibiotika eller ukontrollert hypertensjon innen 30 dager før registrering.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrasjon, svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
• Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn.
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antistoff eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier.
• Behandling med kjemoterapi, strålebehandling, biologiske legemidler for kreft eller utprøvingsbehandling innen 30 dager etter første administrasjon av studiebehandling (pasienter med tidligere stråling, cellegift eller undersøkelsesprodukter < 4 uker før behandling kan være kvalifisert etter diskusjon mellom utreder og sponsor, hvis toksisiteter fra tidligere behandling er løst til grad 1 (NCI CTCAE versjon 4).
• Kjent positiv test for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon. Personer som tester positivt for HCV-antistoff, men negativt for HCV-ribonukleinsyre, har tillatelse til å registrere seg.
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) og CD4-tall < 200 eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• Eventuelle grad 4 laboratorieavvik.
• Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert humant monoklonalt antistoff.
• Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet.
• Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.