Adjuvantní deeskalovaná radiace + adjuvantní nivolumab pro středně-vysoké riziko rakoviny orofaryngu P16+

Kritéria pro zařazení:

• Věk >/= 18 let.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Pacienti musí mít nově diagnostikovaný, histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom nebo nediferencovaný karcinom orofaryngu. U pacientů musí být zjištěno, že mají resekovatelné orofaryngeální onemocnění. Pacienti s primárním tumorem nebo uzlinovou metastázou fixovanou na krční tepnu, spodinu lební nebo krční páteř nejsou vhodní.
• Pacienti musí mít středně pokročilé rizikové faktory, jak je popsáno níže, jak bylo stanoveno zobrazovacími studiemi (provedenými < 45 dnů před registrací) a kompletním vyšetřením krku, od spodiny lební až po klíční kosti. Vyžaduje se následující zobrazení: CT sken krku pouze s IV kontrastem nebo MRI. Před zařazením se doporučuje PET sken HN a hrudníku s IV kontrastní CT korelací.

Středně rizikové znaky: Tabák <10 pk-rok: T0-3 plus některý z následujících: >N2b (> 5 LN +), N2c/N3, +ENE >1 mm nebo + okraj (pokud to schválí chirurgické křeslo) NEBO Tabák >10 pk-rok: T0-3 plus kterýkoli z následujících: jakýkoli N2, N3, +ENE >1 mm nebo + okraj (pokud to schválí chirurgické křeslo)

• Pacienti nesmí mít žádné známky vzdálených metastáz (M0)
• Pacienti musí mít biopsii prokázanou rakovinu orofaryngu p16+; histologický důkaz invazivního spinocelulárního karcinomu mohl být získán z primárního nádoru nebo metastatické lymfatické uzliny. Vyžaduje se, aby pacienti měli pozitivní stav p16 IHC (jako náhrada za HPV) buď z primárního nádoru, nebo metastatické lymfatické uzliny.
• Karcinom orofaryngu spojený s HPV, jak je stanoveno expresí proteinu p16 pomocí imunohistochemie (IHC) provedené laboratoří schválenou CLIA.
• Žádná předchozí radiace nad klíčními kostmi.
• Pacientky s anamnézou kurativního zhoubného nádoru musí být bez onemocnění po dobu alespoň dvou let s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ, diferencovaného karcinomu štítné žlázy, melanomu in situ (pokud je plně resekován) a/nebo nemelanomatózního karcinomu kůže, nebo klinicky zanedbatelné podle posouzení zkoušejícího.

• Pacienti s následujícími onemocněními během posledních 6 měsíců před registrací musí být před vstupem do studie vyšetřeni kardiologem a/nebo neurologem.

  • Městnavé srdeční selhání > NYHA třída II
  • CVA / TIA
  • Nestabilní angina pectoris
  • Infarkt myokardu (s elevací ST nebo bez ní)

• Pacienti musí mít přijatelné funkce ledvin a jater do 4 týdnů před registrací, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mm3
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mm3
  • Celkový bilirubin ≤ horní hranice normálu (ULN)
  • Vypočtená clearance kreatininu musí být > 60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce: (140-věk)*hmotnost(kg)/([Cr]*72). U žen je třeba výpočet vynásobit 0,85
• Ženy nesmí být těhotné nebo kojit. Všechny ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 2 týdnů před registrací, aby se vyloučilo těhotenství. Žena ve fertilním věku je jakákoli žena, bez ohledu na sexuální orientaci nebo na to, zda podstoupila podvázání vejcovodů, která splňuje následující kritéria: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).
• Pacient bez interkurentního onemocnění pravděpodobně naruší protokolární terapii.
• Pacienti nesmí mít nekontrolovaný diabetes, nekontrolovanou infekci navzdory antibiotikům nebo nekontrolovanou hypertenzi během 30 dnů před registrací.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, zhoršit schopnost subjektu přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie.
• Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.
• Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body.
• Léčba jakoukoli chemoterapií, radiační terapií, biologickými přípravky pro rakovinu nebo hodnocenou terapií do 30 dnů od prvního podání studijní léčby (subjekty s předchozím ozařováním, cytotoxickými nebo hodnocenými produkty < 4 týdny před léčbou mohou být způsobilé po diskusi mezi zkoušejícím a sponzorem, pokud se toxicita z předchozí léčby upravila na stupeň 1 (NCI CTCAE verze 4).
• Známý pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (protilátka HCV), což ukazuje na akutní nebo chronickou infekci. Subjekty, které jsou pozitivní na HCV protilátku, ale negativní na HCV ribonukleovou kyselinu, se mohou zapsat.
• Známá anamnéza pozitivních testů na virus lidské imunodeficience (HIV) a počet CD4 < 200 nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
• Jakékoli laboratorní abnormality 4. stupně.
• Historie alergie na složky studovaného léku.
• Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli lidskou monoklonální protilátku v anamnéze.
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny.
• Subjekty povinně držené za účelem léčby buď psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.