Adiuwantowa deeskalowana radioterapia + adiuwantowy niwolumab w raku jamy ustnej i gardła P16+ o średnim i wysokim ryzyku

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >/= 18 lat.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Pacjenci muszą mieć nowo zdiagnozowany, potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płaskonabłonkowy lub niezróżnicowany rak jamy ustnej i gardła. Pacjenci musieli mieć rozpoznaną resekcyjną chorobę jamy ustnej i gardła. Pacjenci z guzem pierwotnym lub przerzutami do węzłów chłonnych umocowanymi do tętnicy szyjnej, podstawy czaszki lub kręgosłupa szyjnego nie kwalifikują się.
• Pacjenci muszą mieć pośrednie czynniki ryzyka, jak opisano poniżej, określone na podstawie badań obrazowych (wykonanych < 45 dni przed rejestracją) i pełnego badania szyi, od podstawy czaszki do obojczyków. Wymagane jest następujące badanie obrazowe: TK szyi tylko z IV kontrastem lub MRI. Przed włączeniem do badania zaleca się badanie PET HN i klatki piersiowej z korelacją CT z kontrastem IV.

Cechy pośredniego ryzyka: Tytoń <10 pk-rok: T0-3 plus jedno z poniższych: >N2b (> 5 LN's +), N2c/N3, +ENE >1 mm lub + margines (jeśli został zatwierdzony przez fotel chirurgiczny) LUB Tytoń >10 pk-rok: T0-3 plus jedno z poniższych: dowolny N2, N3, +ENE >1 mm lub + margines (jeśli został zatwierdzony przez fotel chirurgiczny)

• Pacjenci nie mogą wykazywać przerzutów odległych (M0)
• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego biopsją raka jamy ustnej i gardła p16+; histologiczne dowody inwazyjnego raka płaskonabłonkowego mogły pochodzić z guza pierwotnego lub węzła chłonnego z przerzutami. Wymagane jest, aby pacjenci mieli dodatni status p16 IHC (jako substytut HPV) z guza pierwotnego lub węzła chłonnego z przerzutami.
• Rak jamy ustnej i gardła związany z HPV określony na podstawie ekspresji białka p16 przy użyciu immunohistochemii (IHC) przeprowadzonej przez laboratorium zatwierdzone przez CLIA.
• Brak wcześniejszego naświetlania powyżej obojczyków.
• Pacjenci z nowotworem złośliwym leczonym w wywiadzie muszą być wolni od choroby przez co najmniej dwa lata, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, zróżnicowanego raka tarczycy, czerniaka in situ (w przypadku pełnej resekcji) i/lub nieczerniakowego raka skóry, lub klinicznie nieistotne w ocenie badacza.

• Pacjenci z następującymi chorobami w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rejestracją muszą zostać poddani ocenie przez kardiologa i/lub neurologa przed włączeniem do badania.

  • Zastoinowa niewydolność serca > II klasa NYHA
  • CVA / TIA
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Zawał mięśnia sercowego (z uniesieniem odcinka ST lub bez)

• Pacjenci muszą wykazywać akceptowalną czynność nerek i wątroby w ciągu 4 tygodni przed rejestracją, zgodnie z poniższą definicją:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/mm3
  • Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
  • Bilirubina całkowita ≤ górna granica normy (GGN)
  • Obliczony klirens kreatyniny musi wynosić > 60 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta: (140-wiek)*waga (kg)/([Cr]*72). W przypadku kobiet obliczenie należy pomnożyć przez 0,85
• Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść badanie krwi lub moczu w ciągu 2 tygodni przed rejestracją, aby wykluczyć ciążę. Kobietą zdolną do zajścia w ciążę jest każda kobieta, bez względu na orientację seksualną i to, czy przeszła podwiązanie jajowodów, która spełnia następujące kryteria: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy).
• Pacjent bez współistniejącej choroby, która może zakłócać terapię protokolarną.
• Pacjenci nie mogą mieć niekontrolowanej cukrzycy, niekontrolowanej infekcji pomimo antybiotykoterapii lub niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego w ciągu 30 dni przed rejestracją.

Kryteria wyłączenia:

• Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność uczestnika do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać interpretację wyników badania.
• Osoby z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Osoby z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
• Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawkach równoważnych >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego.
• Leczenie dowolną chemioterapią, radioterapią, lekami biologicznymi przeciwnowotworowymi lub eksperymentalną terapią w ciągu 30 dni od pierwszego podania badanego leku (osobnicy, którzy otrzymali wcześniej radioterapię, leki cytotoksyczne lub badane produkty < 4 tygodnie przed leczeniem, mogą się kwalifikować po omówieniu między badaczem a sponsorem, jeśli toksyczność wcześniejszego leczenia została zmniejszona do stopnia 1 (NCI CTCAE wersja 4).
• Znany pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV) wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję. Osoby, które uzyskały pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HCV, ale negatywny wynik testu na obecność kwasu rybonukleinowego HCV, mogą się zapisać.
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i liczby CD4 < 200 lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Wszelkie nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 4.
• Historia alergii do badania składników leku.
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek ludzkie przeciwciało monoklonalne.
• Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni.
• Podmioty przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej).