Adjuverende deeskaleret stråling + adjuvans Nivolumab til middelhøj risiko P16+ Oropharynx Cancer

Inklusionskriterier:

• Alder >/= 18 år.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
• Patienter skal have nydiagnosticeret, histologisk eller cytologisk bekræftet planocellulært karcinom eller udifferentieret karcinom i oropharynx. Patienter skal være blevet fastslået at have resektabel orofaryngeal sygdom. Patienter med primær tumor eller nodal metastaser fikseret til halspulsåren, kraniebasen eller halshvirvelsøjlen er ikke kvalificerede.
• Patienter skal have mellemliggende risikofaktorer, som beskrevet nedenfor som bestemt ved billeddiagnostiske undersøgelser (udført < 45 dage før registrering) og komplet halsundersøgelse, fra kraniets base til kravebenene. Følgende billeddannelse er påkrævet: CT-scanning af hals kun med IV-kontrast eller MR. PET-scanning af HN og bryst med IV kontrasteret CT-korrelation tilskyndes før tilmelding.

Mellemliggende risikotræk: Tobak <10 pk-år: T0-3 plus en af ​​følgende: >N2b (> 5 LN'er +), N2c/N3, +ENE >1 mm eller + margin (hvis godkendt af kirurgstolen) ELLER Tobak >10 pk-år: T0-3 plus en af ​​følgende: enhver N2, N3, +ENE >1 mm eller + margin (hvis godkendt af kirurgstolen)

• Patienter må ikke have tegn på fjernmetastaser (M0)
• Patienter skal have biopsi-bevist p16+ oropharynx cancer; det histologiske bevis på invasivt planocellulært karcinom kan være opnået fra den primære tumor eller metastatiske lymfeknude. Det er påkrævet, at patienter har en positiv p16 IHC (som surrogat for HPV) status fra enten den primære tumor eller metastatisk lymfeknude.
• Carcinom i oropharynx forbundet med HPV som bestemt ved p16-proteinekspression ved anvendelse af immunhistokemi (IHC) udført af et CLIA godkendt laboratorium.
• Ingen forudgående stråling over kravebenene.
• Patienter med en historie med en kurativt behandlet malignitet skal være sygdomsfri i mindst to år, bortset fra carcinom in situ i livmoderhalsen, differentieret skjoldbruskkirtelkræft, melanom in-situ (hvis fuldstændigt reseceret) og/eller ikke-melanomatøs hudkræft, eller klinisk ubetydelig efter investigators vurdering.

• Patienter med følgende inden for de sidste 6 måneder forud for registrering skal evalueres af en kardiolog og/eller neurolog før indtræden i undersøgelsen.

  • Kongestiv hjerteinsufficiens > NYHA klasse II
  • CVA / TIA
  • Ustabil angina
  • Myokardieinfarkt (med eller uden ST-forhøjelse)

• Patienter skal have acceptabel nyre- og leverfunktion inden for 4 uger før registrering som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥1.500/mm3
  • Blodplader ≥ 100.000/mm3
  • Total bilirubin ≤ den øvre grænse for normal (ULN)
  • Beregnet kreatininclearance skal være > 60 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen: (140-alder)*vægt(kg)/([Cr]*72). For kvinder skal beregningen ganges med 0,85
• Kvinder må ikke være gravide eller ammende. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 2 uger før registrering for at udelukke graviditet. En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde, uanset seksuel orientering eller om de har gennemgået tubal ligering, som opfylder følgende kriterier: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).
• Patient uden interkurrent sygdom vil sandsynligvis forstyrre protokolbehandlingen.
• Patienter må ikke have ukontrolleret diabetes, ukontrolleret infektion trods antibiotika eller ukontrolleret hypertension inden for 30 dage før registrering.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
• Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
• Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint pathways.
• Behandling med enhver kemoterapi, strålebehandling, biologiske lægemidler mod cancer eller forsøgsbehandling inden for 30 dage efter første indgivelse af undersøgelsesbehandling (personer med tidligere stråling, cytotoksiske eller undersøgelsesprodukter < 4 uger før behandling kan være berettiget efter diskussion mellem investigator og sponsor, hvis toksicitet fra den tidligere behandling er blevet løst til grad 1 (NCI CTCAE version 4).
• Kendt positiv test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), der indikerer akut eller kronisk infektion. Forsøgspersoner, der tester positive for HCV-antistof, men negative for HCV-ribonukleinsyre, har tilladelse til at tilmelde sig.
• Kendt historie med test positiv for humant immundefektvirus (HIV) og CD4-tal < 200 eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
• Eventuelle grad 4 laboratorieabnormiteter.
• Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert humant monoklonalt antistof.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet.
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.